利奈唑胺與萬(wàn)古霉素治療老年呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的療效與安全性研究

徐慧芬+郭紅麗

[摘要] 目的 探討利奈唑胺與萬(wàn)古霉素治療老年呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的療效與安全性。 方法 選取我院2015年6月23日～2017年6月24日收治的因呼吸機(jī)導(dǎo)致的老年肺炎50例，采用電腦隨機(jī)抽簽的方式把患者分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組25例患者采用萬(wàn)古霉素進(jìn)行治療，觀察組25例患者采用利奈唑胺進(jìn)行治療，對(duì)比兩組治療總有效率、細(xì)菌清除率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組治療總有效率與細(xì)菌清除率分別為92.00%與84.00%，對(duì)照組治療總有效率與細(xì)菌清除率分別為68.00%與60.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均為8.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 在老年呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的治療中，利奈唑胺的治療總有效率以及細(xì)菌清除率要優(yōu)于萬(wàn)古霉素，且不良反應(yīng)少，具有較高的安全性，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 利奈唑胺；萬(wàn)古霉素；老年呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎；療效與安全性；細(xì)菌清除

[中圖分類號(hào)] R563.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）33-0089-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of linezolid and vancomycin in the treatment of senile ventilator-associated pneumonia. Methods A total of 50 patients with senile pneumonia caused by the ventilator who were admitted to our hospital from June 23， 2015 to June 24， 2017 were selected. The patients were divided into two groups： control group and observation group， based on the computer-based randomized drawing. 25 patients in the control group were treated with vancomycin， and 25 patients in the observation group were treated with linezolid. The total effective rate， the rate of bacterial clearance and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate and bacterial clearance rate in the observation group were 92.00% and 84.00% respectively. The total effective rate and bacterial clearance rate in the control group were 68.00% and 60.00% respectively， and the differences were significant（P<0.05）； the incidence rate of adverse reactions was 8.00% in the two groups during treatment， and there was no difference（P>0.05）. Conclusion In the treatment of senile ventilator-associated pneumonia， the total effective rate and the rate of bacterial clearance of linezolid is superior to vancomycin， the adverse reactions are less， and the safety is high， which is worthy of promotion.

[Key words] Linezolid； Vancomycin； Senile ventilator-associated pneumonia； Efficacy and safety； Bacterial clearance

隨著我國(guó)人口的快速發(fā)展，目前呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）的患者數(shù)量在不斷增多，該病主要是由于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）所致，如不對(duì)其展開(kāi)及時(shí)有效的治療，嚴(yán)重影響患者日常生活，并威脅患者生命安全。萬(wàn)古霉素是治療MRSA的首選藥物，近年來(lái)被廣泛運(yùn)用，但該藥內(nèi)含部分腎毒素，對(duì)于年齡較大的患者，需要在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下服用。利奈唑胺是目前臨床上用于治療新型噁唑烷酮類細(xì)菌的藥物，其對(duì)MRSA以及糖肽類的金黃色葡萄球菌均具有較強(qiáng)的抗菌活性作用[1]。為了探討這兩種藥物治療呼吸機(jī)相關(guān)性老年肺炎的具體效果以及安全性，本院選取了50例符合收治標(biāo)準(zhǔn)的患者，隨機(jī)分組進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年6月23日～2017年6月24我院收治的因呼吸機(jī)導(dǎo)致的老年肺炎患者50例，采用電腦隨機(jī)抽簽的方式把患者分為對(duì)照組與觀察組，所有患者均符合VAP的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書[2-3]。對(duì)照組25例，其中男16例，女9例，最高年齡以及最低年齡分別為79歲、48歲，平均（69.21±7.54）歲。觀察組25例，其中男15例，女10例，最高年齡以及最低年齡分別為80歲、49歲，平均（68.98±7.54）歲。兩組患者的男女之比以及平均年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2方法

1.2.1 對(duì)照組 采用丹麥 Xellia Pharmaceuticals ApS生產(chǎn)的萬(wàn)古霉素（注冊(cè)證號(hào)：H20110334）進(jìn)行靜脈滴注治療，1天3次，1次500 mg，連續(xù)治療10 d。

1.2.2 觀察組 采用挪威 Pfizer AS生產(chǎn)的利奈唑胺 （注冊(cè)證號(hào)：H20110311）進(jìn)行靜脈滴注治療，2次/d，1600 mg/次，連續(xù)治療10 d[4-6]。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 總有效率 痊愈：治療后完全恢復(fù)正常；顯效：治療后臨床癥狀顯著緩解，體征完全恢復(fù)，細(xì)菌學(xué)檢查基本清除；有效：治療后臨床癥狀有所改善，體征顯著好轉(zhuǎn)，細(xì)菌學(xué)檢查部分清除；無(wú)效：治療后臨床癥狀、體征、細(xì)菌學(xué)檢查無(wú)任何變化或加重[7]；

1.3.2 細(xì)菌清除率 完全清除：治療后細(xì)菌清除率為100%；部分清除：治療后細(xì)菌清除率≥50%；未清除：治療后細(xì)菌清除率<50%；清除率=完全清除例數(shù)/總例數(shù)。

1.3.3 不良反應(yīng) 患者在服藥期間，記錄其不良反應(yīng)發(fā)生情況[8]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者總有效率比較

治療后對(duì)照組總有效率為68.00%，觀察組的總有效率為92.00%，觀察組明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組患者細(xì)菌清除率比較

觀察組細(xì)菌清除率為84.00%，對(duì)照組細(xì)菌清除率為60.00%，觀察組明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組不良反應(yīng)情況

服藥期間觀察組與對(duì)照組均有2例患者發(fā)生血小板減少，在做出調(diào)整后均恢復(fù)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為8.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

隨著我國(guó)人口的快速發(fā)展，我國(guó)也開(kāi)始步入老齡社會(huì)，但由于老年人群疾病繁多，需要各種方式來(lái)維持生存，目前已有大量的老齡患者需要呼吸機(jī)來(lái)輔助呼吸，而這也是導(dǎo)致了老年呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的發(fā)病率不斷升高，該病也是臨床上機(jī)械通氣患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，其主要是由病菌感染所致，在患者毫無(wú)察覺(jué)的情況下在其腋窩、鼻孔、腹股溝以及會(huì)陰等部位進(jìn)行大量繁殖，如不對(duì)其展開(kāi)及時(shí)有效的治療，將會(huì)對(duì)老年患者的晚年生活造成極大的影響，也給目前我國(guó)老齡人群總體生活質(zhì)量造成巨大的沖擊。

有國(guó)外相關(guān)調(diào)查顯示，MRSA對(duì)于如大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥率高達(dá)80%，而對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥率則高達(dá)驚人的90%。糖肽類抗生素作為治療MRSA的首選藥物，已被廣泛使用。但自從1996年日本報(bào)道了第一例能降低萬(wàn)古霉素敏感性的MRSA細(xì)菌以來(lái)，全國(guó)各地至今已發(fā)現(xiàn)21株耐藥細(xì)菌。細(xì)菌耐藥性已經(jīng)成為目前臨床上治療失敗的主要原因之一，朱浩翔與張永信[8-11]也在《利奈唑胺治療MRSA呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的評(píng)價(jià)》中提到，在過(guò)去的30年里，金黃色葡萄球菌對(duì)甲氧西林的耐藥率逐漸上升，在美國(guó)達(dá)到了55%，而在歐洲則達(dá)到了59.6%[9-10]。VAP常見(jiàn)病原體為銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、陰溝腸桿菌、鮑曼溶血不動(dòng)桿菌、嗜麥牙窄食單孢菌以及真菌，這幾種細(xì)菌占前七位[11]。并且由于部分老年患者免疫力低下，且患有多種基礎(chǔ)疾病，自身帶菌較多，使得這部分患者治療難度加大[12]。

在1996年由Cruciani等報(bào)道的一篇關(guān)于敏感葡萄球菌引起肺炎的文章中寫到，在他們的研究中，患者靜脈滴注1 h萬(wàn)古霉素后，該藥在肺組織以及血清中的濃度分別為9.6 mg/kg、40.6 mg/L，而滴注萬(wàn)古霉素12 h后，該藥在肺組織以及血清中的濃度分別為2.8 mg/kg、6.7 mg/L，并且肺內(nèi)藥物濃度持續(xù)時(shí)間小于12 h。由于藥效持續(xù)時(shí)間短且濃度低，需要考慮其他的治療方式。并且在國(guó)內(nèi)研究中也有發(fā)現(xiàn)，萬(wàn)古霉素在上皮細(xì)胞液內(nèi)濃度一直未超過(guò)20%，所以可以確定萬(wàn)古霉素在肺部組織中藥物濃度十分低。此外，萬(wàn)古霉素的特異組織滲透性有限，當(dāng)藥物在膿腫或菌量高的情況下，其療效會(huì)被大大降低，并且如導(dǎo)管等異體植入也會(huì)降低萬(wàn)古霉素的活性。

目前已有大量的的研究證實(shí)，對(duì)于肺部感染尤其是因MRSA所引起的肺部感染，都不適合用萬(wàn)古霉素進(jìn)行治療[13]。隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，目前已發(fā)現(xiàn)一種新型藥物，利奈唑胺是目前臨床上最新型的噁唑烷酮類抗菌藥物，其對(duì)淋球菌、腸球菌、葡萄球菌等格蘭陽(yáng)性菌都具有良好的抑制作用，尤其對(duì)MRSA效果更強(qiáng)。其可以通過(guò)抑制50S核糖體亞基，從而阻止70S始動(dòng)復(fù)合物的形成，發(fā)揮抗菌效果，并且該藥還可以抑制蛋白質(zhì)早階段的合成，以及核糖體50S亞基的23S核糖體RNA上的位點(diǎn)結(jié)合，因此該藥不會(huì)與其它抗菌藥物一樣產(chǎn)生交叉耐藥性[14-16]。而且該藥在肺組織內(nèi)部的藥物濃度大于血清中的濃度，而萬(wàn)古霉素在肺組織中濃度則非常低，這也是兩者治療總有效率差異的主要原因。并且利奈唑胺還具有其獨(dú)特的特性，其在肺部組織中，對(duì)肺皮細(xì)胞的穿透力可以達(dá)到200%，遠(yuǎn)高于革蘭陽(yáng)性菌，具有濃度高、藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，均優(yōu)于萬(wàn)古霉素。

根據(jù)表1可以得知，觀察組治療效率要高于對(duì)照組，對(duì)比差異顯著（P<0.05），這也證實(shí)了上文所述的利奈唑胺的治療效果，且在經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析（表2）后發(fā)現(xiàn)，利奈唑胺在清除細(xì)菌方面也要優(yōu)于萬(wàn)古霉素，兩組清除率對(duì)比差異顯著（P<0.05），完全符合上文以及其它研究實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，也使我院在治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎等領(lǐng)域有了重大突破。

綜上所述，利奈唑胺治療老年呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎效果顯著，可以有效清除病菌，改善臨床癥狀，且對(duì)耐萬(wàn)古霉素菌也具有較高的抗菌活性，本文認(rèn)為利奈唑胺在臨床上有一定的應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。endprint

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（收稿日期：2017-09-21）endprint