膿毒癥患者血清ESM-1、PCT水平變化及臨床意義

徐雯，王穎，謝丹，李玉哲，畢筱剛

(中山大學附屬第三醫院嶺南醫院，廣州510630)

膿毒癥患者血清ESM-1、PCT水平變化及臨床意義

徐雯，王穎，謝丹，李玉哲，畢筱剛

(中山大學附屬第三醫院嶺南醫院，廣州510630)

目的探討膿毒癥患者血清內皮細胞特異性分子1(ESM-1)、降鈣素原(PCT)水平變化及臨床意義。方法選擇膿毒癥患者143例為觀察組(膿毒癥52例、嚴重膿毒癥41例、膿毒性休克50例，28天死亡57例、生存86例)，另選同期收治的全身炎癥反應綜合征(SIRS)患者61例為對照組。采用ELISA法檢測血清ESM-1，采用化學發光法檢測血清PCT。結果觀察組、對照組血清ESM-1水平分別為(4.16±1.03)、(1.12±0.23)μg/L，PCT水平分別為(3.65±1.02)、(0.87±0.19)μg/L，觀察組血清ESM-1、PCT水平均高于對照組(P均<0.05)。觀察組血清ESM-1和PCT水平呈正相關(r=0.704，P<0.05)。膿毒性休克患者血清ESM-1、PCT水平均高于膿毒癥、嚴重膿毒癥患者(P均<0.05)；嚴重膿毒癥患者血清ESM-1、PCT水平均高于膿毒癥患者(P均<0.05)。28天內死亡患者血清ESM-1、PCT水平均高于28天內生存患者(P均<0.05)。結論膿毒癥患者血清ESM-1和PCT水平升高；血清ESM-1和PCT水平可以用于判斷膿毒癥患者病情嚴重程度和預后。

膿毒癥；內皮細胞特異性分子1；降鈣素原；全身炎癥反應綜合征

膿毒癥是由于病原微生物入侵機體誘發的全身炎癥反應綜合征及急性器官功能衰竭[1,2]。膿毒癥病情發展迅速，臨床癥狀復雜，在全世界范圍內的發病率和病死率分別為0.3%和25%，合并休克的膿毒癥患者病死率超過80%[2]。目前臨床上常采用細菌學方法診斷膿毒癥，但易發生誤診，且耗時長。尋找合適的生物標志物對診斷膿毒癥，指導臨床用藥、評估患者預后等具有重要意義[3,4]。研究發現，內皮細胞特異性分子1(ESM-1)參與膿毒癥的發生及發展過程；降鈣素原(PCT)是降鈣素的前體蛋白，機體發生感染時血清PCT水平異常升高，并與感染程度有關[5,6]。本研究探討膿毒癥患者血清ESM-1、PCT水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年2月～2016年12月我院收治的143例膿毒癥患者為觀察組。納入標準：①符合Sepsis3.0診斷標準[7]，并經病原學檢查確診；②年齡>18周歲；③臨床資料完整。排除標準：①合并重大臟器病變；②合并血液系統或免疫系統疾病；③處于特殊時期，如哺乳期或妊娠期；④入院24 h死亡。患者男96例，女47例；年齡30～75(52.67±3.29)歲；膿毒癥病情程度[8]：膿毒癥52例，嚴重膿毒癥41例，膿毒性休克50例。28天內死亡57例，生存86例。另外選擇同期我院收治的61例全身炎癥反應綜合征(SIRS)患者為對照組，其中男41例，女20例；年齡31～77(52.85±3.36)歲；符合SIRS診斷標準，無明確的感染過程；其中原發病為嚴重創傷21例、燒傷14例、大手術后11例、重癥胰腺炎9例、過敏5例。兩組性別、年齡分布均具有可比性。

1.2 血清ESM-1、PCT檢測 兩組均采集空腹肘靜脈血3 mL，置于未涂有肝素鈉的采血管中，室溫下靜置20 min，3 000 r/min離心10 min，離心半徑為3 cm，分離血清。采用ELISA法檢測ESM-1，采用化學發光法檢測PCT，具體步驟參照試劑盒說明書。試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司。

2 結果

2.1 兩組血清ESM-1、PCT水平比較 觀察組、對照組血清ESM-1水平分別為(4.16±1.03)、(1.12±0.23)μg/L，PCT水平分別為(3.65±1.02)、(0.87±0.19)μg/L，兩組比較P均<0.05。

2.2 觀察組血清ESM-1與PCT水平的相關性 觀察組血清ESM-1和PCT水平呈正相關(r=0.704，P<0.05)。

2.3 觀察組不同病情患者血清ESM-1、PCT水平比較 見表1。

表1 觀察組不同病情嚴重程度患者血清ESM-1、PCT水平比較

注：與膿毒癥患者比較，*P<0.05；與嚴重膿毒癥患者比較，#P<0.05。

2.4 觀察組不同轉歸患者血清ESM-1、PCT水平比較 28天內死亡和生存患者血清ESM-1水平分別為(6.23±1.32)、(3.28±0.98)μg/L，PCT水平分別為(5.19±1.13)、(2.12±0.57)μg/L，兩者比較P均<0.05。

3 討論

膿毒癥的發病機制涉及全身炎癥反應、免疫功能、凝血功能異常及基因多態性等方面。血管內皮是血液和組織之間的屏障，不僅同時參與內分泌和代謝，亦是炎癥介質作用的目標[9～11]。ESM-1包含2 006個氨基酸，主要表達于人類肺內皮細胞，少量表達于腎內皮細胞。ESM-1作為特異性的可溶性循環蛋白多糖，主要由內皮細胞分泌，參與炎癥反應和內皮功能障礙的發生過程，是內皮功能障礙的血清標志物[12，13]。PCT是降鈣素的前體，最初由甲狀腺腫瘤細胞培養液中提取出來，由降鈣素、下鈣素和N末端片段組成，相對分子量為13 kD。正常狀態下，血液中PCT含量極低，機體受到細菌感染24 h內血液中PCT水平能夠達到高峰，血清PCT水平>2 ng/L可判定為膿毒癥高危，此類患者極易發生SIRS而進展為膿毒癥[14]。PCT診斷細菌性感染的靈敏性和特異性均較高，對于膿毒癥的診斷和患者預后判斷意義重大[15]。

本研究結果顯示，觀察組血清ESM-1和PCT水平均明顯高于對照組，隨著病情加重，膿毒癥患者血清ESM-1和PCT水平均顯著升高，說明血清ESM-1和PCT可用于診斷膿毒癥并判斷病情。本研究觀察組28天內生存患者血清ESM-1和PCT水平明顯低于死亡患者，提示血清ESM-1和PCT水平能夠用于預測膿毒癥患者轉歸，與趙蓉等[11]研究結果一致。Pearson相關性分析發現，膿毒癥患者血清ESM-1和PCT水平呈正相關，說明外周血ESM-1和PCT協同參與了膿毒癥的發生、發展過程。正常情況下，內皮細胞分泌的ESM-1與淋巴細胞功能相關抗原1結合，阻止淋巴細胞功能相關抗原1和細胞間黏附分子的相互作用，抑制白細胞和內皮細胞的黏附量，從而降低炎癥部位白細胞數量，使炎癥局限。膿毒癥患者內皮細胞過度活化，導致血清ESM-1水平升高、血管通透性增加、炎癥細胞活化、炎癥因子分泌增加，形成惡性循環。血清中PCT無激素活性，機體發生感染后，全身多處組織中不同類型的細胞活化并分泌PCT，導致血清PCT水平升高。血清PCT水平升高也是膿毒癥患者全身炎癥反應過度的表現，有助于判斷膿毒癥患者病情及評估預后。

綜上所述，膿毒癥患者血清ESM-1和PCT水平升高，二者水平變化可反映膿毒癥患者病情嚴重程度和預后轉歸。

[1] 劉金艷.分析膿毒癥患者檢測血清降鈣素原、C反應蛋白的臨床意義[J].中國社區醫師,2017,33(14):95-96.

[2] 王賓,王紅.C反應蛋白、降鈣素原、中性粒細胞表面CD35和CD64診斷膿毒癥的臨床價值[J].臨床和實驗醫學雜志,2017,16(8):752-755.

[3] Christaki E, Giamarellos-Bourboulis EJ.The beginning of personalized medicine in sepsis: small steps to a bright future[J]. Clin Genet, 2014,86(1):56-61.

[4] 羅紅敏.全球膿毒癥發生率及病死率的估計[J].中華危重病急救醫學,2016,28(8):722-722.

[5] Palud A, Parmentier-Decrucq E, Pastre J, et al. Evaluation of endothelial biomarkers as predictors of organ failures in septic shock patients[J]. Cytokine, 2015,73(2):213-218.

[6] Mihajlovic DM, Lendak DF, Brkic SV, et al. ESM-1 is useful biomarker of survival and severity in sepsis[J]. Microvasc Res, 2014,93(5):92-97.

[7] 高戈,馮喆,常志剛，等.2012國際嚴重膿毒癥及膿毒性休克診療指南[J].中華危重病急救醫學,2013,25(8):501-505.

[8] Levy MM, Fink MP, Marshall JC, et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS international sepsis definitions conference[J]. Intensive Care Med, 2003,29(4):530-538.

[9] 楊霞,李香琴,馬曉媛,等.膿毒癥血管內皮損傷及調節策略的研究進展[J].中國中西醫結合急救雜志,2016,23(1):108-110.

[10] 郝昱芳,耿立霞.膿毒癥中介質的最新研究進展[J].中華危重病急救醫學,2016,28(2):188-192.

[11] 趙蓉,董士民.血清ESM-1和降鈣素原對膿毒癥早期診斷及預后評估的臨床價值[J].中華危重病急救醫學,2017,29(4):321-326.

[12] Balta I, Balta S, Koryurek OM, et al. Serum ESM-1 levels as a marker of disease activity in patients with Beh et disease[J]. J Am Acad Dermatol, 2014,70(2):291-296.

[13] Cox LA, van Eijk LT, Ramakers BP, et al. Inflammation-induced increases in plasma ESM-1 levels are associated with endothelial dysfunction in humans in vivo[J]. Shock, 2015,43(4):322-326.

[14] 梅四清,繆希莉.降鈣素原、抗凝血酶Ⅲ及D-二聚體對不同程度膿毒癥患者臨床意義的探究[J].臨床血液學雜志(輸血與檢驗),2017,30(3):438-440.

[15] 趙連強,李曉峰,商嘉,等.PCT、CRP與IL-6在膿毒癥患者臨床診斷中的價值分析[J].中國社區醫師,2017,33(23):104-105.

廣東省醫學科研基金項目(A2014725)。

畢筱剛(E-mail： bxg65@163.com)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.48.025

R631

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1002-266X(2017)48-0075-02

2017-09-01)