莫西沙星治療28例成人軍團菌肺炎的臨床療效

葛敏 朱祥 黃嫻

莫西沙星治療28例成人軍團菌肺炎的臨床療效

葛敏 朱祥 黃嫻

目的 探討莫西沙星治療成人軍團菌肺炎的臨床療效。方法 收集某院確診的94例軍團菌肺炎患者，選擇其中初始治療采用莫西沙星的28例患者 (治療組)和采用頭孢曲松聯合阿奇霉素的28例患者(對照組)，比較兩組在成人軍團菌肺炎治療中的臨床療效。結果 治療組痊愈28例，總有效率100%；對照組痊愈28例，總有效率為100%。兩組痊愈率差異無統計學意義(P＞0.05)；治療組72 h退熱率、平均熱退時間、獲得臨床穩定時間均較對照組縮短，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組藥物不良反應發生率明顯低于對照組(P＜0.05)。結論 莫西沙星在成人軍團菌肺炎治療中具有療效確切、安全性好、副作用少等特點。

莫西沙星；阿奇霉素；軍團菌肺炎；臨床療效

軍團菌肺炎是由嗜肺軍團菌引起的以肺炎表現為主，可能合并肺外其他系統損害的感染性疾病，其發病率約占社區獲得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)的5.1%[1]，筆者收集2013-06—2016-12我院診斷軍團菌肺炎94例患者，將其中初始治療采用莫西沙星或者頭孢曲松聯合阿奇霉素的患者分成兩組，比較兩組的治療失敗率、72 h退熱率、平均熱退時間、總住院時間、藥物副作用等指標，以評價莫西沙星治療成人軍團菌肺炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013-06—2016-12我院收治的確診為軍團菌肺炎患者94例，選取初始治療采用莫西沙星單藥治療(治療組28例)或頭孢曲松聯合阿奇霉素聯合治療(對照組28例)的患者共56例，年齡18～65歲，平均33.6歲；男性26例，女性30例，男女比例＝1∶1.15。兩組患者一般資料、最高體溫、CURB-65評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組均無病重患者。兩組患者基本情況比較(表1)。

表1 兩組患者基本情況比較(±s)

表1 兩組患者基本情況比較(±s)

組別 年齡/歲 男/女 最高體溫/℃ CURB-65評分/分治療組 34.2±18.56 14/14 39.2±0.4 0.32±0.14對照組 33.1±15.95 12/16 39.1±0.6 0.29±0.11 P值 0.39 0.26 0.91 0.25

1.2 非典型病原體檢測方法 呼吸道感染病原體IgM九聯呼吸道病原體檢測試劑盒購自西班牙VIRCELL公司，采用間接免疫熒光法檢測IgM抗體。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 患者給予莫西沙星(0.4 g qd)單藥靜脈滴注10～14 d，同時輔助止咳化痰、補液等對癥治療。

1.3.2 對照組 患者給予頭孢曲松(2 g qd)聯合阿奇霉素(0.5 g qd)靜脈滴注10～14 d，同時輔助止咳化痰、補液等對癥治療。

1.3.3 觀察指標及方法 ①分析患者的年齡、性別、最高體溫、CURB-65評分等基礎指標。②比較兩組患者的治療失敗率、平均熱退時間、72 h退熱率、臨床穩定時間、住院時間、藥物副作用等指標，評價莫西沙星治療成人軍團菌肺炎的臨床療效。

1.4 病情評估標準

1.4.1 社區獲得性肺炎CURB-65評分 ①意識障礙，1分。②血尿素氮＞7 mmol/L(19 mg/L)，1分。③呼吸頻率≥30次/min，1分。④收縮壓＜90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)或舒張壓≤60 mmHg，1分。⑤年齡≥65歲，1分。0～1分建議門診治療；2分建議住院治療；≥3分建議入住ICU。

1.4.2 肺炎臨床穩定標準[2]T≤37.8℃；心率≤100次/min；呼吸頻率≤24次/min；血壓：收縮壓≥90 mmHg；呼吸室內空氣條件下動脈血氧飽和度≥90%或p(O2)≥60 mmHg；能夠口服進食；精神狀態正常。

1.4.3 治療失敗的判定標準 ①出現意識障礙。

1.5 統計學處理 采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析，計量資料以(±s)表示，數據比較采用t檢驗；計數資料率的比較采用卡方檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較(表2) ①兩組均未出現臨床失敗病例。②治療組平均退熱時間比對照組短，且其72 h退熱率高于對照組。提示莫西沙星可較快實現72 h內體溫恢復至正常范圍。③治療組獲得臨床穩定所需的治療時間短于對照組。④兩組住院天數差異無統計學意義。

2.2 兩組患者藥物副作用比較(表3) 治療組出現消化道反應、食欲減退、靜脈炎不良反應發生率明顯低于對照組。

表2 兩組患者臨床療效比較[(±s)，n(%)]

表2 兩組患者臨床療效比較[(±s)，n(%)]

組別 平均退熱時間/d 72 h退熱率 獲得臨床穩定時間/d 住院時間/d治療組 3.04±1.21 24(85.71) 2.54±0.82 11.27±1.04對照組 5.72±3.54 18(64.29) 4.17±1.60 13.43±3.22 P值 0.006 0.033 0.028 0.069

表3 兩組患者藥物副作用比較(n)

3 討論

軍團菌是一種需氧革蘭氏陰性桿菌，主要通過生物膜內持續存活和原蟲胞內寄生兩種方式進行種群維持和增殖。其廣泛存在于天然淡水和人工水域環境中，冷卻塔、空調冷凝水是社區最常見的可疑傳染源。軍團菌致病性與其能侵入靶細胞，并在細胞內生存繁殖密切相關。當病菌隨氣溶膠吸入肺部，被肺泡巨噬細胞所吞噬，其在細胞內可以抑制吞噬體與溶酶體的融合，調節人單核細胞吞噬機體內部的pH，阻斷吞噬體正常的酸化作用，有利于軍團菌肺炎在細胞內寄生與繁殖[3]；吞噬后菌體釋放出磷脂酶C(PLC)水解細胞膜上磷脂，導致細胞裂解并釋放出細菌，其再侵入周圍細胞，造成肺泡上皮和內皮的急性損傷；此外，軍團菌的致病性還與其產生的毒素有關。軍團菌除具有其他革蘭氏陰性桿菌所含有的脂多糖類內毒素外，還含有一種能溶解細胞的外毒素，這些有害物質可造成組織損傷、破壞吞噬細胞殺菌功能、吞噬細胞的活化，導致炎癥反應系統激活而產生發熱、呼吸道臨床癥狀[4]。

目前軍團菌臨床檢測方法較多，確診的金標準仍然是呼吸道分泌物的微生物培養，但是培養對痰標本及培養基要求條件高，且培養時間通常7 d左右，對早期診斷及治療幫助不大；其次是尿抗原檢測，據統計尿抗原檢測的敏感性為74%，特異性為99%[5]。它的主要優勢是快速診斷，及早發現感染，最早可在發病后3 d測得，能早期指導臨床治療；但主要缺點是無法檢出LPl以外其他的血清型，亦無法確定是新近感染還是既往感染。此外還有血清學檢測，包括直接熒光抗體染色(DFA)及間接熒光抗體法檢測。DFA染色最常用于檢測呼吸道標本，敏感度33%～70%；間接熒光抗體檢測需要急性期和恢復期雙份血清，所需時間較長，抗體滴度4倍以上升高，滴度至少達到1∶128，為診斷軍團菌病間接證據。本研究采用了呼吸道感染病原體IgM間接免疫熒光法檢測，其免疫標記技術敏感度98%，特異度96%[6]，可以作為臨床非典型病原體檢測的優選手段[7-9]。

CAP治療指南指出，軍團菌感染較合理的療程為10～21 d，一線藥物選擇大環內酯類及呼吸氟喹諾酮類抗菌藥。但這兩種藥物療效方面，仍有一定的差別。張宇鋒等[10]通過采用有限稀釋法分別測定莫西沙星與紅霉素對軍團菌菌株的細胞外抗菌活性，再用噻唑藍比色法(MTT法)測定其細胞內抗菌活性，結果發現莫西沙星和紅霉素對LP感染都有效，但MIC和MIEC存在差異：紅霉素MIC 0.125 mg/L，而莫西沙星MIC僅為0.016 mg/L；紅霉素的MIEC為MIC的2倍，然而莫西沙星的MIEC僅為MIC值的0.25倍，MIEC值越小，反映出藥物對細胞膜的滲透性越好。本研究是莫西沙星與阿奇霉素的療效比較，結果顯示，兩組痊愈率差異無統計學意義，但莫西沙星的退熱時間及72 h退熱率明顯優于阿奇霉素的聯合治療，其原因可能與喹諾酮藥物MIEC低，進入細胞內的速度比大環內酯類藥物快有關。但兩組的住院時間差異無統計學意義，其原因可能是受樣本量小的影響，以及指南推薦抗感染療程所致。

綜上所述，莫西沙星治療軍團菌肺炎療效可靠，可迅速改善發熱癥狀，是軍團菌肺炎治療的首選藥物之一。

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Objective To investigate the clinical efficacy of moxifloxacin in the treatment of legionella pneumonia among adults.Methods 94 cases of legionella pneumonia admitted in a hospital were selected.28 cases with the initial treatment of moxifloxacin were in the treatment group and 28 cases with the initial treatment of ceftriaxone with azithromycin were in the control group.The clinical curative effect of the two groups in the treatment of adult Legionella pneumonia was compared.Results 28 cases were cured in the treatment group with the total effective rate of 100%and 28 cases in the control group was also cured with the total effective rate of 100%.The difference of effective rate between the two groups was not statistically significant(P＞0.05).The rate of reducing-fever within 72 h，the average time of fever retreat and the time of clinical stability in the treatment group were shorter than those of the control group and the difference was statistically significant(P＜0.05).The incidence of adverse drug reactions in the treatment group was significantly lower than that in the control group(P＜0.05).Conclusion Moxifloxacin enjoyed a definite effect in the treatment of adult Legionella pneumonia with less adverse reaction.

Moxifloxacin；Azithromycin；Legionella pneumonia；Clinical efficacy

1005-619X(2017)12-1312-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.12.035

215028 上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院呼吸內科

2017-07-18)