聯合用藥對急性腦卒中伴意識障礙患者腦功能的保護作用

聶 莉 喬向亮 胡環環 許 輝

湖北醫藥學院附屬隨州市中心醫院神經內科，湖北 隨州 441300

·論著臨床診治·

聯合用藥對急性腦卒中伴意識障礙患者腦功能的保護作用

聶 莉 喬向亮 胡環環 許 輝

湖北醫藥學院附屬隨州市中心醫院神經內科，湖北 隨州 441300

目的探討納洛酮聯合醒腦靜注射液對急性腦卒中伴意識障礙患者腦功能的保護作用。方法120例急性腦卒中伴意識障礙患者，隨機分為2組各60例，入院后均給予吸氧、降低顱內壓、糾正酸堿和電解質平衡、營養神經等常規治療，對照組在此基礎上予以2.4 mg納洛酮配入250 mL生理鹽水靜滴，1次/d，連續14 d；觀察組在對照組的基礎上加用30 mL醒腦靜注射液配入250 mL生理鹽水靜滴，1次/d，連續14 d。對入選患者治療前、治療后2周、治療3個月進行格拉斯哥昏迷(GCS)評分和美國腦卒中量表(NIHSS)評分；記錄患者意識覺醒時間；測量2組患者治療前、治療后2周血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平和顱內壓值。結果與治療前比較，2組患者GCS評分均降低，NIHSS評分均增高，血清NSE、hs-CRP水平、顱內壓值均下降；與對照組比較，觀察組治療后GCS評分明顯升高，NIHSS評分明顯降低，血清NSE、hs-CRP水平、顱內壓值明顯降低，意識覺醒時間短于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論納洛酮聯合醒腦靜注射液可保護急性腦卒中伴意識障礙患者腦功能，明顯改善患者意識狀態。

納洛酮；醒腦靜；急性腦卒中；意識障礙；顱內壓

腦卒中是神經系統常見的臨床急危重癥，致殘和致死率都較高；腦卒中患者常合并意識障礙，常表現為嗜睡、昏迷、煩躁不安、精神錯亂，可能是由于腦細胞水腫，腦組織缺血、血氧，CO2潴留造成的神經系統功能紊亂[1-2]。納洛酮屬于阿片受體拮抗劑，是臨床常用的促醒劑，有研究表明其能提高腦血流灌注，增加腦血流量，改善患者呼吸功能[3-4]。醒腦靜注射液是一種中藥制劑，具有祛痰通絡、醒腦開竅的作用[5]。 本研究通過觀察納洛酮聯合醒腦靜注射液治療急性腦卒中伴意識障礙患者的臨床療效，探究納洛酮聯合醒腦靜對腦細胞的保護作用。

1 資料與方法

1．1一般資料選擇2015-01-2016-01在湖北醫藥學院附屬隨州市中心醫院神經內科住院治療的120例急性腦卒中伴意識障礙患者，采用隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組各60例，男82例，女38例，年齡36～78(63.5±7.8)歲。納入標準：均符合全國第4屆腦血管病學術會議中制定的急性腦卒中臨床診斷標準[6]：有一側肢體偏癱、口角歪斜、失語、意識障礙等神經系統癥狀，行頭顱CT或MRI提示腦部缺血性或出血性病灶；病人及家屬知情同意，愿意配合本研究。排除標準：短暫性腦缺血發作(TIA)；有嚴重的心、肝、腎等重要器官疾病。2組患者性別、年齡、BMI指數、入院時 GCS評分、NIHSS評分差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者入院時一般情況比較

1．2方法2組患者入院后均給予吸氧、降低顱內壓、糾正酸堿和電解質平衡、營養神經等對癥支持治療，對照組在常規治療的基礎上予以2.4 mg納洛酮配入250 mL生理鹽水靜滴，1次/d，連續14 d；觀察組對照組的基礎上聯合使用30 mL醒腦靜注射液配入250 mL生理鹽水靜滴，1次/d，連續14 d。

1．3觀察指標(1)記錄患者意識覺醒時間；(2)2組患者治療前后GCS、NIHSS評分：對入選患者治療前、治療后2周、治療3個月進行格拉斯哥昏迷評分(GCS)和NIHSS評分；GCS評分可反映患者意識狀態恢復情況，含睜眼反應、語言反應和肢體運動三方面，正常人為滿分15分，昏迷程度越重，評分越低；NIHSS評分可反映患者神經功能恢復情況，評分0～42分，神經受損越重，評分越高；(3)2組患者治療前后NSE和hs-CRP水平：測量2組患者治療前、治療后2周的血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，NSE和hs-CRP水平可直接反映腦細胞損害程度；(4)2組患者治療前后顱內壓值：測量患者治療前、治療后2周的顱內壓值；(5)藥物不良反應：治療過程中觀察患者有無惡心嘔吐、皮疹、心律失常、急性心肌梗死、呼吸困難、驚厥等藥物不良反應。

2 結果

2．1 2組治療前后GCS、NIHSS評分比較與治療前比較，2組患者治療后GCS評分均增高、NIHSS評分均降低；治療后2周、治療3個月，觀察組 GCS、NIHSS評分明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組意識覺醒時間明顯短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2～3。

表2 2組治療前后意識狀態恢復情況比較

注：與同組治療前比較，#P<0.05

表3 2組治療前后神經功能恢復情況比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05

2．2 2組治療前后NSE、hs-CRP水平、顱內壓的比較與治療前比較，2組患者治療后血清NSE、hs-CRP水平、顱內壓值均降低；觀察組血清NSE、hs-CRP水平、顱內壓值明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后NSE、hs-CRP、顱內壓比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05

2．3藥物不良反應觀察組治療過程中出現惡心嘔吐3例(5%)，皮疹2例(3.3%)，急性呼吸困難1例(1.7%)。對照組治療過程中出現惡心嘔吐2例(3.3%)，皮疹1例(1.7%)，2組藥物不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

腦卒中的發生率逐年增高，其發病機制復雜，有研究[7-8]表明，腦出血或腦梗死的發生均與血管的炎癥反應以及其引起的繼發性損害有關，顱部血腫引起的占位效應、腦細胞受損后導致腦水腫、顱內壓增高可以引起偏癱、失語、意識障礙，甚至出現腦疝，危及生命。意識障礙是急性腦卒中患者常見的危重并發癥。中醫中急性腦卒患者發生意識障礙俗稱“中風”，中風患者五臟六腑功能紊亂，風、火、痰、瘀等毒邪阻礙腦絡，以致清竅受阻，神機失用[9-10]。

醒腦靜注射液作為一種中藥制劑，具有涼血行氣、開竅醒腦、清熱解毒等功效，其主要成分有麝香、梔子、冰片、郁金等。其中麝香能開經絡，通諸竅，具有回神心腦之功效；梔子能入三經，清熱解毒涼血，解痰瘀熱邪；冰片能通諸竅，散郁火，開竅醒神；郁金能行氣活血，化痰開竅[11-12]。有研究表明，小劑量麝香能興奮中樞神經，促進大腦功能恢復；梔子、郁金具有消炎鎮痛，減輕腦水腫，降顱內壓作用[13-14]。還有研究表明，醒腦靜注射液可以增加腦血流速度，從而增加腦血流量，增加損傷腦組織的氧供，改善腦卒中患者的意識障礙及神經功能受損程度[15-16]。本研究發現，觀察組治療后2周、3個月GCS評分均高于對照組，意識覺醒時間也明顯短于對照組，說明醒腦靜注射液能發揮其開竅醒腦的功效，改善腦卒中患者的意識狀態；觀察組治療后2周、治療后3個月NIHSS 評分均低于對照組，說明醒腦靜注射液可以發揮其涼血行氣、清熱解毒的功效，改善腦細胞和神經功能，與以上研究結果一致。

超敏C反應蛋白(hs-CRP)是臨床用來監測炎癥反應的良好指標[17]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清hs-CRP水平明顯低于治療前和同期對照組，說明醒腦靜注射液可以明顯降低腦卒中患者血清hs-CRP水平，抑制炎癥反應，減少腦細胞損傷程度。神經元特異性烯醇化酶(NSE)是神經內分泌腫瘤的特異性標志之一，NSE可以敏感地顯示腦細胞及神經損傷程度[18]。本研究發現，觀察組治療后血清NSE水平明顯低于治療前和同期對照組，說明醒腦靜注射液可以明顯降低腦卒中患者血清NSE水平，起到改善腦細胞和神經功能的作用。本研究顯示，觀察組治療后顱內壓值明顯低于治療前和同期對照組，說明醒腦靜能作用于中樞神經系統，緩解腦水腫，降低顱內壓，提高大腦供氧量。

醒腦靜注射液可通過興奮中樞神經、抑制炎癥反應，增加腦血流量，減輕腦水腫，降低顱內壓，從而保護神經細胞、改善腦卒中患者意識狀態。納洛酮屬于阿片受體拮抗劑，是臨床上常見的鎮靜藥物，通過抑制中樞神經系統抗 B-內啡肽的產生，能迅速解除抗 B-內啡肽對腦細胞的抑制作用，逆轉腦細胞損傷和神經功能障礙，還能提高腦血流灌注，緩解水腫腦細胞的缺氧狀態[19-20]。本研究發現，與納洛酮單獨治療組比較，納洛酮聯合醒腦靜注射液組治療后意識覺醒時間明顯提前，意識狀態和神經系統受損情況恢復更明顯，說明納洛酮聯合醒腦靜注射液組治療急性腦卒中伴意識障礙患者臨床療效顯著，能保護腦細胞功能，改善患者癥狀，減少并發癥，且不良反應少，安全性高，值得臨床推廣。

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Protectiveeffectofcombinedmedicationonbrainfunctioninacutestrokepatientswithconsciousdisturbance

NIELi，QIAOXiangliang，HUHuanhuan，XUHui

DepartmentofNeurology，SuizhouCentralHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalCollege，Suizhou441300，China

ObjectiveTo investigate the protective effect of naloxone combined with Xingnaojing injection on brain function in acute stroke patients with conscious disturbance．Methods120 cases with conscious disturbance in our hospital were selected and divided into two groups，60 cases in each group．They were all

oxygen inhalation，intracranial pressure reduction，correction of electrolyte and acid-base balance，neuro-nutrition treatment．Control group was treated with 2.4 mg naloxone and 250 mL saline drip on this basis，1 time/d，for 14 d；observation group was treated with 30 mL Xingnaojing injection and 250 mL saline drip on basis of control group，1 time/d，for 14 d．Patients were assessed with GCS，NIHSS before treatment，2 weeks，3 months after treatment；consciousness raising time of the patients were recorded；NSE，hs-CRP level and intracranial pressure of the two groups before treatment，2 weeks after treatment were measured．ResultsCompared with before treatment，GCS of patients in the two groups were all declined，NIHSS were increased，and NSE，hs-CRP level，intracranial pressure were declined；compared with control group，GCS of patients in the observation group were significantly increased，NIHSS scores were obviously declined，and NSE，hs-CRP level，intracranial pressure were significantly declined，consciousness raising time was shorter than control group，the difference was statistical significant (P<0.05)．ConclusionNaloxone combined with Xingnaojing injection can protect brain function in acute stroke patients with conscious disturbance，it can obviously improve conscious state of patients．

Naloxone；Xingnaojing；Acute stroke；Conscious disturbance；Intracranial pressure

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.24.010

聶莉(1981-)，女，在職研究生，主治醫師。研究方向：神經內科。Email：sunyili1978@163．com

R743.3

A

1673-5110(2017)24-0044-04

(收稿2017-06-16)

關慧

信息：聶莉，喬向亮，胡環環，等．聯合用藥對急性腦卒中伴意識障礙患者腦功能的保護作用[J]．中國實用神經疾病雜志，2017，20(24)：44-47．