育胞養膜顆粒聯合芬嗎通對腎陽虛薄型子宮內膜的影響

杜冠華 李軍 高偉超

[摘要] 目的 觀察育胞養膜顆粒聯合芬嗎通對腎陽虛薄型子宮內膜的影響。 方法 選取2015年6月～2017年6月在我院中醫科就診的腎陽虛薄型子宮內膜不孕患者62例，隨機分為研究組與對照組，各31例，研究組芬嗎通陰道上藥同時口服育胞養膜顆粒，對照組芬嗎通陰道上藥同時口服阿司匹林。治療3個月，比較兩組子宮內膜厚度、卵泡發育情況、妊娠率和不良反應發生率。 結果 與各自治療前比較，治療后兩組子宮內膜厚度均增加，差異有統計學意義（P<0.05），兩組成熟卵泡平均直徑均增加，研究組治療前后差異顯著（P<0.05），對照組治療前后無顯著差異（P>0.05）；治療后組間比較，研究組子宮內膜厚度、成熟卵泡平均直徑均大于對照組（P<0.05），研究組宮內妊娠率高于對照組（P<0.05）。兩組均未發生明顯不良反應。 結論 育胞養膜顆粒聯合芬嗎通可有效改善子宮內膜厚度和卵泡發育情況，提高妊娠率，療效優于芬嗎通聯合阿司匹林。

[關鍵詞] 薄型子宮內膜；腎陽虛；不孕不育；育胞養膜顆粒；芬嗎通

[中圖分類號] R711.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）28-0129-03

[Abstract] Objective To observe the effect of Yubao Yangmo particles combined with Femoston on thin endometrium with kidney deficiency of yang. Methods From June 2015 to June 2017， 62 patients with infertility of the type of thin endometrium with kidney deficiency of yang were diagnosed in the department of TCM in our hospital. They were randomly divided into the study group and the control group， with 31 cases in each group. The study group was given vaginal administration of femoston and oral administration of Yubao Yangmo particles at the same time. The control group was given vaginal administration of Femoston and oral administration of aspirin. After 3 months of treatment， the endometrial thickness， follicular development， pregnancy rate and incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups. Results The endometrial thickness of the two groups was increased after treatment compared with that before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The average diameter of mature follicles was increased in both groups， and the difference in the study group was significant（P<0.05）. There was no significant difference in the control group（P>0.05）； after treatment between the two groups， the endometrial thickness and the average diameter of mature follicles in the study group were larger than those in the control group（P<0.05）. The intrauterine pregnancy rate in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）. No significant adverse reactions were detected in both groups. Conclusion Yubao Yangmo particles combined with femoston can effectively improve endometrial thickness and follicular development， and improve pregnancy rate. The efficacy is better than femoston combined with aspirin.

[Key words] Thin endometrium； Kidney deficiency of Yang； Infertility； Yubao Yangmo particles； Femoston

薄型子宮內膜是指子宮內膜低于能夠獲得妊娠的閾厚度。薄型子宮內膜容受性差，是導致不孕、流產和胚胎種植失敗的常見原因。西醫治療本病主要通過補充雌孕激素，改善內膜血供，促進內膜腺體及血管增生等來增加子宮內膜厚度以提高妊娠成功率，但療效并不很理想。祖國醫學治療不孕不育有一定優勢，本研究選取腎陽虛薄型子宮內膜不孕患者31例，觀察中藥育胞養膜顆粒聯合芬嗎通對腎陽虛薄型子宮內膜厚度、卵泡發育和妊娠率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2017年6月在錦州市婦嬰中醫科就診的薄型子宮內膜不孕患者62例，按隨機數字表將其分為研究組與對照組，各31例。研究組年齡25～35歲，平均（29.5±3.5）歲，不孕年限2～5年，平均（2.4±1.2）年；對照組年齡25～34歲，平均（29.0±3.5）歲，不孕年限2～4歲，平均（2.2±1.2）年?；颊吣挲g及不孕年限組間無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 本研究采用陰道超聲監測排卵日子宮內膜厚度<7 mm為診斷標準[1，5，6]。

1.2.2 中醫癥候診斷標準 參照《中醫婦科常見病診療指南》[2]不孕癥腎陽虛診斷標準。主癥：婚久不孕，月經量少，色淡暗質清??；次癥：腰膝酸軟，夜尿頻多，性欲減退，小腹冷，頭暈耳鳴，面色或眼眶晦暗，帶下清稀量多；舌質淡暗，苔薄白，脈沉細弱。具備主、次癥各2項即可診斷。

1.2.3 納入標準 ①符合薄型子宮內膜西醫診斷標準；②中醫辨證為腎陽虛型；③性激素水平基本正常；④子宮形態基本正常，盆腔無占位性病變；⑤男方精液檢查無異常。

1.2.4 排除標準 ①生殖系統畸形；②宮腔粘連或輸卵管不通；③子宮內膜異位癥；④雌孕激素使用禁忌證；⑤不能按規定服藥或資料不全影響療效判斷者。

1.3 治療方法

兩組均于月經第5天給予芬嗎通雌二醇片（2/10 mg，荷蘭雅培公司，國藥準字：H20150345）2 mg，日1次睡前陰道上藥，月經第11天增加至2 mg，日2次陰道上藥，于排卵日改用雌孕激素合劑1片，日2次陰道上藥，月經第28天停藥。對照組同時予拜阿司匹林（德國拜爾公司，國藥準字：J20171021）100 mg，日1次口服。研究組予育胞養膜顆粒（中藥配方顆粒由北京康仁堂藥業有限公司提供）日1劑，早晚2次沖服。育胞養膜顆粒組成：人參10 g、白術15 g、茯苓15 g，炙甘草5 g、川芎5 g、當歸20 g、白芍10 g、熟地20 g、菟絲子15 g、鹿角霜15 g、川椒10 g、杜仲15 g、益母草15 g、雞血藤20 g、紫河車5 g。兩組均治療3個周期，治療期間妊娠則停藥。

1.4 觀察指標

1.4.1 子宮內膜厚度、類型、卵泡發育情況 月經第10日開始陰道超聲監測，根據卵泡及內膜情況每日或隔日檢查，直至排卵。記錄治療前后排卵日子宮內膜厚度、類型及卵泡平均直徑。①內膜厚度測量法：沿中間矢狀面顯示子宮剖面，測量垂直于中線反射波的子宮前、后肌層與內膜交界面的最大距離，即兩層內膜厚度。②內膜分型[3]：A型，呈三線型，外層和中央為強回聲線，外層與宮腔中線間為低回聲區或暗區；B型，均一的中等強度回聲，宮腔強回聲中線斷續不清；C型，均質強回聲，無宮腔中線回聲。③卵泡發育情況：以卵泡消失前最大卵泡平均直徑為成熟卵泡平均直徑。

1.4.2 妊娠率 排卵后2周外周血查β-HCG值，若β-HCG>5 IU/L為陽性；5周查超聲，宮內見胎囊者提示宮內妊娠；若僅β-HCG升高而未見妊娠囊者為生化妊娠。

1.5 統計學處理

應用SPSS19.0軟件進行統計學分析。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后子宮內膜厚度和成熟卵泡平均直徑比較

治療前兩組子宮內膜厚度和成熟卵泡平均直徑比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組子宮內膜厚度均增加，與各自治療前比較差異顯著（P<0.05），治療后兩組成熟卵泡平均直徑均增加，與各自治療前比較，治療組差異顯著（P<0.05），對照組差異無統計學意義（P>0.05）；治療后組間比較，研究組子宮內膜厚度和成熟卵泡平均直徑均高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 治療后兩組子宮內膜類型和妊娠率比較

2.2.1 兩組子宮內膜類型比較 兩組均無C型內膜，研究組A型19例、B型12例，對照組A型15例，B型16例，組間比較差異顯著（P<0.05）。見表2。

2.2.2 兩組妊娠率比較 研究組妊娠11例，宮內妊娠10例，生化妊娠1例；對照組妊娠6例，宮內妊娠3例，生化妊娠3例，研究組妊娠率高于對照組，宮內妊娠率高于對照組，生化妊娠率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應發生率

兩組均未發生明顯不良反應。

3 討論

研究表明[4]，胚胎著床適宜的子宮內膜厚度為8～14 mm，如果內膜厚度<6 mm，患者妊娠可能性極小。不同的研究分別將排卵日或HCG日內膜7 mm或8 mm[1，5，6，7]作為薄型子宮內膜的閾值，本研究采用排卵日子宮內膜<7 mm作為標準。薄型子宮內膜病因尚未明確，可能與性激素水平及受體功能低下，宮腔感染，內膜干細胞損傷、粘連、血供不良等有關[8]。某些藥物，如克羅米芬、長期口服避孕藥也是造成薄型子宮內膜的常見原因[9]。對本病的治療目前主要是激素補充和改善內膜血流灌注。芬嗎通的17β雌二醇與人體雌激素結構相同，經陰道給藥可直接與雌激素受體結合，無“肝首過效應”，療效好，副作用小，優于其他激素類制劑[10，11]。阿司匹林可抑制前列腺素及血栓素A2的合成，防止微血栓形成，改善局部微循環，使激素能更好地與內膜受體結合，促進子宮內膜生長，這兩種藥物聯合使用是目前常用的治療方法。

薄型子宮內膜患者臨床表現以腎陽虛兼血瘀證居多，如：月經量少色淡暗，腰酸乏力，畏寒肢冷，面色晦暗，舌質淡暗苔薄白，脈沉細或細弱。故本文采用溫腎扶陽、活血化瘀的療法。育胞養膜顆粒中以八珍湯益氣養血、活血調經，以菟絲子、鹿角霜、杜仲、川椒補肝腎、填精血、調沖任，補命門之火以扶陽。此乃明代醫家張景岳治療腎陽虛弱、精血不足、溫煦無權、沖任胞宮虛寒，不能攝精成孕的名方“毓麟珠”。本文在原方基礎上加入紫河車補精助陽，雞血藤、益母草養血行血、祛瘀行滯。諸藥配伍，補先天腎氣以生精，益后天脾氣以生血，并佐以活血祛瘀、溫督扶陽之品，使精血充足，氣血調和，沖任得養，胎孕乃成。

段恒等[12]研究表明，補腎復方毓麟珠、養精種玉湯、溫胞飲均可促進小鼠卵細胞成熟，并能改善卵細胞質量，而毓麟珠作用尤為顯著；毓麟珠可顯著增加小鼠排卵數，提高卵細胞正常率、受精率、卵裂率、卵裂球正常率。曾莉等[13]研究證明，紫河車能降低圍絕經期大鼠的FSH、LH水平和提高雌激素水平。張太平等[14]發現，雞血藤提取物可以抑制大鼠血小板聚集，其高劑量組（180 mg/kg）作用優于阿司匹林（20 mg/kg）組，對離體大鼠胸主動脈血管可起到舒張作用，改善局部組織缺血缺氧狀態。陳曉燕等[15]研究證實，益母草可以抑制炎癥因子的表達，降低氧自由基損傷，降低子宮內膜的細胞凋亡，還能夠降低6-K-PGF1α的表達，升高TXB2的表達，促進其動態平衡，通過上述可能的調節機制，促進子宮內膜增生修復，減少內膜炎性反應。

本次研究結果顯示，育胞養膜顆粒聯合芬嗎通能增加腎陽虛薄型子宮內膜的厚度，促進卵泡發育，提高妊娠率，療效優于芬嗎通聯合阿司匹林。由于本次研究樣本量少，觀察時間有限，可能存在數據統計偏差，我們將繼續積累樣本量，進行長期臨床觀察，相信衷中參西必將為生殖醫學的發展提供更廣闊的前景。

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（收稿日期：2018-04-30）