鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞增多與心電圖改變在心臟早期病變中的意義

劉元珍+朱正華+劉遠(yuǎn)勝+鄧軍華+歐陽文嬌+王興旺+楊麗華+馬兆鑫

[摘要] 目的 分析鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞增多與心電圖改變在心臟早期病變中的意義。方法 收集上海市東方醫(yī)院及分院吉安醫(yī)院2015年6月～2017年5月慢性鼻竇炎鼻息肉住院患者51例的臨床資料，總結(jié)并歸納鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞增多患者心電圖檢查情況。結(jié)果 51例患者中血液嗜酸性粒細(xì)胞增多11例，而鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞增多34例；術(shù)前常規(guī)心電圖檢查異常者為17例，其中2例為鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，余15例鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均增多，約占心電圖異常者88.2%。結(jié)論 鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞增多可引起心肌病理改變，在臨床工作中應(yīng)予以重視，早期診斷和治療能很好地改善預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 嗜酸性粒細(xì)胞；鼻分泌物；心電圖異常；心臟損害

[中圖分類號] R557.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）33-0028-03

[Abstract] Objective To analyze the significance of eosinophilia in nasal discharge and electrocardiogram changes in early heart diseases. Methods The clinical data of 51 hospitalized patients with chronic sinusitis and nasal polyps from June 2015 to May 2017 in Shanghai Dongfang Hospital and Ji'an Hospital were collected. The electrocardiogram of patients with eosinophilia in nasal discharge was summarized. Results There were 11 cases of blood eosinophils among 51 patients， and the eosinophilia in nasal discharge was in 34 cases； preoperative routine ECG abnormalities were in 17 cases， among whom 2 cases were with normal eosinophil count in nasal discharge， and 15 cases were with increased eosinophil count in nasal discharge， accounting for about 88.2% of the patients with ECG abnormalities. Conclusion The study has found that eosinophilia in nasal discharge can cause myocardial pathological changes， which should draw serious attention in clinical works. Early diagnosis and treatment can improve the prognosis.

[Key words] Eosinophilia； Nasal discharge； Abnormal ECG； Heart damage

慢性鼻竇炎伴鼻息肉是由多種致病因素引起的鼻腔黏膜的慢性持續(xù)性炎癥水腫性疾病[1]，雖然目前發(fā)病機(jī)制還不是很明確，但普遍認(rèn)同感染和變應(yīng)原為兩大發(fā)病因素，數(shù)據(jù)表明約為90%的鼻息肉組織都會被很多嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，因此嗜酸性粒細(xì)胞在鼻息肉組織中大量聚集是最主要的組織病理學(xué)特點(diǎn)。目前已發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞因子在鼻息肉的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用，且大多細(xì)胞因子都與嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)。而筆者在收集整理的慢性鼻竇炎鼻息肉病例中發(fā)現(xiàn)，鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞增多的患者心電圖異常占有一半之多，卻與血液嗜酸性粒細(xì)胞增多并無相關(guān)性[2]。以此推論鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞增多或許可作為疑為早期心臟病檢測指標(biāo)之一。為此，特選取上海市東方醫(yī)院及分院吉安醫(yī)院2015年6月～2017年5月收治的51例慢性鼻竇炎鼻息肉患者作為研究對象，通過對患者臨床癥狀的記錄和觀察，探討鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞增多與心電圖改變在心臟早期病變中的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

收集上海市東方醫(yī)院及分院吉安醫(yī)院2015年6月～2017年5月51例在門診經(jīng)常規(guī)藥物保守治療3個月無效而收入院的慢性鼻竇炎鼻息肉患者，男30例，女21例，年齡最小16歲，最大66歲。其中伴有過敏性鼻炎6例，伴支氣管哮喘6例，伴支氣管擴(kuò)張1例，伴2型糖尿病2例，伴高血壓病1例。出院后1例診斷為阿司匹林耐受不良綜合征，1例最后確診為NKT淋巴瘤。

1.2方法

入院后皆詳細(xì)記錄每位患者的病史、病程、臨床癥狀，尤其是否伴有胸悶、心慌、氣喘等心肺不適情況，經(jīng)常規(guī)入院及術(shù)前輔助檢查，如血常規(guī)（均為晨起空腹抽血，可避免因腎上腺皮質(zhì)激素的周期而影響嗜酸性粒細(xì)胞的波動）、鼻腔分泌物嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、鼻竇CT、心電圖、胸片和超聲心動圖等，而對于60歲以上皆行肺功能檢查。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

該組病例中術(shù)前各項(xiàng)生化檢查未見明顯陽性指征。行肺功能檢查的患者FEV1均>75%，胸片均未見明顯陽性發(fā)現(xiàn)。另統(tǒng)計(jì)IgE陽性率為8例，約占總數(shù)16%。表1顯示年齡及性別分布情況呈無規(guī)律性分布，而在男性患者中吸煙、飲酒未做統(tǒng)計(jì)。臨床癥狀中有5例偶有胸悶、心慌癥狀，但無胸痛及黑矇現(xiàn)象，否認(rèn)既往有心臟病史，心電圖均未顯示異常。男性心電圖異常10例，女性心電圖異常7例，在伴隨疾病中過敏性鼻炎6例（心電圖異常3例），支氣管哮喘6例（心電圖異常0例），支氣管擴(kuò)張1例（心電圖異常0例），糖尿病2例（心電圖異常0例），高血壓病1例（心電圖異常1例）。經(jīng)整合51例患者的心電圖、超聲心動圖及鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)發(fā)現(xiàn)，血液嗜酸性粒細(xì)胞增多11例（21.5%），鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞增多34例（66.7%），而鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞與血液嗜酸性粒細(xì)胞同時增多的只有4例，提示嗜酸性粒細(xì)胞在血液中與在鼻腔分泌物中并不呈正相關(guān)。術(shù)前常規(guī)心電圖檢查異常者17例，男10例，女7例，約占病例數(shù)33.3%。其中2例為鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，余15例鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均增多，約占異常心電圖88.2%。兩者在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異。心電圖檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)ST-T改變9例，異常Q波4例，左房擴(kuò)大4例，完全性右束支傳導(dǎo)阻滯1例，Q-T間期延長1例。心電圖異常者均行心動超聲檢查，僅2例提示有輕中度二尖瓣關(guān)閉不全，未提示有心功能不全。見表1。endprint

3討論

IHES（特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥）是一種會使很多其他器官的功能遭到損害，卻無法確定發(fā)病原因的嗜酸性粒細(xì)胞增多性疾病，也是目前報(bào)道最常累及心臟的嗜酸性粒細(xì)胞增多性疾病。主要表現(xiàn)為連續(xù)6個月或在更長的時間內(nèi)每微升外周血嗜酸性細(xì)胞增多量超過1500，在檢查后卻沒有發(fā)現(xiàn)過敏、嗜酸細(xì)胞增加等原因，嗜酸粒細(xì)胞心內(nèi)膜炎就是此類疾病的一種[3]。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，慢性鼻竇炎鼻息肉中鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞可高達(dá)80%[4]。而嗜酸性粒細(xì)胞增多性心肌病是嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征的主要死亡原因之一。查閱相關(guān)文獻(xiàn)，基本都是從血清嗜酸性粒細(xì)胞增多上來探討嗜酸性粒細(xì)胞對心臟的損害。其中嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白和嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子在組織病理過程中發(fā)揮重要的作用[5]。不過，很多患者初次在耳鼻喉科就診時，往往臨床上只對于患者由嗜酸性粒細(xì)胞增多引發(fā)的耳鼻喉疾病比較重視，卻忽略了嗜酸性粒細(xì)胞增多和患者心臟發(fā)生病變之間的聯(lián)系。

嗜酸性粒細(xì)胞是有顆粒的白細(xì)胞，來源于骨髓中的多能造干細(xì)胞，其生存周期分為骨髓期、血液期和組織期三個階段[6]。主要存在于呼吸道黏膜、消化系統(tǒng)、與淋巴細(xì)胞相關(guān)的器官中。其胞漿中的顆粒主要含有四種堿性蛋白：主要堿性蛋白（MBP）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、嗜酸性粒細(xì)胞衍生神經(jīng)毒素（EDN）、嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶（EPO）[7]。目前已知嗜酸性粒細(xì)胞能夠合成和分泌一些重要的炎性和調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，特別是IL-3、IL-5和GM-CSF（粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落生成因子）。其在體外能夠延長嗜酸性粒細(xì)胞的存活時間并增強(qiáng)其代謝功能，對嗜酸性粒細(xì)胞向特定組織位點(diǎn)移行亦有作用。相關(guān)研究已證實(shí)ECP可與凝血過程中的組分相互作用而增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性，并可以通過調(diào)節(jié)纖維母細(xì)胞活性促進(jìn)穩(wěn)定動脈斑塊作用的膠原釋放，從而促進(jìn)血栓及動脈粥樣硬化形成[8]。心肌內(nèi)膜下血栓形成和纖維化，腱索纖維化導(dǎo)致房室瓣反流最終發(fā)生進(jìn)行性充血性心力衰竭[9]。在早期的嗜酸性粒細(xì)胞增多性心臟病可以伴隨心電圖改變，比如前述ST-T改變、異常Q波、左房擴(kuò)大、束支傳導(dǎo)阻滯和Q-T間期延長等[10]。

本組51例研究對象中，血液嗜酸性粒細(xì)胞增多與心電圖異常似乎相關(guān)性不大，鼻息肉鼻竇炎性黏膜組織嗜酸性粒細(xì)胞浸潤強(qiáng)度和心電圖異常也需進(jìn)一步研究，而鼻腔分泌物嗜酸性粒細(xì)胞增多似乎與心臟早期病理改變有很大的相關(guān)性[11]。這種相關(guān)性到底是因?yàn)槭人嵝粤＜?xì)胞遷移浸潤心臟組織后釋放陽離子蛋白和趨化因子所致的心肌早期病理改變，還是因?yàn)槁员歉]炎鼻息肉所致的鼻阻力過大[12]，通過鼻-肺反射引起終末支氣管的收縮，最終導(dǎo)致肺泡的低通氣，進(jìn)一步加重低氧血癥，從而影響循環(huán)功能[13]。但該組病例中胸片及肺功能提示基本正常，同時也無法取得心肌病理組織學(xué)方面的資料，故欠缺其病理學(xué)支持。而目前文獻(xiàn)中關(guān)于鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞增多與心肌損害是否有關(guān)聯(lián)并沒有相關(guān)報(bào)道。患者術(shù)后及臨床愈合后鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與心電圖情況如何，因條件所限未做進(jìn)一步跟蹤和隨訪。但這從另一方面提示我們耳鼻喉臨床工作者，鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞增多或許可作為疑為早期心臟病檢測指標(biāo)之一[14]，雖然其并無特異性，但可為臨床工作者提供診療思路， 也為慢性鼻竇炎伴鼻息肉圍手術(shù)期提供較好的安全保障[15]。

綜上所述，此次研究主要通過鼻腔分泌物嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)了解鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞的臨床意義，達(dá)到早期診斷，以預(yù)防為主，使可能的隱匿性心臟疾病遠(yuǎn)離患者，逐步改變中國傳統(tǒng)的治病重于預(yù)防模式。因此，鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞增多的臨床意義還有待大量實(shí)驗(yàn)及臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 孔維佳. 耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：273-274.

[2] 孟曉梅，方理剛，嚴(yán)曉偉.嗜酸性粒細(xì)胞增多累及心臟的病例分析和文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中國循環(huán)雜志，2007，22（4）：289-291.

[3] 田莊，方全，趙大春.嗜酸性粒細(xì)胞增多癥患者心臟受累的臨床和病理表現(xiàn)[J].中華內(nèi)科雜志，2010，49（8）：684-687.

[4] 蘭寧.鼻腔分泌物中嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白及嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子的臨床意義[D].南昌大學(xué)，2013.

[5] 鄭霞，鄧丹立，楊輝紅.嗜酸性粒細(xì)胞增多與臨床[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2008，15（5）：654-656.

[6] 韓德民.睡眠呼吸障礙外科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：221.

[7] 馬曄，馬建芳，陳宏，等. 嗜酸粒細(xì)胞增多癥合并Loffler心內(nèi)膜炎1例分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2009，9（6）：1495-1496.

[8] Wynne J，Braunwald E. Infection Endocrditis. Zipes DP. Braunwalds Heat Disease[M].7th ed. Philadephia：Elsevier-saunders，2005：1689-1692.

[9] 隋麗，陳冬，馬曉峰，等.老年慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞與肺功能的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2014，5（34）：2629-2631.

[10] 李曉濤，夏岳，郭喜朝，等.血清嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白在冠心病患者中的意義[J].中國動脈硬化雜志，2011， 19（5）：423-426.

[11] Economou E，Tousoulis D，Katinioti A，et al.Chemokines in patients with ischaemic heart disease and the effect of coronary angioplasty[J].Int J Cardiol，2001，80（1）：55-60.

[12] Sakai T，Inoue S，Matsuyama TA，et al.E osinophils may be involved in thrombus growth in acute coronary syndrome[J]. Int Heart J，2009，50（3）：267-277.

[13] 施祝良，張學(xué)淵，黃潔.術(shù)后鼻黏膜組織嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白及趨化因子的變化[J].東南國防醫(yī)藥，2011，13（5）：419-421

[14] 張羅.嗜酸性粒細(xì)胞與鼻息肉[J].國外醫(yī)學(xué)耳鼻咽喉科學(xué)分冊，1999，23（2）：73-77.

[15] 洪娟，黃建民.嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子與鼻變應(yīng)性疾病[J].國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，30（4）：251-254.

（收稿日期：2017-06-28）endprint