二甲雙胍還能抗衰老？

王國付

幾天前，八十二歲高齡的吳老太太手里拿著一張報紙來到浙江醫院老年病科門診。她說自己十九年前身患糖尿病、一直服用二甲雙胍至今。前幾天看到報紙上說二甲雙胍能讓人長壽，所以，特地來向我咨詢真相。

的確，二甲雙胍是臨床上應用最廣泛的治療糖尿病的藥物之一，尤其是對于肥胖的糖尿病患者通常作為首選的治療用藥。然而，近年來的研究表明它不僅可以用于心血管病、腫瘤、阿爾茨海默癥、酒精性肝病等多種老年退行性疾病的防治，而且具有延長生命、抗衰老的“神奇”功效。

二甲雙胍的延年益壽、抗衰老的效應已經在線蟲、大鼠、小鼠等低級生物體中得到證實。令人驚奇的是，英國的卡迪夫大學科學家通過對18萬例的研究發現服用二甲雙胍的糖尿病患者生存時間比非糖尿病患者平均長15%，盡管理論上糖尿病應該讓他們的壽命縮短8年。2016年美國FDA首開先例，批準用二甲雙胍作為抗衰老藥的臨床試驗，我們將拭目以待其研究結果。

老年朋友可能會問，二甲雙胍為什么會具有延長生命、抗衰老的“神奇”功效呢？研究顯示二甲雙胍通過以下分子機制而發揮抗衰老效應的：激活調控人體內衰老的信號通路（比如AMPK和mTOR）、對線粒體的保護作用（“低毒興奮效應”）、減少DNA損傷、抗炎、對胰島素，胰島素樣生長因子的作用、抗毒性羰基（活性醛類）作用等等。

此外，現有的醫學證據表明熱量限制（通俗地說就是控制飯量）、地中海飲食（指地中海沿岸的南歐國家以蔬菜水果、魚類、五谷雜糧、豆類和橄欖油為主的飲食習慣）、雷帕霉素、白藜蘆醇等均具有較好的延長壽命、抗衰老作用。

當然，需要指出的是截至目前有關二甲雙胍是否真能延長人體的壽命還沒有最后的定論，需要更多的人體研究結果。

二甲雙胍是2型糖尿病防治指南中推薦的一線用藥。絕大部分糖尿病患者都需長期服用。但是，患者在服用二甲雙胍時有三個問題必須重視，否則隨時可能產生危害，甚至威脅生命。

●長期服用二甲雙胍會引起維生素B₁₂流失，加速糖尿病性神經病變的發生。

維生素B₁₂是維系人體造血機能處于正常狀態的重要物質，能有效預防惡性貧血。還能以輔酶的形式存在，調節糖的代謝。同時，它也是神經系統必不可少的一種維生素。

對于糖尿病患者來說，維生素B12的缺乏，不但會影響血糖的調控，還會加速神經系統病變，使多種糖尿病并發癥提早發生。例如糖尿病周圍神經病變（下肢麻木、疼痛、瘙癢等）、糖尿病心血管病（無痛性心肌缺血、無痛性心肌梗死等）、糖尿病足（老爛腳）等。所以，長期服用二甲雙胍的患者應適當補充維生素B12。肉類、動物肝臟、魚、貝和蛋中都有較豐富的維生素B12。

●極少數患者服用二甲雙胍會誘發乳酸酸中毒。

乳酸酸中毒是糖尿病患者一種非常少見但是十分兇險的并發癥。臨床表現為嘔吐、腹痛、神志障礙等。一旦發生，死亡率高達50%以上。

乳酸是葡萄糖在細胞內無氧條件下代謝時，產生的一種物質。正常情況下，大部分乳酸可以通過肝臟的異生作用，再次轉化為葡萄糖，為人體提供能量。小部分乳酸可通過腎臟代謝排出體外。而二甲雙胍本身具有抑制乳酸異生為葡萄糖的作用。會導致體內乳酸含量上升，如果患者腎功能有嚴重缺失，乳酸又很難通過排尿代謝，就會在人體內累積過多，引發乳酸酸中毒。所以臨床上禁止有嚴重肝腎功能不全的患者使用二甲雙胍，以防止引發乳酸酸中毒。

●三種情況下服用二甲雙胍容易引起低血糖。

二甲雙胍本身并不會引起低血糖，但是在三種情況下會誘發低血糖的發生，造成患者生命危險。

★大量運動后，沒有及時補充足夠的熱量：

★與磺脲類藥物或胰島素聯用，可能會引發低血糖;

★飲酒后，酒精能刺激胰島素分泌，2～3小時會達到高峰，與降糖藥物起效的高峰期相同。兩個高峰疊加，極易引發低血糖昏迷。這種情況，往往最容易被患者忽視，更應引起重視。

盡管可能存在上述風險，但大量研究表明，二甲雙胍整體耐受性好，安全性高、不損傷肝腎，仍然是目前全世界范圍內控制糖尿病的首選藥。患者應該在醫生的指導下，合理服用，獲得更好的治療效果。