多奈哌齊與美金剛聯合治療對老年癡呆精神狀態及生活能力的影響

李宏毅 張敏(通訊作者)

430080湖北省武漢市第九醫院神經內科

多奈哌齊與美金剛聯合治療對老年癡呆精神狀態及生活能力的影響

李宏毅 張敏(通訊作者)

430080湖北省武漢市第九醫院神經內科

目的：探討多奈哌齊聯合美金剛治療老年癡呆的臨床效果。方法：收治老年癡呆患者60例，分為對照組和研究組。對照組采用多奈哌齊單一治療，研究組采用多奈哌齊聯合美金剛治療，比較兩組治療效果。結果：研究組治療后ADL評分和MMSE評分、不良反應總發生率均顯著優于對照組(P＜0.05)。結論：多奈哌齊聯合美金剛治療老年癡呆的臨床效果顯著。

多奈哌齊；美金剛；老年癡呆

老年癡呆(AD)是臨床常見的進行性神經系統退化疾病，患者年齡普遍在65歲后，早老性癡呆患者會在65歲前病發。AD為異質性疾病，因多種生理、社會及心理因素的誘導才會造成發病。為提升治療效果，2016年7月-2017年7月收治AD患者60例，觀察多奈哌齊與美金剛聯合應用的效果，現報告如下。

資料與方法

2016年7月-2017年7月收治AD患者60例，患者參與研究，簽署同意書。依據治療用藥不同分兩組，各30例。對照組男9例，女21例；年齡60～79歲，平均(75.68±3.14)歲；體重 52～61 kg，平均(55.14±2.64)kg。研究組男13例，女17例；年齡63～82歲，平均(77.35±2.96)歲；體重47～63 kg，平均(56.23±1.24)kg。比較兩組基線資料，差異無統計學意義(P＞0.05)。

方法：①對照組行單一治療用多奈哌齊睡前服用，初始藥量5 mg/次，1次/d，連續用藥4周后可增加藥量至10 mg/d。②研究組行聯合治療用多奈哌齊與美金剛：第1周初始藥量5 mg/d，1次/d，晨服；第2周增加劑量10 mg/d，分兩次服用；第3周遞增至15 mg/d；第4周藥量提升至最大劑量20 mg/d。

觀察指標及評定標準[1，2]：生活能力通過日常生活活動能力量表(ADL評分)進行10項行為檢查判斷，100分表正常依賴，40分以下表重度損害；精神狀態通過簡易智力狀態檢查量表(MMSE評分)進行10個方向的行為和認知評估，27～30分表示正常，21～26分表示輕度障礙，10～20分表示中度障礙，0～9分表示重度障礙。

結 果

兩組不良反應比較：研究組不良反應率6.66%，較對照組的26.67%低(P＜0.05，χ2=4.320 0)，見表1。

表1 兩組不良反應比較[n(%)

兩組生活能力及精神狀態比較：研究組治療后ADL評分與MMSE評分均優于對照組(P＜0.05)，見表2。

討 論

AD患者病發機制較多，臨床以中樞神經內膽堿能的功能障礙及氨基酸產生的興奮毒性為常見機制，患者體內潛藏有免疫系統衰竭、機體毒性緩解功能減弱等誘因，病癥存在一定的家族遺傳性，因此大部分患者是由遺傳、心理和環境相互作用導致隱匿的病癥發作[3，4]。AD患者會因病癥的嚴重程度表現為不同程度的記憶損傷、判斷障礙、語言喪失等全面性遲緩癥狀，患者會逐漸失去視空間結構的識別能力，無法單獨處理或面對事件，神經細胞逐漸凋亡。

研究結果表明，研究組的不良反應總發生率6.66%(2/30)，較對照組低；兩組治療后生活能力及精神狀態都得到一定的改善，研究組治療后ADL評分與MMSE評分均優于對照組，與馬俊霞的研究結果相似[5]。多奈哌齊通過逆轉AchE起到修復生物的神經功能傳導作用，在選擇性抑制AchE的作用下增強膽堿能的突觸，減少對乙酰膽堿的降解，有助于神經遞質激活，維持神經信號的傳遞正常[6]。但是多奈哌齊長期使用會分泌膽堿能化合物，老年患者的器官功能退化，易產生頭痛、暈眩等不良反應，且藥效的發揮對突觸前神經元的完整性要求較高，因此在AD后期治療中效果減弱[7]。美金剛是具有電壓依賴性的離子型谷氨酸中度親和受體，通過與NMA結合阻斷谷氨酸對神經遞質的傷害，減緩中樞神經產生的退行變化。同時，美金剛還能夠抑制體內的多巴胺釋放，避免神經細胞過度活躍后凋亡，有助行為的改善和記憶力的增加，促進精神狀態與生活能力的穩定[8]。受環境影響，本研究尚未分析多奈哌齊與美金剛聯合應用對肝、腎功能的影響，因此需待臨床檢驗研究進一步跟蹤驗證。

綜上所述，多奈哌齊與美金剛聯合應用于AD患者治療中效果顯著，不良反應少，有臨床推廣的價值。

表2 兩組生活能力及精神狀態比較(±s，分)

表2 兩組生活能力及精神狀態比較(±s，分)

注：組內比較，aP＜0.05，bP＜0.05；組間比較，cP＜0.05。

組別 時間 ADL評分 MMSE評分對照組 治療前 52.37±4.28 13.05±2.15治療后 69.02±6.18a 18.05±3.32a t 12.131 4 6.923 8 aP ＜0.05 ＜0.05研究組 治療前 51.75±4.75 12.98±2.22治療后 78.15±6.26bc 22.39±4.26bc t 18.401 2 10.729 3 bP ＜0.05 ＜0.05 cP 5.684 8 4.401 3 t＜0.05 ＜0.05

[1]劉阿楠.老年癡呆采用乙酰膽堿酶抑制劑類藥物與鹽酸美金剛的治療效果分析[J].中國實用醫藥,2016,11(19):184-185.

[2]葛曉霞,吉慧聰,張偉宏,等.鹽酸美金剛治療老年帕金森癡呆的臨床療效及對認知功能的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2016,19(17):128-129.

[3]曹江,吳彥清,周佳男,等.多奈哌齊合并奧氮平治療老年癡呆精神行為癥狀的對照研究[J].醫學理論與實踐,2017,30(12):1722-1724.

[4]曹江,吳彥清,周佳男,等.美金剛治療老年癡呆患者伴精神行為癥狀的對照研究[J].中國慢性病預防與控制,2016,24(11):828-830.

[5]馬俊霞.不同劑量多奈哌齊對輕中度老年癡呆患者認知功能的干預作用[J].中國實用神經疾病雜志,2016,19(23):51-53.

[6]張德明,曹淑芳,譚瑞星,等.鹽酸美金剛對高齡中重度老年癡呆并發吸入性肺炎的影響[J].中國老年學雜志,2015,5(11):3127-3128.

[7]王玉凱,任麗,黃銘娜,等.美金剛聯合利培酮治療老年期癡呆患者行為和精神癥狀的療效[J].中風與神經疾病雜志,2014,31(1):64-65.

[8]張靜,曹艷飛,李文麗,等.乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯合鹽酸美金剛治療老年癡呆的效果分析[J].實用臨床醫藥雜志,2016,20(21):136-138.

Influence of donepezil combined with memantine treatment on the mental state and life ability of senile dementia

Li Hongyi,Zhang Min(Corresponding author)
Department of Neurology,the Nine Hospital of Wuhan City,Hubei Province 430080

Objective:To explore the clinical effect of donepezil combined with memantine in the treatment of senile dementia.Methods:60 cases of senile dementia patients were selected.They were divided into the control group and the study group.The control group was treated with donepezil,and the study group were treated with donepezil combined with memantine.We compared the therapeutic effect of two groups.Results:In the study group,the scores of ADL and MMSE after treatment and the total incidence of adverse reactions were significantly better than those of the control group(P＜0.05).Conclusion:The clinical effect of donepezil combined with memantine in the treatment of senile dementia was significant.

Donepezil;Memantine;Senile dementia

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.34.21