ARK5蛋白在上皮性卵巢癌細胞卡鉑耐藥中的作用

潘潔雪，林鳳

（溫州醫科大學附屬第一醫院，浙江 溫州 325015，1.生殖醫學中心；2.婦科）

ARK5蛋白在上皮性卵巢癌細胞卡鉑耐藥中的作用

潘潔雪1，林鳳2

（溫州醫科大學附屬第一醫院，浙江 溫州 325015，1.生殖醫學中心；2.婦科）

目的：探索上皮性卵巢癌細胞卡鉑耐藥的機制，以提高卵巢癌患者化療的療效。方法：應用CCK8法檢測卡鉑處理后的上皮性卵巢癌細胞增殖，Western blot法檢測上皮間質化轉變相關蛋白E-Cadherin和Vimentin表達情況，流式細胞技術檢測細胞表面CD133的變化情況，使用siRNA敲降AMP激活的蛋白激酶家族成員5（ARK5）后再觀察卡鉑的作用。結果：上皮性卵巢癌細胞系SKOV3與A2780的卡鉑IC50分別為2.824 μg/mL與1.760 μg/mL，并且卡鉑能誘導上皮性卵巢癌細胞發生上皮間質化轉變；卡鉑誘導ARK5顯著上調，而不影響SNF1/AMP激活的蛋白激酶表達，敲降ARK5基因能顯著減弱卡鉑誘導卵巢癌細胞產生上皮間質化轉變的效果。結論：ARK5在上皮性卵巢癌細胞卡鉑耐藥機制中具有重要作用，降低ARK5的表達可以減弱卡鉑誘導卵巢癌細胞上皮間質化轉變的作用。

上皮性卵巢癌；上皮間質化轉變；卡鉑；ARK5

上皮性卵巢癌在女性生殖系統惡性腫瘤死亡原因中居第一位[1]，化療耐藥是卵巢癌患者預后較差的重要原因之一[2]。以鉑類為基礎的化療方案是上皮性卵巢癌的一線治療方案[2-3]，但對大部分的進展期上皮性卵巢癌效果較差，導致疾病進展較快。AMP激活的蛋白激酶家族成員5（AMP-activated protein kinase family member 5，ARK5）是一個新型的AMP依賴的蛋白激酶。研究顯示ARK5促進腫瘤細胞生長[4-5]，在腫瘤中高度表達，并與腫瘤患者預后較差相關[6-9]，但在卵巢癌中，尚未見ARK5相關的報道。……