2，3—吲哚醌生物活性研究進展

邱夢婕+鐘霞+郭婭婷+張丹蕾+邱妹+趙偉楠

摘 要：2，3-吲哚醌的研究已逐漸成為生命科學研究的熱點，本文簡要介紹了近年來國內(nèi)2，3-吲哚醌生物活性的最新研究進展，總結(jié)了2，3-吲哚醌對小鼠的抗抑郁作用、對多巴胺能細胞氧化損傷的保護作用、對二甲基苯蒽誘導(dǎo)的大鼠乳腺癌的預(yù)防作用、抗衰老作用及其作用機制、對三種小鼠移植性腫瘤的抑制作用及抗鵪鶉實驗性動脈粥樣硬化作用及其機制等研究的進展情況。

關(guān)鍵詞：2，3-吲哚醌 生物活性 研究進展

中圖分類號：R730.5 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2017）11（a）-0215-02

2，3-吲哚醌（2，3-indolinedione，isatin，ISA），又名靛紅，屬于吲哚類生物堿，存在于經(jīng)典抗癌中藥青黛中，也是存在于海洋生物并維持其生存所必需的一種天然活性物質(zhì)。吲哚醌是人體組織中一種內(nèi)源性雜環(huán)分子，同時也是我國獨創(chuàng)的I類抗癌新藥——靛玉紅的先導(dǎo)化合物，廣泛存在于龍蝦和十字花科植物如甘藍、板藍根等中。其化學結(jié)構(gòu)明確，現(xiàn)已能夠人工合成，具有多種生物學活性[1-4]。2，3-吲哚醌的結(jié)構(gòu)式如圖1所示。

2，3-吲哚醌是維持龍蝦生存所必需的一種天然海洋生物活性物質(zhì)[5]，也是一種內(nèi)源性的單胺氧化酶（MAO） 抑制劑，其抑制單胺氧化酶-B（MAO-B）的活性和其本身的活性密切相關(guān)，通過減少單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的滅活，使其在間隙中的含量相對增多，而發(fā)揮抗抑郁的功效。古士軍等[6]探討了小鼠抑郁癥模型中ISA的抗抑郁作用。實驗證明ISA對小鼠確有一定的抗抑郁作用，作用機制可能是由于其抑制了MAO的活性，使組織中的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量相對增加而發(fā)揮作用。這對于將其開發(fā)成抗抑郁類精神疾病天然新藥具有潛在應(yīng)用價值。

張芳等[7]研究了2，3-吲哚醌對多巴胺能細胞氧化損傷的保護作用。她們使用多種動物模型證實了ISA可提高腦內(nèi)DA含量，從而減輕大鼠6-OHDA損毀模型的旋轉(zhuǎn)行為。同時，ISA還具有抑制腫瘤生長[8]和抗動脈粥樣硬化[9]的作用，這些作用都與提高細胞的抗氧化作用密不可分。

劉娜等[10]研究了2，3-吲哚醌對二甲基苯蒽誘導(dǎo)的大鼠乳腺癌的預(yù)防作用。研究證明ISA對DMBA誘發(fā)的大鼠乳腺癌有預(yù)防作用，其機制可能為增強了荷瘤大鼠對免疫系統(tǒng)的抵抗作用，血中氧化應(yīng)激產(chǎn)生的氧自由基被清除，從而抑制了乳腺癌細胞的增殖。ISA可有效地預(yù)防乳腺癌的發(fā)生和生長，提高大鼠免疫系統(tǒng)功能，提高機體抗氧化能力，抑制體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，抵抗體內(nèi)腫瘤細胞增殖，減緩腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程。

王蕾等[11]研究了2，3-吲哚醌的抗衰老作用及其作用機制。ISA是一種內(nèi)源性的MAO-B抑制劑。她們在D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老模型上研究了ISA的抗衰老作用及機制。研究發(fā)現(xiàn)，卵磷脂組和ISA中、高劑量組均可明顯提高衰老模型小鼠的學習能力和記憶保持能力，說明卵磷脂和ISA有抗衰老的作用，ISA各劑量組比較，差異無顯著性。證明了ISA抗衰老作用機制與抑制MAO-B、增強免疫和抗氧化有關(guān)。

王蕾等[8]還研究了2，3-吲哚醌的抗腫瘤作用。2，3-吲哚醌對三種小鼠移植性腫瘤有抑制作用；對荷瘤鼠血液白細胞水平無影響；可抑制S180腫瘤組織中PCNA、Bcl-2蛋白表達；可促進人神經(jīng)母瘤細胞凋亡并抑制其增殖。證明2，3-吲哚醌作為一種結(jié)構(gòu)明確、毒性低的抗癌天然先導(dǎo)化合物，既保護了正常細胞，又抑制了腫瘤細胞的增殖，在抗癌、防癌方面具有新藥研發(fā)價值。

劉占濤等[12]探究了2，3-吲哚醌抗鵪鶉實驗性動脈粥樣硬化作用及其機制。他們通過預(yù)先給藥的方式，利用實驗性As模型，觀察了ISA抗氧化和調(diào)血脂的作用，對其抗As可能的作用機制也作了進一步的研究。研究發(fā)現(xiàn)，ISA連續(xù)用藥，可使鵪鶉血清GSH-PX、SOD、總抗氧化能力（T-Aoc）水平升高，可減輕脂質(zhì)過氧化物對動脈壁的直接損傷，保護了血管內(nèi)皮細胞的完整性，在一定程度上抑制了As的發(fā)生及減輕病變的程度，ISA還可以降低血清丙二醛含量，表明其具有提高機體清除氧自由基的能力，能使脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生減少，具有一定的抗氧化作用。

通過對上述研究的總結(jié)表明，2，3-吲哚醌具有抗抑郁、抗衰老、抗動脈粥樣硬化、抑制腫瘤生長等多種生物活性，2，3-吲哚醌及其系列化合物的研究為開發(fā)新的高效低毒的癌化學預(yù)防天然藥物打下了堅實的基礎(chǔ)。

參考文獻

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[11]王蕾，耿波，申紅霞，等.2，3-吲哚醌的抗衰老作用及機制研究[J].中國行為醫(yī)學科學，2007，16（6）：481-483.

[12]劉占濤，岳旺，趙永娟，等.海洋活性物質(zhì)2，3-吲哚醌抗鵪鶉實驗性動脈粥樣硬化作用及其機制[J].中國動脈硬化雜志，2006，l4（l0）：857-861.endprint