卡貝縮宮素與欣母沛用于陰式分娩預防產后出血療效觀察

連云云+雷霞

[摘要] 目的 探討卡貝縮宮素與欣母沛在陰式分娩中預防產后出血的臨床效果，為臨床治療方案的選擇提供理論依據。 方法 本研納入2016年1～11月我院產科接收的有產后出血高危因素的產婦240例。按數字法隨機分為兩組，觀察組（娩出后給予卡貝縮宮素）120例，對照組（胎兒娩出后應用欣母沛）120例，比較兩組產婦產后2 h、4 h出血量、分娩前后血紅蛋白濃度下降幅度及兩組不良反應情況。 結果 兩組產時、產后2 h、4 h出血量比較差異無統學計意義（P>0.05）；兩組分娩前后血紅蛋白濃度變化比較差異無統學計意義（P>0.05）；觀察組藥物不良反應（惡心、嘔吐、腹痛、面部潮紅）發生率明顯低于對照組（P<0.05）。 結論 與欣母沛相比，卡貝縮宮素在預防陰式分娩產后出血方面有相同的療效，且卡貝縮宮素不良反應較少。

[關鍵詞] 卡貝縮宮素；欣母沛；陰式分娩；產后出血

[中圖分類號] R737.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）33-0053-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of carbetocin and carprost tromethamine in preventing postpartum hemorrhage of vaginal delivery， and to provide a theoretical basis for the selection of clinical treatment options. Methods 240 cases of maternal women who had high risk factors of postpartum hemorrhage from January 2016 to November 2016 in the Department of Obstetrics of our hospital were included. According to the digital method， the patients were randomly divided into the observation group（n=120） given carbetocin after delivery of fetus and the control group（n=120） given carprost tromethamine after the delivery of the fetus. The bleeding volume at 2h and 4h after delivery， the reduction of hemoglobin concentration before and after delivery and the adverse reactions between the two groups were compared. Results There was no significant difference in bleeding volume between the two groups during delivery， at 2h and 4h after delivery（P>0.05）. There was no significant difference in hemoglobin before and after delivery between the two groups（P>0.05）. The incidence of adverse drug reactions（nausea， vomiting， abdominal pain， facial flushing） was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Carbetocin has the same effect in preventing postpartum hemorrhage of vaginal delivery compared with that of carprost tromethamine， and the carbetocin has less adverse effects.

[Key words] Carbetocin； Carprost tromethamine； Vaginal delivery； Postpartum hemorrhage

產后出血是產婦分娩期間的嚴重并發癥，產婦產后出現嚴重出血時很可能會造成產婦休克甚至死亡，也是造成產婦死亡的首要因素，國內產婦產后出血導致死亡的發生率占分娩總數的2%～3%，對產后出血進行有效的預防和治療是產科醫護人員重要的工作內容，也是提高女性衛生保健的關鍵[1]。子宮收縮乏力、產道損傷、胎兒肥大、胎盤異常、產婦凝血功能障礙等因素均可能會造成產婦產后出血，其中宮縮乏力占首位，約占70%～80%[2-3]。目前我國用于預防產后出血的主要藥物有縮宮素類及前列腺素、麥角新堿類藥物，催產素是國內產科臨床分娩期間用來預防產后出血的常規藥物，主要作用部位在子宮體部，能夠增加細胞內鈣離子的濃度刺激子宮平滑肌的收縮，達到抑制子宮產后出血的目的。但單用催產素對于具有產后出血高危因素的產婦及未成熟子宮效果不太理想，臨產前的子宮對催產素的反應最為靈敏，但是催產素被代謝的速度較快，藥物半衰期短，并不能長期持續的保持藥物濃度，同時還很容易受到女性雌性激素影響，不宜大量使用[4]。本研究對卡貝縮宮素和欣母沛用于預防陰式分娩產后出血的效果進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料endprint

納入2016年1～11月本院產科分娩室行陰式分娩且有產后出血高危因素的產婦240例。年齡22～41歲，平均（27.97±6.39）歲；孕周37～42周，平均（39.65±1.30）周；其中巨大兒52例、羊水過多9例、多胎妊娠9例、子宮肌瘤16例、妊娠期糖尿病103例、產程較長者51例；納入標準：①經診斷為正常足月產婦；②肝腎功能正常；③對藥物不過敏；④符合陰式分娩；⑤有產后出血高危因素，如羊水過多、妊娠期糖尿病、產程異常、妊娠合并子宮肌瘤等；⑥臨床資料完整且簽署知情同意書。排除有肝腎疾病者、凝血功能障礙者、有過輸血史及手術史者、前置胎盤、胎盤早剝、家族遺傳病史者等。入選患者依據隨機數表法隨機分為觀察組（n=120）和對照組（n=120），兩組基線資料比較，差異無統計意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

觀察組胎兒娩出后，給予卡貝縮宮素[巧特欣，輝凌制藥（中國）有限公司，國藥準字H20093500，規格100 μg/l mL]100 μg子宮體肌肉注射。

對照組待胎兒娩出后，給予子宮體肌肉注射欣母沛（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183，規格250 μg/l mL）250 μg。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組產時、產后2 h、24 h出血量、分娩前后血紅蛋白濃度（Hb）變化情況及子宮收縮情況。出血量的測量采用容積法、稱重法[5]。記錄并比較兩組首次用藥后是否出現不良反應，如惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅等。產后出血量的測量[6]：采用容積法+稱重法。自然分娩產婦待羊水流凈后，將聚血盆（帶刻度）置于產婦臀下收集血液；剖宮產產婦用吸引器計量+稱重計量。采用全自動生化儀測定患者分娩前后血紅蛋白（Hb）水平；子宮收縮效果評定標準[7]：有效：子宮質地硬，收縮良好，輪廓清楚，出血明顯減少、出血量小于每小時50 mL，生命體征平穩，尿量每小時大于30 mL；無效：子宮質地軟，收縮乏力或欠佳，出血量大，患者有出血或休克征象（血壓下降，脈博加快、少尿或無尿，面色蒼白等）。有效率=（有效例數/總例數）×100%。

1.4 統計學方法

所有資料用SPSS16.0統計軟件進行分析，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗，計數資料采用率[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產時、產后2 h、24 h出血量、分娩前后血紅蛋白濃度情況比較

兩組產時、產后2 h、24 h出血量比較差異無統學計意義（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組分娩前后血紅蛋白濃度情況比較

兩組分娩前后血紅蛋白濃度比較，差異無統計學計意義（P>0.05）。見表3。

2.3 兩組子宮收縮有效率比較

觀察組、對照組子宮收縮有效率分別為87.50%、82.50%，兩組比較差異無統學計意義（P>0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應比較

觀察組用藥后17例（14.16%）出現惡心、嘔吐、腹痛、面部潮紅等癥狀，對照組出現不良反應43例（35.00%），觀察組藥物不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

產后出血是臨床產科最危險、最常見的并發癥，其定義為胎兒娩出之后24 h之內產婦失血量大于500 mL，為孕產婦死亡原因之首，其中宮縮乏力引起的產后出血發生率占到所有誘因的75%～85%，死亡率極高[8]。臨床研究顯示[9]，產后出血一般在分娩結束后的2 h內發生，子宮一旦發生出血，缺血缺氧致使其對藥物的敏感性嚴重下降，因此采取有效的防護措施積極加強、恢復子宮收縮對有效預防宮縮乏力引起的產后出血意義重大。傳統維持子宮收縮活性預防產后出血的主要藥物有縮宮素、麥角新堿類藥物，通過刺激子宮上段收縮，使子宮流血量減少；縮宮素是長期以來治療和預防產后出血的一線藥物，可選擇性結合并激活子宮平滑肌的的縮宮素受體，增強子宮平滑肌的收縮張力，加快收縮頻率，而且縮宮素起效快、副反應少，價格便宜，因此長期以來在臨床普遍使用?？s宮素是目前預防和治療產后出血的常規藥物，其作用快，但半衰期較短，而且一旦受體位點飽和，增加藥物劑量將不起作用。此外，因個體反應差異性較大，尤其對于子宮下段平滑肌收縮功能較差，因此在臨床中的使用收到制約和限制，也是近年來臨床醫生一直關注和研究改進的重點之一。欣母沛（卡前列素氨丁三醇）是一種天然前列腺素F2α-15類衍生藥物，通過提高肌細胞Ca2+的濃度，抑制腺苷酸環化酶cAMP的形成，刺激縫隙連接形成，增加子宮平滑肌張力及增高子宮壓力，促進子宮上段及下段同時收縮，從而快速閉合宮腔開放的血竇和血管，達到快速止血的作用，應用后2～3 h其血漿濃度降至注射前水平，可結合鈣離子，促進其向胞漿內轉移[10-13]。與傳統的前列腺素類藥物相比，卡前列素氨丁三醇具有顯著的藥代動力學優勢，在宮體注射后15 min就可以達到血藥濃度的最高峰，起效迅速，在給藥劑量及給藥次數較少的情況下可以發揮強效而持久（作用時間可持續2～3 h）的刺激子宮平滑肌收縮作用，且不良反應較少，近年來在臨床上逐漸得到應用[14-16]。

欣母沛是近年來廣泛應用于臨床治療因宮縮乏力引發產后出血的一種新型藥物，欣母沛促進子宮收縮具有起效快、生物活性強、半衰期長等特點。治療效果強于縮宮素。但也有研究認為，由于妊娠子宮對促進子宮收縮的藥物的敏感性及效果具有明顯的個體差異，因此在發生產后出血應用藥物治療時，仍有一部分患者治療效果欠佳甚至治療無效[17]。同時，其價格相對昂貴，且多發惡心、腹痛等不良反應，故影響了它的廣泛使用。卡貝縮宮素是人工合成的縮宮素類似物，藥物半衰期長，能選擇性的結合縮宮素受體，節律性的促進子宮收縮，而且能夠在現有頻率基礎上增加子宮收縮張力?？ㄘ惪s宮素起效很快，相比于縮宮素，對縮宮素受體親和力更大，生物利用度更高，半衰期也長，在第三產程，能比縮宮素發揮更好的治療效果。用藥后與縮宮素受體結合2 min內即可達到子宮活性，單次靜脈用藥100 μg子宮收縮的效果相當于持續靜點縮宮素16 h，卡貝縮宮素彌補了縮宮素半衰期短，生物利用度大，作用效果強的特點，對產后子宮收縮的頻率、幅度、強度以及收縮次數均增強，且作用約持續12 h，而傳統催產素的持續時間僅為30～60 min，因此卡貝縮宮素具有起效迅速、效果持久的特點[18-21]。本次研究對卡貝縮宮素和欣母沛預防在陰式分娩產后出血的效果進行對比分析，結果顯示，兩組產婦產時、產后2 h、4 h出血量比較差異均無統計意義（P>0.05）。研究結果與劉亞男等[22]結論相一致，表明卡貝縮宮素在陰式分娩預防產后出血方面與欣母沛有相同的療效，兩者無顯著差異。endprint

觀察組用藥后有17例（14.16%）出現惡心，嘔吐，面部潮紅、腹痛等癥狀，程度較輕，半小時內均有消失。對照組出現不良反應43例（35.00%），主要表現為惡心、嘔吐、胸悶、面部潮紅、頭痛，用藥后部分產婦短期內出現血壓升高，但均在30～45 min內恢復正常，可能與前列腺素制劑對心血管系統的作用有關。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05）。有研究[23-24]稱欣母沛是前列素制劑，可使血壓增高，故慎用于有妊娠期高血壓疾病的患者。石照娣[25]報道在卡貝縮宮素與欣母沛腹產后出血療效比較的報道中也指出，欣母沛臨床不良反應較高于卡貝縮宮素。

綜上所述，與欣母沛相比，卡貝縮宮素在陰式分娩預防產后出血方面有相同的療效，且卡貝縮宮素不良反應較少。

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（收稿日期：2017-08-05）endprint