重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在帕金森病的研究和治療中的應(yīng)用價(jià)值

郝澤林 盧曉東 王衛(wèi)民

[摘要] 目的 探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在帕金森病的研究和治療中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 選取2016年1月～2017年1月我院60例帕金森病患者，將入選患者隨機(jī)分為兩組，每組各30例，兩組均予常規(guī)藥物治療，并積極進(jìn)行功能訓(xùn)練，實(shí)驗(yàn)組同時(shí)聯(lián)合TMS治療，1次/d，每次20 min，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2周。治療后采用統(tǒng)一帕金森病評價(jià)量表（UPDRS）進(jìn)行臨床療效評價(jià)。 結(jié)果 治療前，實(shí)驗(yàn)組和對照組患者的UPDRS總分、精神行為情緒（UPDRSⅠ）、日常生活活動(dòng)能力（UPDRSⅡ）和運(yùn)動(dòng)功能（UPDRS Ⅲ）評分組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的UPDRS 總分、精神行為情緒（UPDRSⅠ）、日常生活活動(dòng)能力（UPDRSⅡ）和運(yùn)動(dòng)功能（UPDRS Ⅲ）各項(xiàng)評分顯著降低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病療效確切，可以明顯改善患者的臨床癥狀，在帕金森病的研究和治療中發(fā)揮了重要的作用。

[關(guān)鍵詞] 帕金森病；重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；UPDRS總分；藥物治療

[中圖分類號] R742.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）28-0070-03

[Abstract] Objective To explore the application value of repeated trans-cranial magnetic stimulation in the study and treatment of Parkinson's disease. Methods A total of 60 patients with Parkinson's disease from January 2016 to January 2017 in our hospital were selected and randomly divided into two groups， with 30 cases in each group. Both groups were treated with conventional drugs and actively conducted functional training. The experimental group was also treated with continuous TMS treatment for 2 weeks， once a day for 20 minutes， with seven days as a course of treatment. After treatment， a uniform Parkinson's Disease Rating Scale（UPDRS） was used to evaluate clinical efficacy. Results Before treatment， there were no significant differences between the experimental and control groups in the UPDRS total score， psychiatric， behavioral and emotional scores （UPDRSⅠ）， activities of daily living scores （UPDRSⅡ） and motor function scores（UPDRS Ⅲ） （P>0.05）. After treatment， compared with the control group， the scores of UPDRS total score， psychiatric， behavioral and emotional scores（UPDRSⅠ）， activities of daily living scores（UPDRSⅡ） and motor function scores（UPDRS Ⅲ） were significantly lower in the experimental group， and there was a significant difference between the groups（P<0.05）. Conclusion Repetitive trans-cranial magnetic stimulation is effective in treating Parkinson's disease and can significantly improve the patients' clinical symptoms. It plays an important role in the study and treatment of Parkinson's disease.

[Key words] Parkinson's disease； Repeat transcranial magnetic stimulation； UPDRS total score； Medication

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是中老年人常見的緩慢進(jìn)展的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床上主要表現(xiàn)為震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)障礙、精神障礙、情感障礙及流涎等皮層功能和損傷神經(jīng)方面的改變[1-2]，導(dǎo)致患者日常生活活動(dòng)能力出現(xiàn)障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

經(jīng)顱磁刺激（transcranial magnetic stimulation，TMS）是近來用于神經(jīng)康復(fù)治療的一種技術(shù)，其中重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（repetitive TMS，rTMS）是通過改變大腦皮層的局部電活動(dòng)而起到治療作用[3]。近年來隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激以無痛、損傷小、操作簡便、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于帕金森病的治療中[4]。2016年1月～2017年1月，我院應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療30例帕金森病患者，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年1月～2017年1月我院60例帕金森病患者，其中男34例，女26例。年齡29～67歲，平均（55.1±9.3）歲；病程1～6年，平均（4.2±1.9）年；將所有入選患者隨機(jī)分為兩組，每組30例。兩組入選患者在年齡、性別、病程、H-Y分期等臨床資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：符合原發(fā)性PD，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組指定PD診斷標(biāo)準(zhǔn)（2006年版）；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并嚴(yán)重的心、肝、腎等疾病者；有精神疾病者；濫用藥物或酗酒史者；病歷資料不完整者[6]。

1.3治療方法

兩組均予常規(guī)藥物治療，并積極進(jìn)行功能訓(xùn)練，實(shí)驗(yàn)組同時(shí)聯(lián)合 TMS治療：患者取坐位，測量其中樞靜息期（CSV），并用60%最大刺激強(qiáng)度刺激患者雙側(cè)前額葉，30次為1個(gè)序列，每次刺激1個(gè)序列，頻率0.5～1.0 Hz，1次/d，每次20 min，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）采用統(tǒng)一帕金森病評價(jià)量表（unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS）進(jìn)行評價(jià)，包括精神行為情緒（UPDRSⅠ）、日常生活活動(dòng)能力（UPDRSⅡ）和運(yùn)動(dòng)功能（UPDRS Ⅲ）3個(gè)方面，最后計(jì)算各項(xiàng)得分之和，評分越高，癥狀越嚴(yán)重。以上3個(gè)方面的每項(xiàng)均采用0～4分的5級評分法[7]。（2）觀察兩組治療期間不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組UPDRS總分、精神行為情緒（UPDRSⅠ）、日常生活活動(dòng)能力（UPDRSⅡ）和運(yùn)動(dòng)功能（UPDRS Ⅲ）評分比較

治療前，實(shí)驗(yàn)組和對照組患者UPDRS總分、精神行為情緒（UPDRSⅠ）、日常生活活動(dòng)能力（UPDRSⅡ）和運(yùn)動(dòng)功能（UPDRS Ⅲ）評分組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的UPDRS總分、精神行為情緒（UPDRSⅠ）、日常生活活動(dòng)能力（UPDRSⅡ）和運(yùn)動(dòng)功能（UPDRS Ⅲ）各項(xiàng)評分顯著降低，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 安全性觀察

兩組患者治療期間未見明顯異常，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

帕金森?。≒D）是一種較常見的錐體外系疾病，其發(fā)病機(jī)制可能是大腦基底節(jié)區(qū)及黑質(zhì)神經(jīng)元功能退化，機(jī)體無法產(chǎn)生所需的足夠多巴胺，且存在膽堿功能異常，導(dǎo)致出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀[1，9]。目前，帕金森病的治療主要包括藥物（抗膽堿能藥物、單胺氧化酶抑制劑、左旋多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑等）、外科手術(shù)（立體定向手術(shù)、神經(jīng)移植等），但藥物治療副作用較多[10-11]。立體定向手術(shù)會(huì)引起情感淡漠和構(gòu)音障礙。神經(jīng)移植療效尚不理想。

經(jīng)顱磁刺激（TMS）出現(xiàn)于1985年，具有無痛、無損傷且操作簡便、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上得到迅速的推廣。TMS主要包括單脈沖TMS（sTMS）、雙脈沖TMS（pTMS）以及重復(fù)式TMS（rTMS）三種模式[12]。隨著技術(shù)的發(fā)展，具有連續(xù)可調(diào)重復(fù)刺激的經(jīng)顱磁刺激（rTMS）出現(xiàn)，并在臨床精神病、神經(jīng)疾病及康復(fù)領(lǐng)域獲得越來越多的認(rèn)可。它主要通過不同的頻率來達(dá)到治療目的。其中改良后的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）是在原先TMS基礎(chǔ)上創(chuàng)立的一門新的神經(jīng)電生理技術(shù)[4]。相對于TMS，rTMS除了具有前者的功能外，還廣泛應(yīng)用于癲癇患者和帕金森病患者隨機(jī)應(yīng)變能力的測定，以及抑郁癥的治療等。研究證明，其中rTMS可通過對神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)治療帕金森氏病及情感障礙類疾病，可以改善其臨床癥狀，且可以避免藥物和手術(shù)治療的副作用[13-14]。目前國內(nèi)外應(yīng)用rTMS刺激治療帕金森氏病的研究及臨床應(yīng)用報(bào)道均證實(shí)其取得了較好的臨床療效[15-16]。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病的作用機(jī)制為：經(jīng)顱磁刺激治療能調(diào)節(jié)皮層的興奮性，改善腦血液循環(huán)，影響腦內(nèi)兒茶酚胺的代謝，促進(jìn)內(nèi)源性多巴胺釋放，增加同側(cè)尾狀核周圍多巴胺，抑制大腦內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺分解，調(diào)節(jié)患側(cè)紋狀體、蒼白球、直接環(huán)路和間接環(huán)路的興奮性，改變腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)水平及皮質(zhì)興奮性，從而明顯改善帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)功能[6，15-19]。UPDRS評分是評估PD患者病情嚴(yán)重程度以及治療效果的經(jīng)典指標(biāo)[5，6，19-20]，本研究結(jié)果顯示，治療前，實(shí)驗(yàn)組和對照組患者的UPDRS總分、精神行為情緒（UPDRSⅠ）、日常生活活動(dòng)能力（UPDRSⅡ）和運(yùn)動(dòng)功能（UPDRS Ⅲ）評分組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的UPDRS總分、精神行為情緒（UPDRSⅠ）、日常生活活動(dòng)能力（UPDRSⅡ）和運(yùn)動(dòng)功能（UPDRS Ⅲ）各項(xiàng)評分顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與趙學(xué)飛等[16]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說明rTMS可以降低PD患者大腦皮質(zhì)的興奮性，改善患者的臨床癥狀。

綜上所述，復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病療效確切，可以明顯改善患者的臨床癥狀，在帕金森病的研究和治療中發(fā)揮了重要的作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳卓華，崔立謙，許啟鋒，等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在帕金森病康復(fù)治療中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2013，11（7）：601-605.

[2] 王寅旭，王曉明. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在臨床神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域治療方面的研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2013，10（3）：25-26.

[3] Lee SJ，Kim DY，Chun MH，et al.The effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on fibromyalgia：A randomized sham-controlled trial with 1-mo follow-up[J].Am J Phys Med Rehabil，2012，91（12）：1077-1085.

[4] 陳靜，張長國，張紅波，等. 高頻與低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病的臨床觀察[J]. 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014， 29（5）：467-468.

[5] 鄭秀琴，于蘇文，陳升東，等.高頻及低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療不同類型帕金森病的療效觀察[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2012，34（12）：907-910.

[6] Benninger DH，Berman BD，Houdayer E，et al.Intermittent theta-burst transcranial magnetic stimulation for treatment of Parkinson disease[J].Neurology，2011，76：601-609.

[7] 葉娜，馮濤. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病療效的影響因素[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2016，18（10）：1108-1110.

[8] 袁婧. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激與帕金森病治療的實(shí)驗(yàn)研究[D].華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院，2012.

[9] 于蘇文，鄭秀琴，陳紅霞，等. 高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病臨床療效觀察[J]. 東南國防醫(yī)藥，2010，12：109-111.

[10] 王銘維，王全懂，董巧云，等. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療MPTP帕金森病模型小鼠的療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2011，11：65-70.

[11] 杜忠德，韓洪春，劉鳳榮. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病 61 例臨床觀察[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，25（5）：378-379.

[12] 馬維斌. 低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在帕金森病康復(fù)治療中的應(yīng)用研究[J]. 實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19（4）：615-616.

[13] 許宏俠，王曉雪，劉欣欣. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對帕金森病運(yùn)動(dòng)與非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（14）：87-88.

[14] 甘曉斌，吳端義，王丹陽，等. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合生物反饋對帕金森病運(yùn)動(dòng)與非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（15）：1793-1794.

[15] 牛曉波，緱元沖. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病后抑郁的療效觀察[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（16）：11-13.

[16] 趙學(xué)飛，雷晶，張小寧，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病臨床效果Meta分析[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2015， 13（4）：302-310.

[17] Paeehetti C，Manni R，Zangaglia R，et al. A Questionnaire on Sleep and Mental Disorders in Parkinsonps Disease（QSMDPD）：Development and Application of a New Dcreening Tool[J]. Funct Neurol，2004，9（2）：83-99.

[18] 張峰菊，王曉雪，劉欣欣. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合認(rèn)知行為療法對帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的療效[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（9）：61-62.

[19] 于雯雯，李振光，孫海榮，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對早期帕金森病認(rèn)識和自主神經(jīng)功能障礙療效研究[J].濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，（4）：288-290.

[20] 蘇敏，韓立影，劉傳道，等. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀康復(fù)療效的研究[J]. 中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2012，34（12）：911-915.

（收稿日期：2018-04-16）