復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療對晚期肺癌患者外周血調(diào)節(jié)性T、B淋巴細(xì)胞的影響

王志峰

（駐馬店市中醫(yī)院，河南駐馬店463000）

復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療對晚期肺癌患者外周血調(diào)節(jié)性T、B淋巴細(xì)胞的影響

王志峰

（駐馬店市中醫(yī)院，河南駐馬店463000）

目的 探討復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療對晚期肺癌患者外周血調(diào)節(jié)性T、B淋巴細(xì)胞的影響。方法 收集我院腫瘤科晚期肺癌患者46例，隨機(jī)分為復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療組（A組）、單純化療組（B組）各23例，觀察并比較兩組治療前后外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞（Tregs）和CDl9（+）IL-10（+）調(diào)節(jié)性B淋巴細(xì)胞（Bregs）的變化特征。結(jié)果 化療前兩組患者Tregs、Bregs水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組Tregs均較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Bregs變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；A組治療后Tregs水平高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 晚期肺癌患者化療后免疫功能降低，化療時配合復(fù)方苦參注射液能提高機(jī)體免疫力，改善患者生活質(zhì)量。

復(fù)方苦參注射液；晚期肺癌；調(diào)節(jié)性T、B淋巴細(xì)胞

受環(huán)境污染，吸煙、生活節(jié)律不規(guī)則等不良因素影響，肺癌已經(jīng)居于我國城市人群惡性腫瘤的首位，根據(jù)病理分型，大部分肺癌屬于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）[1]。由于早期肺癌缺乏特異性臨床表現(xiàn)，所以多數(shù)肺癌確診時已處于中晚期，喪失了手術(shù)機(jī)會，主要依靠化療來控制癌細(xì)胞增殖，維持生命的延續(xù)。眾所周知，化療會引起免疫抑制和各種毒副作用，從而降低患者的生存率。復(fù)方苦參注射液是一種具有增強(qiáng)免疫力功效的中藥，其中包含白土苓、苦參等成分。有研究表明苦參注射液除了調(diào)節(jié)免疫，還有抗腫瘤、減輕癌性疼痛的作用[2]。本研究通過在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方苦參注射液，觀察其對晚期肺癌患者外周血調(diào)節(jié)性T、B淋巴細(xì)胞的影響，為化療聯(lián)合免疫治療提供依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年9月至2016年9月在我院腫瘤科住院治療的NSCLC患者46例。將入選病例隨機(jī)分為復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療組（A組）、單純化療組（B組）各23例，兩組患者年齡、性別、臨床分期等基本情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：兩組放療前均給予心電圖、B超、血常規(guī)、肝腎功能等常規(guī)檢查，評估患者一般情況。B組患者給予單純NP化療方案：第1、8天予靜脈滴注25 mg/m2長春瑞濱+第1天靜脈滴注300mg/m2卡鉑，21 d為1個治療周期，共治療4個治療周期。A組在B組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用20 mL復(fù)方苦參注射液配入250 mL生理鹽水靜脈滴注，1次/d，21 d一個療程。兩組在治療期間不使用其他抗腫瘤藥物或者免疫調(diào)節(jié)藥物。每周需復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，并針對藥物不良反應(yīng)做對癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)：①治療前后調(diào)節(jié)性T、B細(xì)胞的變化特征：兩組均于化療前和化療結(jié)束后取空腹靜脈血4mL，用流式細(xì)胞儀測量兩組患者外周血調(diào)節(jié)性T、B淋巴細(xì)胞水平，分別用Tregs占CD4（+）T淋巴的百分比和Bregs占CDl9（+）B淋巴細(xì)胞的百分比來表示；②兩組患者療效比較：按照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的療效評價標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），總有效率 =（CR+PR）／總例數(shù)×100%；③兩組患者不良反應(yīng)：每周監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、B超等項(xiàng)目作為不良反應(yīng)的觀察指標(biāo)，常見的不良反應(yīng)有骨髓抑制、惡心嘔吐、肝腎毒性、脫發(fā)、感染等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后調(diào)節(jié)性T、B細(xì)胞的變化特征：化療前兩組Tregs、Bregs水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組患者Tregs水平均較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Bregs水平變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后A組Tregs水平高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后調(diào)節(jié)性T、B細(xì)胞比較 （x±s）

2.2 兩組患者療效比較：兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.59,P＞0.05），詳見表 2。

表2 兩組患者療效比較 [n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較：A組骨髓抑制、惡心嘔吐、肝腎毒性、脫發(fā)、感染的發(fā)生率均顯著低于B，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

3 討論

目前，肺癌是我國發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。由于肺癌患者早期通常沒有癥狀，絕大部分有癥狀的肺癌患者診斷時己為晚期，常見的癥狀包括呼吸道癥狀、吞咽困難、骨痛、體重下降和疲乏等[3]。肺癌的生存率很低，據(jù)美國癌癥協(xié)會（ACS）統(tǒng)計(jì)，肺癌患者的5年總生存率僅為16.6%。肺癌最常見的分型為小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），其中NSCLC約占85%。

目前晚期肺癌臨床化療一線藥物主要是紫杉醇、吉西他濱或長春瑞濱聯(lián)合鉑類，標(biāo)準(zhǔn)療程為4～6個周期。Tregs是一群異質(zhì)性T輔助細(xì)胞，具有免疫抑制功能，主要在維持腫瘤免疫逃逸和腫瘤免疫微環(huán)境耐受過程發(fā)揮作用。研究表明隨著臨床分期進(jìn)展，NSCLC患者外周Tregs比例明顯上升，其數(shù)量與患者腫瘤進(jìn)展程度和預(yù)后呈負(fù)相關(guān)[4]。Bregs是具有免疫抑制功能的B淋巴細(xì)胞群，主要通過分泌細(xì)胞因子IL-10和TGF發(fā)揮免疫抑制功能，還可通過促進(jìn)Tregs作用，參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展[5]。

本研究通過在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方苦參注射液，觀察兩組患者化療前后Treg細(xì)胞和Bregs比例的變化，分析在復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療對晚期肺癌患者外周血調(diào)節(jié)性T、B淋巴細(xì)胞的影響。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)化療前兩組Tregs、Bregs水平無明顯差異；與治療前比較，兩組患者Bregs無明顯變化，Tregs均較治療前有所下降，說明化療藥物能降低Tregs水平；A組治療后Tregs水平高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明復(fù)方苦參注射液可明顯提升外周血Treg細(xì)胞數(shù)量。分析原因有可能是復(fù)方苦參注射液一方面可以抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞效應(yīng)，一方面又可上調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例，增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫抑制功能[6]。

復(fù)方苦參注射液是以苦參、白土苓等中藥為主要成分的復(fù)方制劑，相關(guān)研究表明復(fù)方苦參注射液具有明顯的抗癌、增強(qiáng)免疫力、減少化療藥物毒副作用等[7-8]。本研究也證實(shí)晚期肺癌患者化療時配合復(fù)方苦參注射液能提高機(jī)體免疫力，減少化療藥物毒副作用，但由于本研究病例數(shù)太少，統(tǒng)計(jì)結(jié)果可能存在偏差。因此，對于復(fù)方苦參注射液抗腫瘤機(jī)理以及晚期肺癌患者復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療能否延長患者生存期，尚需要更大規(guī)模的基礎(chǔ)和臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較 [n（%）]

［1］ 林冬梅.國際多學(xué)科肺癌組織病理新分類解讀［J］.中國肺癌雜志，2013，16（6）：277-281.

［2］ 馬悅，張啟偉，王智民，等.復(fù)方苦參注射液研究進(jìn)展［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（23）：342-345.

［3］ 臧瑜，于虹，李妍，等.肺癌患者癥狀群的調(diào)查研究［J］.中華護(hù)理雜志，2016，51（3）：316-320.

［4］ 王靜，李峻嶺，石遠(yuǎn)凱，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑在非小細(xì)胞肺癌輔助化療中的應(yīng)用［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（9）：987-989.

［5］ 丁飛紅.晚期肺癌化療前后調(diào)節(jié)性T、B淋巴細(xì)胞變化研究［D］.上海：復(fù)旦大學(xué)，2014.

［6］ 姜怡，吳立波，沈麗萍，等.中醫(yī)綜合維持治療方案對晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清中可溶性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4的影響及其與預(yù)后的關(guān)系［J］.中華腫瘤雜志，2016，38（10）：757-762.

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Compound Kushen Injection Combined with Chemotherapy in Influencing PB Regulatory T and B Lymphocytes in Advanced Lung Cancer Patients

Wang Zhifeng
（Zhumadian TCM Hospital，Zhumadian 46300，China）

Objective To discuss the compound kushen injection combined with chemotherapy in influencing the PBl regulatory T and B lymphocytes in the patients with advanced lung cancer.Methods 46 cases of patients with advanced lung cancer admitted and treated in our hospital were randomly divided into group A（patients were given compound kushen injection combined with chemotherapy）and group B （patients were given merely chemotherapy）with each group 23 cases.Observe and compare the change features of PB CD4+CD25+regulatory T lymphocytes（Tregs）and CDl9（+）IL-10（+）regulatory B lymphocytes（Bregs）.Results Before chemotherapy，the difference of Tregs and Bregs levels in both groups showed no statistical significance （P＞0.05）.Compared with those of before chemotherapy，the Tregs levels in both groups were more decreased after the chemotherapy.The difference showed a statistical significance（P＜0.05）.While the Bregs change difference showed no statistical significance（P＞0.05）.After chemotherapy，the Tregs level in group A was higher than group B.The difference showed a statistical significance （P＜0.05）.Conclusion The immunity in patients with advanced lung cancer decreased after chemotherapy.Compound kushen injection combined with chemotherapy can increase the patients’immunity and improve their life quality.

Compound kushen injection；Advanced lung cancer；Regulatory T and B lymphocytes

R734.2

A 學(xué)科分類代碼： 32067

1001-8131（2017）06-0509-03

2017-06-30