APE、VEGF在宮頸癌組織中的表達及其與MVD的關系

曾憲瑞，林志金，王明波，王曉萍，李 瓊，宋云霓

（廣東省東莞市東華醫院婦科，廣東 東莞 523000）

APE、VEGF在宮頸癌組織中的表達及其與MVD的關系

曾憲瑞，林志金，王明波，王曉萍，李 瓊，宋云霓

（廣東省東莞市東華醫院婦科，廣東 東莞 523000）

目的 分析APE、VEGF在宮頸癌組織中的表達及其與MVD的關系。方法 收取我院50例宮頸上皮內瘤變組織、50例宮頸癌術后腫瘤組織、50例正常宮頸組織作為研究對象，收取時間為2014年5月～2015年3月期間，采取免疫組織化學方法檢測宮頸癌術后腫瘤組織、宮頸上皮內瘤變組織、正常宮頸組織中的APE、VEGF陽性率以及MVD計數，分析其與三種組織之間的相互關系。結果 APE、VEGF陽性率在正常宮頸組織、宮頸上皮內瘤變組織蠟塊、宮頸癌術后腫瘤組織中依次遞增，宮頸癌術后腫瘤組織的APE、VEGF陽性率與宮頸上皮內瘤變組織、正常宮頸組織APE、VEGF陽性率相比較，差異有統計學意義（P＜0.05），而宮頸癌術后腫瘤組織MVD計數（42.50±2.91）顯著高于正常宮頸組織、宮頸上皮內瘤變組織的MVD計數，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 由于宮頸癌術后腫瘤組織長期處于乏氧狀態，易導致APE、VEGF陽性率增加，能調節人體宮頸癌血管生成，因此，APE、VEGF能作為宮頸癌早期的重要標志，能為今后以其為靶點的宮頸癌抗血管生成治療提供臨床病理依據，值得臨床進一步應用與推廣。

MVD；宮頸癌組織；APE；VEGF

APE也可以稱為氧化還原因子，為臨床上多功能蛋白。APE蛋白分布、異常表達、功能改變與腫瘤發生、細胞凋亡、老年化、神經系統退行性疾病等病理過程密切相關。研究顯示，血管新生在人體腫瘤早期形成的轉移、浸潤中具有重要作用，VEGF為刺激人體腫瘤血管生成的生長因素[1-2]。因此，本院采用免疫組織化學方式檢測宮頸癌術后腫瘤組織、正常宮頸組織、上皮內瘤變組織中的APE、VEGF陽性率，探討其與宮頸癌惡性程度和腫瘤血管生成的相關性，見本文描述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收取我院50例宮頸癌術后腫瘤組織、50例宮頸上皮內瘤變組織、50例正常宮頸組織作為研究對象，收取時間為2014年5月～2015年3月期間，上述標本均進行常規切片，厚為4um，經過病理檢查和HE染色確診。50例宮頸癌術后腫瘤組織患者中年齡在36～60歲不等且中位年齡為（40.25±3.65）歲，病程在2～10年不等且中等病程在（5.4±2.1）年；50例宮頸上皮內瘤變組織患者中年齡在37～59歲不等且中位年齡為（40.14±4.21）歲，病程在3～11年不等且中等病程在（5.5±2.3）年；50例正常宮頸組織患者中年齡在34～58歲不等且中位年齡為（40.25±3.95）歲，病程在4～10年不等且中等病程在（5.8±2.1）年。利用統計學分析軟件給予本組探究中3組患者各項臨床資料對比分析，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

采用本院提供的鼠抗人APE單克隆抗體，濃度為50:1，鼠抗人CD34單克隆抗體、鼠抗人APE單克隆抗體、兔抗人VEGF單克隆抗體均購于北京中杉生物技術有限公司。檢測步驟嚴格按照說明書進行，主要步驟為準備載玻片、切片以及烤片、實施免疫化學PV-5000兩步法。

1.3 觀察指標

對比宮頸癌術后腫瘤組織、宮頸上皮內瘤變組織、正常宮頸組織檢測后的MVD計數、APE、VEGF陽性率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行分析，采用t檢驗和x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

根據表1研究結果顯示，APE、VEGF陽性率在正常宮頸組織、宮頸上皮內瘤變組織蠟塊、宮頸癌術后腫瘤組織中依次遞增，宮頸癌術后腫瘤組織的APE、VEGF陽性率與宮頸上皮內瘤變組織、正常宮頸組織APE、VEGF陽性率相比較，差異有統計學意義（P＜0.05），而宮頸癌術后腫瘤組織MVD計數（42.50±2.91）顯著高于正常宮頸組織、宮頸上皮內瘤變組織的MVD計數，差異有統計學意義（P＜0.05），如表1所示。

表1 對比宮頸癌術后腫瘤組織、宮頸上皮內瘤變組織、正常宮頸組織檢測后的MVD計數、APE、VEGF陽性率

3 討 論

研究顯示，DNA修復機制紊亂為人體癌癥演進的主要發病機制。APE為多功能DNA堿基切除修復途徑的限速酶，為烷化劑致傷與細胞DNA放射性損傷的重要修復因子，具有氧化還原功能，能有效維持人體細胞內因子的激活還原態，與因子調節、氧化應激等細胞反應密切相關[3-4]。因此，APE與細胞損傷、分化、細胞增殖相關，在人體腫瘤發展過程中的作用受到醫學界廣泛關注。

APE在人體機體內表達具有器官特異性和組織特異性，由于分化和功能程度的差異，導致其表達方式具有三種，例如核質、胞核、胞質共表達，但主要與胞核密切相關。研究發現，在前列腺癌、乳腺癌、肺癌等臨床多種腫瘤中，APE蛋白表達與腫瘤細胞的轉移、浸潤、惡化密切相關。由于臨床中采用的單純定量或者定性定量的評估方式不同，因此，APE對不同腫瘤預后的意義存在較大爭議。本院研究顯示，APE陽性率在正常宮頸組織、宮頸上皮內瘤變組織蠟塊、宮頸癌術后腫瘤組織中依次升高，在宮頸癌術后腫瘤組織中呈現高表達狀態。由此證明，APE在宮頸癌發生、發展過程中具有重要作用，可作為宮頸癌程度的標志[5-6]。

血管新生在腫瘤轉移、浸潤、形成中具有重要作用。VEGF作為血管內皮細胞因子，能刺激人體血管內皮細胞增殖和分裂，能有效改善內皮細胞基因表達，利于腫瘤血管轉移、浸潤、生成[7-8]。腫瘤血管生成易加速腫瘤的轉移和生長，通過檢測人體腫瘤組織中的MVD計數，能有效反映腫瘤血管生成程度以及腫瘤的侵襲性、惡性程度。研究顯示，宮頸癌術后腫瘤組織中的VEGF陽性率高于正常宮頸組織，由此證明，VEGF通過誘導人體腫瘤血管生成途徑從而參與宮頸癌的發展、發展和侵襲[9-10]。

綜上所述，APE、VEGF表達與MVD計數呈相關，APE通過調節VEGF蛋白表達，從而在宮頸癌血管生成中發揮其重要作用。由于宮頸癌術后腫瘤組織長期處于乏氧狀態，易導致APE、VEGF陽性率增加，能調節人體宮頸癌血管生成。因此，APE、VEGF能作為宮頸癌早期的重要標志，能為今后以其為靶點的宮頸癌抗血管生成治療提供臨床病理依據，值得臨床進一步應用與推廣。

[1] 徐平平,紀新強,張奎美.APE、VEGF在宮頸癌組織中的表達及其與MVD的關系[J].現代醫學,2008,(06):389-393.

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Study the expression of APE and VEGF in cervical cancer and its relationship with MVD

ZENG Xian-rui, LIN Zhi-jin, WANG Ming-bo, WANG Xiao-ping, LI Qiong, SONG Yun-ni
(Department of Gynecology，Donghua Hospital of Dongguan City, Guangdong 523000, China)

Objective To analyze the expression of APE and VEGF in cervical cancer and its relationship with MVD. Methods Fifty cases of cervical intraepithelial neoplasia, 50 cases of cervical cancer and 50 cases of normal cervical tissues were collected from our hospital from May 2015 to March 2016. Immunohi stochemistry Methods The positive rate of APE, VEGF and MVD were measured in postoperative tumor tissue, cervical intraepithelial neoplasia and normal cervical tissues, and the relationship between them was analyzed. Results The positive rate of APE and VEGF was increased in normal cervical tissues, cervical intraepithelial neoplasia tissues and cervical cancer tissues. The positive rate of APE and VEGF in cervical cancer tissues was significantly higher than that in cervical intraepithelial neoplasia (P<0.05), while the number of MVD (42.50 ± 2.91) in cervical cancer was significantly higher than that in normal cervical tissues, and the MVD of cervical intraepithelial neoplasia was significantly higher than that of normal cervical tissues (P<0.05), and the positive rate of APE and VEGF in normal cervical tissues was significantly different Count (P<0.05). Conclusion APE and VEGF can be used as an important marker of early cervical cancer because of the increase of APE and VEGF and the regulation of angiogenesis in cervical cancer. As the target of cervical cancer anti-angiogenic therapy to provide clinical and pathological basis, it is worth further clinical application and promotion.

MVD; Cervical cancer; APE; VEGF

R711.74

B

ISSN.2095-8803.2017.26.122.02

廣東省東莞市科技局項目立項（編號：201510515000437）