用凍干重組人腦利鈉肽聯合米力農治療嚴重心力衰竭的效果研究

王 峰，顧行軍?，孫萬峰

（鹽城市第三人民醫院，江蘇 鹽城 224000）

用凍干重組人腦利鈉肽聯合米力農治療嚴重心力衰竭的效果研究

王 峰，顧行軍?，孫萬峰

（鹽城市第三人民醫院，江蘇 鹽城 224000）

目的：探討使用凍干重組人腦利鈉肽（rhBNP）聯合米力農治療嚴重心力衰竭的效果。方法：選取近期鹽城市第三人民醫院收治的40例嚴重心力衰竭患者作為研究對象。隨機將這些患者分為對照組（n=20）和觀察組（n=20）。對所有患者均進行常規治療。在此基礎上，為對照組患者使用米力農進行治療，為觀察組患者使用米力農聯合凍干rhBNP進行治療。觀察兩組患者治療的效果、不良反應的發生情況、治療前后的尿量、N末端腦鈉肽原（NT-proBNP）及左室射血分數。結果：治療后，觀察組患者的尿量多于對照組患者（P＜0.05），其左室射血分數及治療的有效率均高于對照組患者（P＜0.05），其NT-porBNP低于對照組患者（P＜0.05）。結論：使用凍干rhBNP聯合米力農治療嚴重心力衰竭的效果顯著，可增強患者的心功能。

凍干重組人腦利鈉肽；米力農；心力衰竭

隨著近幾年人們生活規律的改變及人口老齡化趨勢的不斷加劇，心力衰竭的發病率呈逐漸上升的趨勢[1]。心力衰竭患者的病情重，預后差，其發病5年內的病死率高達45%以上[2]。米力農是臨床上常見的治療心力衰竭的藥物。該藥可提高心肌細胞內環磷酸腺苷的濃度，增加細胞內鈣的含量，增強心肌的收縮力，增加心排血量。凍干重組人腦利鈉肽（rhBNP）是近年來新開發的一種用于治療心力衰竭的藥物。為探討使用凍干rhBNP聯合米力農治療嚴重心力衰竭的效果，鹽城市第三人民醫院對近期收治的部分嚴重心力衰竭患者使用凍干rhBNP聯合米力農進行治療，獲得了很好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年8月至2017年5月期間鹽城市第三人民醫院收治的40例嚴重心力衰竭患者納入本次研究。對這些患者的納入標準為：1）使用美國紐約心臟病學會指定的相關標準對這些患者的心功能進行分級，其心功能為Ⅲ級或Ⅳ級。2）原發疾病為缺血性心肌病、擴張型心肌病及高血壓性心臟病等。3）對本次研究知情，并簽署了本次研究的知情同意書。對這些患者的排除標準為：1）存在心源性休克、血容量不足等禁止使用利尿劑的情況。2）患有肥厚型心肌病、限制型心肌病、縮窄性心包炎及慢性阻塞性肺疾病。3）存在嚴重的肝腎功能不全。4）患有惡性腫瘤、血液病、自身免疫性疾病、慢性結締組織病、甲狀腺功能異常及嚴重的神經系統疾病。5）對米力農及凍干rhBNP過敏。隨機將這些患者平均分為觀察組和對照組。觀察組患者中有男性患者6例，女性患者14例，其平均年齡為（72±12）歲。對照組患者中有男性患者8例，女性患者12例，其平均年齡為（68±11）歲。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

為所有患者均使用阿司匹林、氯吡格雷、洋地黃、血管緊張素轉換酶抑制劑或拮抗劑、他汀類藥物及β受體阻滯劑進行常規治療。同時，將米力農（商品名為魯南力康，山東魯南貝特有限公司生產，規格為5 mg/支）以0.5 μg/（kg·min） 的速度為所有患者持續靜脈泵注五天。在此基礎上，為觀察組患者靜脈推注1.5～2.0 μg/kg的凍干rhBNP（商品名為新活素，成都諾迪康生物制藥有限公司生產，規格為 0.5 mg/支），然后以 0.0075～ 0.015 μg/（kg·min）的速度為其持續靜脈泵注三天。

1.3 觀察指標

觀察組中有1例患者在研究過程中失聯，有3例患者未堅持完成本次研究。在治療前后分別檢測兩組患者的尿量、N末端腦鈉肽原（NT-proBNP）及左室射血分數。治療前后分別使用美國紐約心臟病學會（NYHA）制定的心功能分級標準對兩組患者的心功能進行分級。根據兩組患者治療后心功能改善的情況判定其治療的效果。有效：治療后，患者的心功能較治療前改善1級或1級以上。無效：治療后，患者的心功能較治療前改善1級以下或在加重。

1.4 統計學處理

本次研究的數據均采用SPSS13.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療的效果

觀察組患者治療的有效率高于對照組患者（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后各觀察指標

治療前兩組患者的尿量和左室射血分數相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的尿量多于對照組患者（P＜0.05），其左室射血分數高于對照組患者（P＜0.05），其NT-porBNP低于對照組患者（P＜0.05）。詳見表2。

表1 兩組患者治療的效果[n（%）]

表2 兩組患者治療前后各觀察指標（±s ）

表2 兩組患者治療前后各觀察指標（±s ）

注：＊表示與治療前相比，P＜0.05。

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2.3 兩組患者不良反應的發生情況

治療的過程中，觀察組患者中有1例患者發生低血壓的情況，其不良反應的發生率為6.25%。對照組患者中有1例患者發生低血壓的情況，有1例患者發生竇性心動過速的情況，其不良反應的發生率為10.00%。為發生低血壓的患者補液后，其血壓逐漸平穩。為發生竇性心動過速的患者調整米力農的泵入速度后，其癥狀得到緩解。兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

心力衰竭是臨床上比較常見的一種危重癥。心力衰竭的發病機制是：多種原因均可導致心功能發生障礙，使血液循環不能滿足機體的正常需要，最終引起其他臟器功能障礙。隨著人們對心力衰竭認識的不斷加深，臨床上治療心力衰竭的觀念也在逐漸轉變。過去，臨床上主要通過改善患者的血流動力學指標來治療心力衰竭。現在，臨床上主要通過干預交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統的運行機制來治療心力衰竭。

腦鈉肽是一種由心臟分泌的利尿鈉肽。心室容量負荷和壓力負荷增加、心肌受到牽拉、室壁張力增加時，心肌就會增加BNP的合成和釋放[3]。腦鈉肽是監測心臟功能的特異敏感指標［4］。腦鈉肽可通過調節血壓、血容量、促進鈉的排泄及利尿等延緩心力衰竭的進展，保護心臟。凍干rhBNP是一種利用重組DNA技術合成的生物制劑。凍干rhBNP的生物學活性與天然腦鈉肽類似，具有利鈉、利尿、擴血管、拮抗RAAS系統和抑制內皮素分泌等功效，是歐洲心臟病學會推薦的治療心力衰竭的藥物。米力農是一種磷酸二酯酶-Ⅲ(PDE-Ⅲ) 抑制劑，廣泛用于治療心力衰竭。米力農可通過抑制PDE-Ⅲ的活性來減少心肌和血管平滑肌內環磷酸腺苷的降解，從而增加心肌細胞中鈣離子的濃度，發揮正性肌力作用。同時，米力農還能改善心肌的舒張功能，擴張外周血管［5］。但米力農治療心力衰竭的機制較單一。部分心力衰竭患者存在水鈉潴留的情況。凍干rhBNP可擴張腎小球動脈，起到排鈉利尿的作用，從而可減輕心臟前負荷，改善血管和腎臟的血流動力學指標[6]。將凍干rhBNP與米力農聯合用于治療心力衰竭，可從不同的方面改善心功能，提高治療的效果。

總之，使用凍干重組人腦利鈉肽聯合米力農治療嚴重心力衰竭的效果顯著，可增強患者的心功能。

[1]陸再英,鐘南山.內科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:179.

[2]葛慧娟.重組人腦利鈉肽對于急性心肌梗死后老年心力衰竭患者療效及預后的影響[J].中國老年學雜志,2016,36(3):602-604.

[3]毛懿,楊躍進,張健,等.急性心肌梗死患者B型腦利鈉肽水平與心功能的相關性和診斷心力衰竭的價值[J].中華心血管病雜志,2009,37(3):218-222.

[4]趙磊,張鵬飛,張鵬翔,等.血漿B型腦鈉肽在不同病因及類型心力衰竭中的變化及意義[J].中國醫科大學學報,2013,42(12):1079-1082.

[5]馬雪原.米力農治療難治性充血性心力衰竭的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2011,19(5):720-721.

[6]解金紅,關懷敏.凍干重組人腦利鈉肽的用藥時機對急性左心衰竭患者臨床效果和預后的研究[J].中國醫師進修雜志,2015,38(7):513-516.

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]2095-7629-（2017）21-0167-02

王峰，1982年9月出生，男，本科，醫學碩士，心血管內科主治醫師

＊通訊作者：顧行軍，心血管內科主治醫師，郵箱：emo4045@sina.com