鹽酸美金剛與多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床對照研究

包蕾

鹽酸美金剛與多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床對照研究

包蕾

目的 對照研究鹽酸美金剛與多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效。方法 選擇2015-02—2016-12在某院接受治療的阿爾茨海默病患者120例，給予對照組患者鹽酸多奈哌齊進行治療。在對照組的基礎上給予觀察組患者鹽酸美金剛。比較兩組患者治療前后的ADL、MMSE、BEHAVE-AD、ADAS-cog評分。比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況。結果 治療前兩組患者的ADL和MMSE評分均接近，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。治療后，兩組患者的ADL明顯下降，MMSE明顯升高，ADL和MMSE均明顯改善，但觀察組患者的兩項評分均較對照組改善明顯，P＜0.05，組間比較差異有統(tǒng)計學意義；治療前兩組患者的BEHAVE-AD和ADAS-cog評分均接近，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。治療后，兩組患者的BEHAVE-AD與ADAS-cog明顯下降，BEHAVE-AD和ADAS-cog均明顯改善，但觀察組患者的兩項評分均較對照組改善明顯，P＜0.05，組間比較差異有統(tǒng)計學意義；本研究中無嚴重不良反應發(fā)生，有部分病例出現(xiàn)頭暈頭痛、失眠或疲憊癥狀，觀察組患者的不良反應總發(fā)生率為11.7%(7/60)與對照組的13.3%(8/60)比較，組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論 鹽酸美金剛與多奈哌齊聯(lián)合用藥治療阿爾茨海默病，能有效改善患者的生活活動能力、精神狀態(tài)、癡呆癥狀病理行為和認知功能，效果可觀，不良反應少，安全性好。

鹽酸美金剛；多奈哌齊；阿爾茨海默病

阿爾茨海默病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，嚴重危害患者的生命健康，影響生活質量，患者主要表現(xiàn)為認知功能障礙、日常生活能力下降和精神行為癥狀[1]，該病發(fā)病機制尚未完全明了，亦無徹底治愈的方法，病理學研究顯示[2]，膽堿能神經(jīng)遞質的改變在阿爾茨海默病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。為探尋治療阿爾茨海默病的有效方法，本研究選擇本院接受治療的病例進行隨機分組治療，分析病歷資料，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015-02—2016-12在我院接受治療的阿爾茨海默病患者120例，其中男65例，女55例，年齡52～78歲，平均(65.2±6.8)歲，病程2～10年，平均(5.3±2.4)年，所有患者符合美國《精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊》中關于癡呆診斷標準[3]，經(jīng)簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分：3～24分，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分＜7分。本研究排除嚴重心肝肺功能不全者，血管性癡呆，顱內(nèi)占位性病變、內(nèi)分泌疾病或因其他物理、化學原因誘發(fā)的癡呆，以及酗酒、吸毒、濫用精神病類藥物影響正確評價認知功能者。將所有患者按照隨機原則分為兩組，觀察組與對照組各60例，觀察組中男32例，女28例，年齡52～78歲，平均(65.0±7.2)歲，病程2～10年，平均(5.0±2.6)年；對照組中男33例，女27例，年齡52～78歲，平均(65.4±6.4)歲，病程2～10年，平均(5.6±2.2)年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準，經(jīng)過患者及家屬同意簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者鹽酸多奈哌齊進行治療。鹽酸多奈哌齊片(生產(chǎn)單位：陜西方舟制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030583)5 mg，1次/d，睡前口服。用藥4周后，依患者病情可調整劑量為10 mg/(次·d)，睡前口服，繼續(xù)用藥8周。

在對照組的基礎上給予觀察組患者鹽酸美金剛(進口藥品 德國 H.Lundbeck A/S，注冊證號：H20120548)5 mg，1次/d，清晨口服。用藥4周后，依患者病情可調整劑量為10 mg/(次·d)，睡前口服，繼續(xù)用藥8周。

1.3 評價指標[4]ADL評分是評價患者日常生活活動能力的指標，分數(shù)范圍14～56分，分數(shù)越低說明其生活能力越好。MMSE評分是評價患者精神狀態(tài)的指標，滿分為30分，評分越高，說明其精神狀態(tài)越好。BEHAVE-AD評分是評價阿爾茨海默病病理行為的指標，滿分30分，分值越高說明其癡呆癥狀越嚴重。ADAS-cog評分是評價老年性癡呆患者認知功能的指標，分數(shù)越低說明其認知功能越好。比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0軟件對本組數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以(±s)表示，多組間的計量資料采用單因素方差分析，進一步的組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的ADL和MMSE評分比較治療前兩組患者的ADL和MMSE均接近，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。治療后，兩組患者的ADL明顯下降，MMSE明顯升高，ADL和MMSE均明顯改善，但觀察組患者的兩項評分均較對照組改善明顯，P＜0.05，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(表1)。

表1 兩組患者治療前后的ADL和MMSE比較(±s) 單位：分

表1 兩組患者治療前后的ADL和MMSE比較(±s) 單位：分

MMSE治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 37.82±3.93 30.16±3.04 13.82±2.75 21.15±1.94對照組 60 38.04±3.75 33.67±3.37 13.67±3.12 18.04±2.23 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) ADL

2.2 兩組患者治療前后的BEHAVE-AD和ADAS-cog比較 治療前兩組患者的BEHAVE-AD和ADAS-cog評分均接近，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。治療后，兩組患者的BEHAVE-AD與ADAS-cog明顯下降，病理行為和認知功能均明顯改善，但觀察組患者的兩項評分均較對照組改善明顯，P＜0.05，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(表2)。

表2 兩組患者治療前后的BEHAVE-AD和ADAS-cog評分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者治療前后的BEHAVE-AD和ADAS-cog評分比較(±s) 單位：分

組別 例數(shù) BEHAVE-AD ADAS-cog治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 20.42±4.68 10.77±3.02 37.35±3.74 28.03±3.59對照組 60 19.85±4.90 15.36±3.15 37.28±3.93 22.35±3.24 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較 本研究中無嚴重不良反應發(fā)生，有部分病例出現(xiàn)頭暈頭痛、失眠或疲憊癥狀，觀察組患者的不良反應總發(fā)生率為11.7%(7/60)與對照組的13.3%(8/60)比較，組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，表3)。

表3 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

阿爾茨海默病多發(fā)于老年人群，隨著社會老齡化的發(fā)展，其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，有資料顯示[5]，20世紀80年代，我國65歲以上人群中阿爾茨海默病的發(fā)病率為0.07%～0.46%，2000年則上升為4.2%。目前臨床治療以藥物保守療法為主，目的是延緩推遲患者的疾病進展。阿爾茨海默病患者腦內(nèi)和認知功能有關的神經(jīng)元丟失與突出間隙存在過多的谷氨酸有關，因為谷氨酸能過度激活N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受體，引起鈣離子過度內(nèi)流，神經(jīng)元內(nèi)鈣超載，激活細胞內(nèi)的酶引起神經(jīng)元損害和死亡[6]。

鹽酸美金剛是谷氨酸受體阻斷劑，能低親和力、非競爭性的拮抗N-甲基-天冬氨酸受體，早期用于帕金森病和腦器質性疾病的治療[7]，可有效拮抗N-甲基-天冬氨酸，以阻斷其慢性過度刺激引起的鈣離子內(nèi)流，對中、重度阿爾茨海默病有較好療效，能顯著增強大腦邊緣皮層的RNA的濃度，保護神經(jīng)細胞，全面改善阿爾茨海默病患者的記憶能力，通過阻斷或調節(jié)谷氨酸受體的某些亞型保護神經(jīng)元細胞，改善癡呆患者的日常生活能力和運動功能，加之其能大量釋放多巴胺，更進一步改善患者的運動功能[8]。

有研究表明[9]，膽堿酯酶抑制劑能在一定程度上改善阿爾茨海默病患者大腦膽堿合成功能，多奈哌齊是一種新型的六氫吡啶衍生物，具有高度選擇性，能可逆性的抑制腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶，維持較長的時效，特異性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中突觸后膜內(nèi)乙酰膽堿酯酶活性，減少乙酰膽堿降解，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)膽堿能神經(jīng)元水平，達到促進膽堿能神經(jīng)元傳導功能的目的，但對外周丁酰膽堿酯酶幾乎無影響，對患者的臨床癥狀和認知功能起到明顯改善，對延緩病情進展具有重要價值，被公認為是治療阿爾茨海默病有效的藥，早在1996年即被FDA批準用于中重度阿爾茨海默病的治療[10]。

在本研究中，鹽酸美金剛與多奈哌齊聯(lián)合用藥治療阿爾茨海默病患者，從日常生活活動能力、精神狀態(tài)、癡呆癥狀病理行為、認知功能等方面均表現(xiàn)出優(yōu)越性，改善程度均明顯好于單獨使用多奈哌齊的對照組患者，且從不良反應發(fā)生情況來看，兩組患者均未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應，組間比較不良反應發(fā)生率亦差異無統(tǒng)計學意義。

綜上所述，鹽酸美金剛與多奈哌齊聯(lián)合用藥治療阿爾茨海默病，能有效改善患者的生活活動能力、精神狀態(tài)、癡呆癥狀病理行為和認知功能，效果可觀，不良反應少，安全性好。

[1]岳莉莉，左文秀，汪輝耀，等.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合美金剛對阿爾茨海默病患者認知及生活能力改善的研究[J].疑難病雜志，2015，14(10)：1020-1022.

[2]王雪.多奈哌齊聯(lián)合鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的臨床研究[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2015，7(14)：138-139.

[3]張申.聯(lián)用鹽酸多奈哌齊和鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的效果評價[J].當代醫(yī)藥論叢，2016，14(12)：178-179.

[4]蔣志宏，蔡鳴，谷新醫(yī)，等.美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病療效研究[J].中國藥業(yè)，2016，25(14)：55-58.

[5]焦迎賓.鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛聯(lián)合治療阿爾茨海默病患者的臨床療效[J].中國藥物經(jīng)濟學，2016，11(12)：73-74.

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[7]魏憫.多奈哌齊聯(lián)合美金剛對阿爾茨海默病患者認知功能與行為能力的作用及安全性[J].武漢大學學報(醫(yī)學版)，2016，37(3)：461-463.

[8]楊華，郭忠偉，李霞，等.鹽酸美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對中重度阿爾茨海默病患者精神行為癥狀的療效觀察[J].浙江醫(yī)學，2013，8(7)：553-556.

[9]孫紅生，任邵新，叢向阻.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合鹽酸美金剛對改善阿爾茨海默病認知功能和精神行為的作用[J].中國基層醫(yī)藥，2015，22(10)：1534-1539.

[10]Schmidt R，Hofer E，BouwmanFH，et al.EFNS-ENS/EAN Guideline on concomitantuse ofcholinesterase inhibitors and memantinein moderateto severe Alzheimer'sdisease[J].Eur J Neurol，2015，22(6)：889-898.

1005-619X(2017)12-1305-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.12.032

110024 沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)四科

2017-08-24)