紫杉醇聯合奧沙利鉑與卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效比較

黃濤+王敏

[摘要] 目的 比較紫杉醇聯合奧沙利鉑與卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效。 方法 對本院2016年1月～2017年1月接受治療的晚期胃癌患者60例進行研究，根據化療方案不同隨機分為A組及B組，每組各30例。A組予紫杉醇聯合奧沙利鉑治療，B組予卡培他濱聯合奧沙利鉑治療，化療2個周期后評價療效，并觀察不良反應。 結果 A組治療后的有效率50.0%（15/30），B組治療后的有效率40.0%（12/30），A組與B組近期療效相比，差異不存在顯著性（P>0.05）。A組患者骨髓抑制、惡心嘔吐、神經毒性、脫發、口腔黏膜潰瘍、肝功能損害的發生率分別與B組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 紫杉醇聯合奧沙利鉑與卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌療效相似，無明顯不良反應。

[關鍵詞] 晚期胃癌；紫杉醇聯合奧沙利鉑；卡培他濱聯合奧沙利鉑；不良反應

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）33-0092-03

[Abstract] Objective To compare and analyze the efficacy of paclitaxel combined with oxaliplatin and capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of advanced gastric cancer. Methods 60 patients with advanced gastric cancer treated in our hospital from January 2016 to January 2017 were studied. According to the different chemotherapy regimens， they were randomly divided into group A and group B， with 30 patients in each group. The group A was treated with paclitaxel combined with oxaliplatin. The group B was treated with capecitabine combined with oxaliplatin. The efficacy was evaluated after 2 cycles of chemotherapy. And the adverse reactions were observed. Results The effective rate was 50.0%（15/30） in group A and 40.0%（12/30） in group B， and there was no significant difference in the recent efficacy between group A and group B（P>0.05）. There were no significant differences in the incidences of bone marrow suppression， nausea and vomiting， neurotoxicity， hair loss， oral mucosal ulcer and liver damage between group A and group B（P>0.05）. Conclusion The efficacy of paclitaxel combined with oxaliplatin and capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of advanced gastric cancer is similar， and there are no significant adverse reactions.

[Key words] Advanced gastric cancer； Paclitaxel combined with oxaliplatin； Capecitabine combined with oxaliplatin； Adverse reactions

對于晚期胃癌目前臨床主要為以聯合化療為主的綜合治療，應用化療治療的胃癌中位生存期可延長至8～12個月[1，2]。晚期胃癌的化療方案過去以5-FU、順鉑（DDP）或表阿霉素（EADM）+5-FU+DDP較多[3-5]。近年來，隨著新的細胞毒藥物如紫杉醇、卡培他濱等不斷出現，使晚期胃癌的臨床治療效果明顯提高。紫杉醇聯合奧沙利鉑、卡培他濱聯合奧沙利鉑均為常用治療晚期胃癌的化療方案之一。2016年1月～2017年1月我院對接受治療的晚期胃癌患者60例進行研究，其中30例應用紫杉醇聯合奧沙利鉑進行治療，取得較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對本院2016年1月～2017年1月接受治療的晚期胃癌患者60例進行研究， KPS評分≥60分，預計生存期≥3個月，血常規、肝腎功能和心電圖正常，既往無手術、放化療史，化療前經CT、B超、X線或同位素掃描等檢查明確為Ⅲb～Ⅳ期病例，且入選患者及家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書，排除精神障礙及妊娠期、哺乳期女性。共納入患者60例，根據化療方案不同隨機分為A組及B組，每組各30例。其中，A組中男19例，女11例，年齡38～67歲，平均（56.6±8.2）歲；病理類型：低分化腺癌11 例，管狀腺癌11例，黏液腺癌7例，印戒細胞癌1例；TNM國際分期Ⅲb期18例、Ⅳ期12例。B組中男20例，女10例，年齡39～69歲，平均（57.3±9.2）歲；病理類型：低分化腺癌12 例，管狀腺癌10例，黏液腺癌6例，印戒細胞癌2例；TNM國際分期Ⅲb 19例、Ⅳ期11例。兩組患者的性別、年齡、病理類型等一般資料組間比較無統計學差異（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2方法

A組予紫杉醇 80 mg/m2 d1，d8，靜滴3 h；奧沙利鉑（奧正南）85 mg/m2 d2。21 d為 1個周期。化療2個周期后評價療效。B組予奧沙利鉑 130 mg/m2，靜滴，d1；卡培他濱 1000 mg/m2，早、晚各口服 1 次，第1～14天，21 d為1個周期。

化療2個周期后評價療效。用藥期間予以吸氧、心電監護，密切觀察患者生命體征的變化情況。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效評價 臨床療效按 RECIST1.1實體腫瘤客觀療效評價標準評價，分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、病情穩定（stable disease，SD）和病情進展（progressive disease，PD）。 CR：所有可見病灶完全消失，至少維持4周以上；PR：所見可見病灶最大一維直徑的總和縮小30%，維持4周以上，無任何病灶進展，無任何新病灶出現；SD：介于PR與PD之間，無新病灶出現；PD：所見所有病灶最大一維直徑的總和增大>20%，或出現新病灶。以 CR+PR 統計有效率（response rate，RR）[6]。

1.3.2 不良反應 按WHO毒性分級標準分為0～Ⅳ度[7]。

1.4統計學方法

本研究數據分析采用SPSS22.0統計學軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料若符合正態分布，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較

A組治療后的有效率（RR）為50.0%（15/30），B組治療后的有效率（RR）為40.0%（12/30），A組與B組近期療效相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應比較

A組患者骨髓抑制、惡心嘔吐、神經毒性、脫發、口腔黏膜潰瘍、肝功能損害發生率分別與B組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

胃癌是常見的惡性腫瘤之一，預后較差，多數患者確診時已是晚期，失去手術根治的機會。對于晚期胃癌目前臨床治療主要為以聯合化療為主的綜合治療，應用化療治療的胃癌中位生存期可延長至8～12個月。化療作為姑息治療手段可以延長患者的生存時間，提高生活質量。且研究發現，與單純支持治療相比，聯合化療可以顯著改善患者的預后。

近年來，紫杉醇、卡培他濱、奧沙利鉑等化療藥物已經廣泛用于各種惡性腫瘤的治療中。其中紫杉醇是從紅豆杉中提取的抗腫瘤物質，可破壞癌細胞微管蛋白，誘導微管蛋白聚合，從而抑制細胞增殖。紫杉醇主要作用于G2晚期和M期，具有顯著抗MKN-28與MKN-45胃癌細胞株的作用[8，9]。卡培他濱是新一代口服氟尿嘧啶類藥物，是腫瘤選擇性靶向化療藥的代表，它經小腸吸收后在肝內經羧酸酯酶水解，產生 5-脫氧-5-氟胞嘧啶，最后再經過胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化生成具有細胞毒活性的5-FU發揮抗腫瘤作用[10]。

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第3代鉑類抗腫瘤藥，與順鉑有相同的作用機制，與多種抗腫瘤藥具有協同作用，常作為抗腫瘤的基礎化療藥物；奧沙利鉑通過產生烷基化物作用于癌細胞的DNA，致使 DNA鏈內和鏈間交聯，影響正常的復制合成，從而干擾細胞分裂[11，12]。以紫杉醇為基礎和以奧沙利鉑為基礎的聯合化療方案是晚期胃癌常用的一線化療方案[13-15]，但目前臨床也有將卡培他濱聯合奧沙利鉑用于晚期胃癌的治療，以探討兩種不同化療方案的療效。因此，本研究比較分析紫杉醇聯合奧沙利鉑與卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效。

本研究根據化療方案不同將60例晚期胃癌患者隨機分為A組及B組，每組各30例，A組予紫杉醇聯合奧沙利鉑治療，B組予卡培他濱聯合奧沙利鉑治療，化療2個周期后評價療效，并對不良反應進行觀察。結果顯示，A組治療后的有效率50.0%（15/30），B組治療后的有效率40.0%（12/30），A組與B組近期療效相比，差異無統計學意義（P>0.05）。A組患者骨髓抑制、惡心嘔吐、神經毒性、脫發、口腔黏膜潰瘍、肝功能損害的發生率分別與B組比較，差異無統計學意義（P>0.05），與杜彬等[16]報道的觀點是一致的。

綜上所述，紫杉醇聯合奧沙利鉑與卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌療效相似，無明顯不良反應。

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（收稿日期：2017-09-16）endprint