TGF—β1、Smad3在星形細胞瘤腫瘤組織中的表達及其相關性

馬志君　吉潔　李春輝　王維興

[摘要]目的：探討TGF-β1、Smad3在星形細胞瘤腫瘤組織中的表達情況以及兩者的相關性。方法：采用免疫組化染色檢測30例手術切除的星形細胞瘤患者腫瘤組織標本中TGF-β1和Smad3的表達水平，并對兩者的相關性進行分析。結果：TGF-β1和Smad3表達水平在不同級別星形細胞瘤中各組間均有顯著差異（P<0.01），TGF-β1的表達與Smad3表達水平之間呈明顯正相關。結論：TGF-β1和Smad3在星形細胞瘤腫瘤組織中的表達水平與腫瘤的病理分級呈正相關，TGF-β1/Smad3信號傳導通路在星形細胞瘤的異常增殖過程中起到了重要作用。

[關鍵詞]星形細胞瘤；TGF-β1；Smad3

星形細胞瘤約占顱腦腫瘤的13%-26%，其主要的生物學行為是惡性增殖和侵襲。目前手術仍然是臨床治療的主要方法，但術后腫瘤復發率高，預后差成為治療該病的難點。因此從分子生物學的角度來探討星形細胞瘤增殖、侵襲的機制，為靶向治療提供理論依據具有重要意義。本實驗以手術切除的星形細胞瘤患者腫瘤組織為研究標本，分別檢測低級別星形細胞瘤和高級別星形細胞瘤中TGF-β1和Smad3表達情況，從分子生物學的角度研究其在星形細胞瘤發病機制中的影響，使其成為臨床治療中新的靶點。

1材料與方法

1.1材料與試劑

男性18例、女性12例，年齡12-76歲，平均（56.25±7.51）歲；參照WHO分型標準：低級別星形細胞瘤（Ⅰ～Ⅱ級）14例，高級別星形細胞瘤（Ⅲ～Ⅳ級）16例。

兔抗人TGF-B1、Smad3單克隆抗體（美國CellSignaling公司）；濃縮型DAB試劑盒（北京中山金橋公司）；免疫組化MaxVision試劑盒（上海拜力生物科技公司）；Trizol試劑盒（上海聯碩生物科技公司）。

1.2方法

免疫組化染色：

DAB顯色5min，蘇木素輕度復染，二甲苯透明，封片后鏡檢。黃色、棕黃色為陽性結果，評定采用Volm雙評分法。

1.3統計學分析

SPSS17.0軟件數據分析，計量資料以（x±s）表示，兩獨立樣本t檢驗，等級資料秩和檢驗，相關性Spearman分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

各組間TGF-β1、Smad3免疫組化染色情況比較，如表1所示。

3討論

TGF-β1/Smad信號傳導通路被看做是機體重要的抑瘤系統，但相關研究發現，TGF-β1在腫瘤細胞中的抑制作用常常失效，相反起到了促進作用，這與TGF-β/Smads信號傳導出現紊亂有關。Smads蛋白家族在TGF-β信號傳導中起到至關重要的作用，Smads蛋白是目前僅有的已經被證實的TGF-β受體作用的細胞內激酶底物，具有轉錄因子活性和核轉位功能。Smads在TGF-β1/Smad信號傳導過程中出現任何異常都會影響到正常的信號傳導，TGF-β1信號傳導出現異常進而促進了腫瘤的發生。Smad2/3在TGF-β1信號傳導過程中充當細胞介導因子的角色，受體調節型Smad3比Smad2更易與TGF-β1Ⅰ型受體結合發生磷酸化，再與Smad4形成復合物，該復合物轉移到細胞核內，可以和各類轉錄因子相結合，進而編碼相關的調控基因，使得TGF-β1得以發揮控制細胞增殖和凋亡的作用。這也說明TGF-β1主要是通過TGF-β1/Smad3細胞信號傳導通路來控制細胞的增殖和凋亡的，Smad3表達水平的高低變化將直接作用到TGF-β1信號的傳導。

本研究顯示，TGF-β1和Smad3在星形細胞瘤腫瘤組織中的表達水平與腫瘤的病理分級呈正相關，兩者表達水平之間亦呈明顯正相關，其表達水平升高與星形細胞瘤的異常增殖有一定的關系。

綜上所訴，TGF-β1和Smad3兩者與星形細胞瘤發生及惡性程度相關，檢測其表達情況可為星形細胞瘤的診治提供分子生物學依據，TGF-β1和Smad3有望成為一個基因治療靶點。