炎性因子對多發傷患者預后評估的作用

伊拉木，齊艷東，外 力，高 宏，余 理，朱 良

炎性因子對多發傷患者預后評估的作用

伊拉木，齊艷東，外 力，高 宏，余 理，朱 良

目的探討創傷炎性因子對多發傷患者預后的評估作用。方法對我院2009-02至2014-03收治的114例多發傷患者，傷后1、2、4、6和12 d血清降鈣素(PCT)、血清IL-6 與TNF-α含量水平的變化進行檢測，納入患者根據國際AIS-ISS評分標準[3]進行創傷評分。依據ISS評分，ISS<16分者列入輕傷組(n=49)；ISS≥16分者列入嚴重傷組(n=65)。比較兩組炎性因子水平變化。結果兩組患者血清PCT、IL-6與TNF-α值分別于受傷當日、2 d及4 d 達到高峰，之后隨著病情緩解逐漸下降。輕傷組各時間段的血清中PCT、IL-6和TNF-α水平明顯低于同時間段重傷組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論多發傷患者體內PCT、IL-6 與TNF-α等炎性因子含量的變化，能較好地反映病情的發展。對相關炎性因子進行檢測可有效評估患者預后，具有較高的臨床價值。

多發傷；炎性因子；預后

多發傷后，受傷局部的組織細胞會發生不同程度的水腫、變性及壞死，并能引起免疫、血液生物化學、神經內分泌等多系統的應激反應，導致多種生物活性物質，如炎性因子被釋放入血[1-2]，這些炎性因子水平變化與患者預后有關[3]。本研究通過對114例嚴重多發性患者血液中血清降鈣素(PCT)、IL-6與TNF-α含量變化進行動態監測，探索炎性因子的動態變化規律，探討反映病情嚴重程度和預后評估中的意義。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇我院骨科2009-02至2014-03收治的多發傷患者。納入標準：(1)ISS評分≥1分；(2)生存時間≥14 d；(3)受傷后在急診入院時間不超過24 h。排除標準：(1)嚴重呼吸系統和心血管疾病；(2)妊娠期；(3)1周前使用免疫抑制藥；(4)1周前服用抗感染藥。共納入病例114例，男73例，女41例；年齡18～49歲，平均(37.9±4.1)歲。納入患者根據國際AIS-ISS評分標準[3]進行創傷評分。依據ISS評分，ISS<16分者列入輕傷組，共49例；ISS≥16分者列入嚴重傷組，共65例。輕傷組：男33例，女16例，年齡18～49歲，平均(26.3±5.4)歲；重傷組：男43例，女22例，年齡19～49歲，平均(25.8±4.7)歲。

1.2 方法 收集兩組患者傷后1、2、4、6和12 d清晨空腹血，檢測血清PCT、IL-6與TNF-α。每次采集10 ml靜脈血，3000 r/min離心,分離血漿，-70 ℃保存待檢，標本檢測由專人嚴格按試劑盒說明進行操作。其中PCT選擇LUMI Test半自動定量法測定，試劑盒購自中國原子能科學研究所。IL-6、TNF-α則運用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法進行測定，試劑盒由深圳美生物工程有限公司提供。

2 結 果

2.1 血清PCT的變化情況 輕傷組與重傷組患者血清中的PCT水平在受傷后當日達到頂峰，治療后血清PCT顯著下降，逐漸恢復正常；輕傷組各時間段的血清PCT明顯低于重傷組，差異有統計學意義(P<0.01，表1)。

表1兩組多發傷患者血清PCT濃度的變化情況比較

組別例數1d2d4d6d12d輕傷組492．07±1．521．62±0．830．93±0．370．68±0．210．31±0．24重傷組653．84±1．772．57±1．061．75±1．161．45±0．941．36±0．85P0．0010．0010．0010．0010．001

2.2 血清IL-6的變化 輕傷組與重傷組患者的血清IL-6水平于受傷后4 d達到頂峰，治療后顯著下降；輕傷組各時間段的血清IL-6明顯低于重傷組(P<0.05，表2)。

表2 兩組多發傷患者血清IL-6濃度的變化情況比較 (ng/L；

2.3 血清TNF-α的變化 輕傷組與重傷組患者的血清TNF-α均于受傷后2 d達到頂峰，治療后逐漸恢復正常；輕傷組各時間段血清TNF-α水平明顯低于重傷組，兩組對比，差異具有統計學意義(P<0.01，表3)。

表3 兩組多發傷患者血清TNF-α濃度的變化情況比較 (ng/L；

3 討 論

機體遭受創傷時，機體的免疫系統可出現紊亂，各種組織因子和炎性反應介質調節失去控制，導致創傷后炎性反應，甚至發生多器官功能不全(multiple organ dysfunction,MODS)、系統炎性反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome ,SIRS)及多器官衰竭(multiple organ failure,MOF)[4]。在此病程發展中，IL-6、TNF-α、IL-1、IL-2、IL-10等炎性因子及超氧化物歧化酶、血小板活化因子發揮著重要的作用[5]。

TNF-α、白介素屬于創傷刺激機體產生和釋放的小分子蛋白類生物活性物質。TNF-α由巨噬細胞分泌產生，可通過致熱源的功能而活化大量不同類型的炎性反應細胞，發揮廣泛的生物學效應，而應激產生的大量TNF-α進入血液后，同時還可引起IL-6、IL-1、IL-2等細胞因子的分泌，并通過誘導產生內皮素、氧自由基、NO等炎性介質而引發瀑布效應，導致SIRS的發生[7，8]。如果不及時治療，嚴重多發傷患者可在SIRS的基礎上并發彌散性血管內凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)、急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)等，最終導致MODS和MOF。IL-6是具有誘導發生急性炎性反應，促進免疫細胞的分化等多種生物活性的物質，在反映組織損傷程度上具有較高的靈敏性[9]，多用于評估機體炎性反應程度。文獻[10]研究發現，全身性感染患者疾病嚴重程度和預后與血清IL-6含量水平具有顯著相關性。

PCT主要由甲狀腺C細胞合成分泌，其被誘導產生的主要刺激劑是細菌內毒素，作為重要的炎性反應指標，對判斷患者是否存在細菌感染具有較高的特異性和靈敏性[11]。PCT的半衰期為20～24 h，但發生膿毒血癥PCT含量可顯著升高，甚至能超過100 ng/ml。有研究發現，當機體遭受嚴重的創傷或接受大手術后，血清PCT表現為輕-中度升高，不會超過2～3 ng/ml[12-14]。若無并發癥，術后 2～3 d血清PCT的濃度可快速降低到正常值，且 3 d后一般不再上升。對于出現并發癥或復雜性傷口愈合，血清PCT只有輕微下降，當發展成SIRS或者敗血癥時，血清PCT的含量則顯著升高并呈現持續性上升趨勢。本研究結果發現，輕傷組和重傷組患者血清PCT 、IL-6與TNF-α值分別于受傷后當日、2 d及4 d達到頂峰。隨著患者病情控制， 炎性因子水平的逐漸下降至正常水平。輕傷組各時間段血清中PCT、IL-6與TNF-α值均明顯低于重傷組的炎性因子水平，與陳寧波等[8]和馬玉東等[15]研究結果相一致，表明PCT 、IL-6與TNF-α的水平變化與多發傷的病情進展緊密相關，能有效地反映病情的變化和評估預后。

綜上所述，通過本研究結果發現炎性因子PCT、IL-6與TNF-α在評估多發傷患者預后方面具有較高的價值，值得在臨床運用和推廣，但本研究樣本量較少，對多發傷的相關研究不全面，下一步將擴大樣本，針對相關問題進行更深入的研究。

[1] 包福祥,戴守勇,顧東明，等.控制性液體復蘇治療嚴重多發傷的療效及其對血清炎性反應因子水平的影響[J].現代生物醫學進展,2014,14(5):930-932.

[2] 涂 悅,刁云鋒,楊細平，等.烏司他丁對顱腦創傷合并多發傷患者的治療作用[J].中國危重病急救醫學,2012,24(11):677-679.

[3] 孔令文，盧仁富，譚云康，等.應用ISS和NISS評估伴嚴重胸部的多發傷患者并發癥與救治結局[J].中華創傷雜志，2012,28(7):580-583.

[4] 刁云鋒,楊細平,涂 悅,等.血必凈注射液對重型顱腦創傷后肺部感染患者血清炎性反應介質表達的影響[J].中國中西醫結合急救雜志,2012,19(4):200-202.

[5] 劉震宇,蘇文利,王毅鑫,等.山莨菪堿聯合烏司他丁對危重型多發傷患者血清炎性反應因子的影響[J].中國急救醫學,2013,33(1):23-25.

[6] 黃國兵,潘學武,曹盛生,等.顱腦損傷合并多發傷的預后影響因素分析及急診救治探討[J].中華神經醫學雜志,2013,12(8):819-822.

[7] 彭 媛,陸士奇,劉 龍,等.活化蛋白C炎性反應因子在嚴重多發傷患者早期凝血障礙中的臨床研究[J].中國急救醫學,2013,33(11):1002-1005.

[8] 陳寧波,曾 杰,李 艷,等.應用烏司他丁治療嚴重多發傷血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α的表達及臨床意義[J].四川醫學,2013,34(1):1-4.

[9] 劉明華,田 君,陳翔宇,等.多發傷患者早期促血管生成素-2的變化及臨床意義[J].中華創傷雜志,2010,26(4):328-331.

[10] 彭 建,李萬逸,李海平,等.活血清熱法對骨科多發傷患者血清TNF-α、IL-1、IL-6因子水平的調控[J].光明中醫,2013,28(8):1592-1594.

[11] 周 強.多發創傷患者血清α-MSH含量的變化及與炎性反應的關系[D].太原：山西醫科大學,2011.

[12] 殷曉娟,李大鵬,尹其翔,等.血清PCT、IL-6水平及SIRS對嚴重多發傷膿毒血癥早期診斷臨床研究[J].臨床急診雜志,2011,12(3):186-188.

[13] 曾 杰,陳寧波,張 健,等.IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α在嚴重多發傷的表達及與預后的相關性研究[J].四川醫學,2013,34(3):289-292.

[14] 唐云芳.多發傷患者致炎因子與抗炎因子的變化及預后價值[J].放射免疫學雜志,2011,24(2):237-239.

[15] 馬玉東,孟凡鑫,宋 巖,等.血清IL-6、CRP和PCT水平對嚴重多發傷后MODS的預測價值[J].解剖科學進展,2013,19(1):32-34.

Prognosticvalueofwoundinflammationfactorsinpatientswithmultipletraumas

YI Lamu, QI Yandong, WAI Li, GAO Hong, YU Li, and ZHU Liang.

Department of Orthopedics, Xinjiang Autonomous Regional Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Force, Urumqi 830091, China

ObjectiveTo observe the prognostic value of wound inflammation factors in patients with multiple trauma.MethodsOne hundred and fourteen patients diagnosed with multiple traumas between February 2009 and March 2014 were enrolled in this study. Serum PCT, IL-6 and TNF-α levels were analyzed 1, 2, 4, 6, and 12 days after injury. According to the ISS score, patients with an ISS<16 points were included in the minor injury group (n=49) while those with an ISS ≥16 points were included in the severe injury group (n=65). The changes of inflammatory response factors were compared between the two groups.ResultsThe serum PCT, IL-6 and TNF-α levels reached their peaks at the first day, second day and fourth day after injury respectively. The serum PCT, IL-6 and TNF alpha levels were lower in minor trauma group than in serious trauma group (P<0.05).ConclusionsThe changes in serum PCT, IL-6, TNF-α levels after injury could serve as ideal markers for prognosis prediction and are of high clinical value.

multiple traumas; inflammation factors; prognosis

伊拉木，研究生同等學歷，主治醫師。

830091 烏魯木齊，武警新疆總隊醫院骨科

；朱 良，E-mail:zhuliang4532030@163.com

R641

(2017-06-11收稿 2017-09-18修回)

(責任編輯 郭 青)