全蝎解毒湯聯合化療對急性白血病患者臨床療效及血常規的影響

張冬梅 于麗華 陳克琪

(中國人民解放軍海軍青島第一療養院檢驗科,青島,266071)

全蝎解毒湯聯合化療對急性白血病患者臨床療效及血常規的影響

張冬梅 于麗華 陳克琪

(中國人民解放軍海軍青島第一療養院檢驗科,青島,266071)

目的:探究全蝎解毒湯聯合化療治療急性白血病的臨床療效,分析其對患者血常規的影響。方法:選取87例于本院住院治療的急性白血病初診患者,隨機分為對照組(n=44)及觀察組(n=43),對照組患者給予標準化療方案治療,觀察組患者在對照組治療的基礎上聯合全蝎解毒湯治療,30 d為1個療程,2組均于治療6個月后進行療效評估。統計并比較2組臨床療效;檢測并比較2組患者治療前后髓外浸潤癥狀改善情況及患者血常規變化。結果:治療6個月后,觀察組總緩解率為90.70%,較對照組的72.73%顯著升高(P<0.05);治療后觀察組淋巴結腫大、肝脾腫大消失患者比例及改善率均顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01);與治療前比較,治療3、6個月后2組WBC、PLT均顯著降低,且觀察組WBC顯著低于對照組,PLT顯著高于對照組(P<0.01);2組RBC均顯著升高,且觀察組顯著高于對照組(P<0.01);與治療前比較,治療3、6個月后對照組Hb顯著降低(P<0.01),而觀察組治療6個月后顯著升高(P<0.05),且治療后觀察組均顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)。結論:全蝎解毒湯聯合化療可有效改善急性白血病患者髓外浸潤癥狀及血常規,明顯提高其臨床療效,顯著優于常規化療。

急性白血病;化療;全蝎解毒湯;髓外浸潤;血常規

急性白血病是造血系統最常見的惡性腫瘤,發病率高,嚴重危害人類健康。白血病細胞可以浸潤全身各個臟器組織,患者主要臨床癥狀表現為淋巴結腫大、肝脾腫大、骨痛等,部分白血病細胞還可發生髓外浸潤至蛛網膜或其鄰近神經組織,因而急性白血病患者還可伴有中樞神經系統癥狀[1-2]。目前骨髓抑制及放化療治療仍不能完全治愈急性白血病,患者復發率仍比較高。近年來急性白血病的中醫藥研究取得明顯進展,其中全蝎及全蝎制劑對急性白血病的治療效果顯著[3-4],本研究以全蝎為主藥,輔以扶正、解毒中藥組成的全蝎解毒湯聯合化療治療急性白血病,旨在探究中西醫結合對其療效及血常規的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月至2016年11月于本院住院治療的初診急性白血病患者87例,隨機分為對照組(n=44)及觀察組(n=43)。對照組男23例,女21例;年齡21～63歲,平均年齡(49.8±8.7)歲;FAB分型:急性淋巴細胞白血病(ALL)7例;急性非淋巴細胞白血病(ANLL)37例,其中M1 13例,M2 9例,M3 8例,M4 5例,M5 2例。觀察組男21例,女22例;年齡20～65歲,平均年齡(48.6±9.2)歲;FAB分型:ALL 8例;ANLL 35例,其中M1 11例,M2 10例,M3 9例,M4 4例,M5 1例。2組患者主要基線資料間比較差異均無統計學意義(P>0.05),可進行組間比較研究。本研究已通過該院醫學倫理委員會的審批。

1.2 診斷標準 所有患者均經血常規、骨穿刺等臨床檢測及實驗室檢測或者免疫分型及染色體檢測等確診。所有患者均符合《血液病學新進展與展望》[5]及《急性白血病的WHO最新分類診斷標準》[6]中的相關診斷標準;中醫診斷標準符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[7],辨證為氣血兩虛證。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準者;伴有不同部位及不同程度浸潤表現者;伴有典型的面色蒼白、心悸氣短、頭暈目眩、脈細弱等中醫證候者;患者及家屬對本研究內容及意義均知情同意者。

1.4 排除標準 不符合上述診斷標準者;伴有骨髓增生異常綜合征者;對本研究所用藥物存在過敏現象者;合并其他嚴重血液疾病或其他嚴重器質性惡性腫瘤者;治療依從性差不能配合醫師正常治療者等。

1.5 脫落與剔除標準 治療期間因發生嚴重不良反應而終止治療計劃者;不能完成整個治療方案或治療結束后不能配合療效評估者;治療期間主動提出退出本研究者等。

1.6 治療方法 對照組患者給予標準化療方案治療:ALL患者按照VDCP方案進行化療:靜脈滴注柔紅霉素,第1、2、3、15、16、17天,35 mg/m2;靜脈滴注長春新堿,第1、8、15、22天,2 mg/d;靜脈滴注環磷酰胺,第1、15天,700 mg/m2;口服潑尼松,第1～14天,50 mg/m2,從第15天起逐漸減量。ANLL患者則按照DA方案進行化療:靜脈滴注柔紅霉素35 mg/m2,第1～3天,靜脈滴注阿糖胞苷100 mg/m2,第1～7天。觀察組患者在標準化療治療的基礎上加用全蝎解毒湯治療,藥方組成:全蝎10 g、半枝蓮15 g、白花蛇舌草、銀花各30 g。以水煎服,1劑/d,分早晚2次服用。30 d為1個療程。治療期間,據白細胞計數(WBC)調整藥物用量,若WBC持續低于4.0×109個/L則停藥觀察,治療期間給予輸血等對癥支持治療。2組患者均于連續治療6個月后進行療效評估。

1.7 觀察指標 1)統計2組臨床療效;2)檢測并比較2組患者治療前后髓外浸潤癥狀改善情況,主要包括淋巴結腫大、肝脾腫大、骨痛及中樞神經系統癥狀等減少或消失情況;3)分別于治療前、治療3個月后及治療6個月后采集2組患者晨起空腹靜脈血,以全自動血液分析儀進行血常規檢測,比較2組WBC、紅細胞計數(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板計數(PLT)等血常規指標。

1.8 療效判定標準 據《血液病診斷及療效標準》[8]評估2組患者臨床療效:完全緩解:患者無貧血、感染、出血及細胞浸潤等臨床癥狀,血象:Hb>100 g/L,WBC<10×109個/L,PLT為(100～400)×109個/L,骨髓象正常;部分緩解:患者臨床癥狀、血象及骨髓象中有1項或2項未達到完全緩解標準者;未緩解:患者臨床癥狀、血象及骨髓象中3項均未達到部分緩解標準者。總緩解率=完全緩解率+部分緩解率。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療6個月,觀察組總緩解率為90.70%,較對照組的72.73%顯著升高(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者治療前后髓外浸潤癥狀改善情況比較 治療前2組患者淋巴結腫大、肝脾腫大、骨痛及中樞神經系統癥狀患者比例差異均無統計學意義(P>0.05);治療后觀察組淋巴結腫大、肝脾腫大消失患者比例及改善率均顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

2.3 2組患者治療前后血常規比較 治療前2組患者WBC、RBC、Hb及PLT等血常規指標均無顯著性差異(P>0.05);與治療前比較,治療3、6個月后2組WBC、PLT均顯著降低,且觀察組WBC顯著低于對照組,PLT顯著高于對照組(P<0.01);2組RBC均顯著升高,且觀察組顯著高于對照組(P<0.01);與治療前比較,治療3、6個月后對照組Hb顯著降低(P<0.01),而觀察組治療6個月后顯著升高(P<0.05),且治療后觀察組均顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表3。

3 討論

近年來,臨床以新的化療方案、造血干細胞抑制、分子靶向治療等治療急性白血病,雖具有一定的臨床療效,但由于該病自身特異性目前還仍未實現完全緩解,仍是目前臨床治療的難點及重點[9]。隨著我國中西醫的長足發展,臨床逐漸提倡中西醫結合治療急性白血病,以期獲得更為滿意的臨床療效。

急性白血病系西醫病名,依照患者臨床癥狀,中醫學理論將其歸屬于“急勞”“熱勞”“虛勞”“血證”“癥積”等范疇。急性白血病患者多由外感邪毒、勞倦過度、稟賦不足或藥食失誤等所致;其主要病機為因虛致病、因病致虛、伏邪外發等,即邪盛而正虛。常規化療藥物療效欠佳主要是由于藥毒不勝邪毒,毒邪過盛且深伏,加之藥毒會進一步損傷機體正氣,故邪氣更盛而正氣更虛,致使其難治。中醫主張以解毒、扶正作為急性白血病的治療原則[10]。本研究所用全蝎解毒湯中全蝎為干燥全蟲,性辛、平,有毒,味咸,具有解毒通絡、熄風止痙、祛風除濕等功效,是以毒治毒的要藥,其還具有消積散結、通絡止痛等作用,故可有效緩解急性白血病患者肝脾腫大、淋巴結腫大及骨痛等臨床癥狀[11];半枝蓮可清熱解毒、定痛消腫;白花蛇舌草具有攻毒散結、祛風解毒;銀花擅清熱解毒、涼散風熱,益氣扶正;諸藥合用,共奏攻毒、消腫、益氣、扶正之功效,因而其已逐步應用于臨床治療急性白血病。

表2 2組患者治療前后髓外浸潤癥狀改善情況比較[例(%)]

注：與對照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

表3 2組患者治療前后血常規比較

注：與治療前比較，*P<0.05,**P<0.01;與對照組比較，△P<0.05,△△P<0.01

研究[12]報道,全蝎水煎液可通過有效提高急性白血病患者血清轉化生長因子β1(TGF-β1)水平,進而提高患者臨床緩解率。此外,由于全蝎制劑可有效抑制白血病細胞增殖及浸潤,因而有助于緩解急性白血病患者髓外浸潤癥狀;也有研究[13]報道,全蝎制劑可通過提高急性白血病患者白細胞介素-2(IL-2)、γ-干擾素(IFN-γ)等細胞因子含量,增強巨噬細胞及自然殺傷細胞對白血病細胞的殺傷能力,抑制其增殖,減輕浸潤癥狀,進而提高急性白血病患者的化療緩解率。本研究中治療6個月后,觀察組總緩解率為90.70%,較對照組的72.73%顯著升高;治療后觀察組淋巴結腫大、肝脾腫大消失患者比例及改善率均較對照組顯著升高,觀察組骨痛、中樞神經系統癥狀消失患者比例及緩解率也較對照組有所升高,但無顯著性差異。提示全蝎解毒湯有效緩解急性白血病化療患者臨床癥狀,明顯提高其臨床療效。血常規是急性白血病患者的主要實驗室診斷指標之一,表現為WBC異常升高,RBC、Hb及PLT等造血功能指標顯著降低[14-15]。楊文華等[16]研究報道,全蝎解毒湯中全蝎邪毒中分離的邪毒抗癌多肽,對多種腫瘤細胞具有特異性殺傷作用,同時還可提高正常組織免疫活性,在一定程度上糾正急性白血病患者正負調控因子失衡,抑制白血病細胞生長,誘導其凋亡,同時改善機體骨髓抑制及機體造血功能。本研究中治療3、6個月后2組WBC、PLT均較治療前顯著降低,且觀察組WBC低于對照組,PLT高于對照組;2組RBC升高,且觀察組高于對照組;治療3、6個月后對照組Hb較治療前降低,而觀察組治療6個月后升高,且治療后觀察組均顯著高于對照組,與陳艷鑫等[17]研究結果相似,提示全蝎解毒湯聯合化療可有效改善急性白血病患者血常規,在一定程度上恢復患者造血功能。

綜上所述,全蝎解毒湯聯合化療可有效改善急性白血病患者髓外浸潤癥狀及血常規,明顯提高其臨床療效,顯著優于常規化療,值得臨床推廣應用。

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ClinicalefficacyQuanxieJieduDecoctionCombinedwithChemotherapyonAcuteLeukemiaPatientsandEffectsonBloodRoutine

Zhang Dongmei, Yu Lihua, Chen Keqi

(Chinesepeople′sLiberationArmy(PLA)Qingdaofirstsanatorium,Qingdao266071,China)

Objective:To explore the clinical efficacy of Quanxie jiedu decoction combined with chemotherapy in the treatment of acute leukemia, and analyze the effect on the blood routine examination.MethodsA total of 87 cases of acute leukemia patients who firstly visited in our hospital from September 2015 to November 2016 were selected and randomly divided into control group (n=44) and treatment group (n=43). The control group was treated with standard chemotherapy regimens, and treatment group was treated with Quanxie jiedu decoction on the basis of control group. The treatment for 30 days was one course. The clinical efficacy of 2 groups 6 months after treatment was evaluated. The clinical efficacy was recorded and compared. The improvement of marrow infiltration condition of 2 groups before and after treatment and the changes of blood routine examination were measured and compared.ResultsThe total response rate of treatment group 6 months after treatment was 90.70%, which was significantly higher than 72.73% of control group (P<0.05); The proportion of patients with lymphadenectasis and hepatosplenomegaly disappeared and the improvement rate in treatment group were higher than that in control group (P<0.05 orP<0.01); Compared with before treatment, the WBC, PLT decreased significantly in 2 groups 3 and 6 months after treatment, and the WBC of treatment group was lower than that of control group. The PLT of treatment group was higher than that of control group (P<0.01); the RBC of 2 groups increased significantly, and treatment group was higher than control group (P<0.01); compared with before treatment, the Hb of control group 3 and 6 months after treatment decreased significantly (P<0.01), and the treatment group increased significantly 6 months after treatment (P<0.05). The treatment group was higher than control group after treatment (P<0.05 orP<0.01).ConclusionQuanxie jiedu decoction combined with chemotherapy can improve the marrow infiltration condition and blood routine examination of acute leukemia effectively, enhance the clinical efficacy, and which is better than conventional chemotherapy.

Acute leukemia; Chemotherapy; Quanxie jiedu decoction; Marrow infiltration; Blood routine examination

R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.013

濟南軍區立項課題(JN11L076)

張冬梅(1978.12—)女,碩士研究生,主管技師,研究方向:臨床檢驗醫學、血液學,E-mail:zdm_may@163.com

(2017-08-09收稿 責任編輯：王明)