氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對老年短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效分析

趙剛峽 王水平

三門峽市中醫(yī)院急診科，河南 三門峽 472000

·論著臨床診治·

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對老年短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效分析

趙剛峽 王水平

三門峽市中醫(yī)院急診科，河南 三門峽 472000

目的探討氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發(fā)作患者的療效及對血小板功能、凝血功能指標的影響。方法選取116例老年短暫性腦缺血發(fā)作患者，隨機分組，對照組(n=58)單純給予阿司匹林，實驗組(n=58)給予氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，對比2組臨床治療效果。結果實驗組治療24 h、7 d、14 d神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)均低于對照組(P<0.05)；實驗組總有效率(94.83%)高于對照組(77.59%)，且治療后血小板功能指標(CD63、CD62p)、凝血功能指標(APTT、PT、FIB)改善程度均優(yōu)于對照組(P<0.05)。結論氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發(fā)作臨床療效明顯，可改善神經(jīng)功能、血小板功能、凝血功能指標，對患者良好預后具有促進作用。

短暫性腦缺血發(fā)作；氯吡格雷；阿司匹林；血小板及凝血功能；老年患者

頸動脈系統(tǒng)或椎基底動脈供血不足，可引起局灶性的腦缺血，并致使短暫、可逆、突發(fā)性的神經(jīng)功能障礙，稱之為短暫性腦缺血發(fā)作[1- 2]。短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是老年人群常見血管疾病，發(fā)病機制尚未十分明確[3]。短暫性腦缺血發(fā)作的臨床表現(xiàn)主要有偏身感覺障礙、短暫性的失語、單眼視力障礙、共濟失調等，發(fā)作時間通常持續(xù)幾分鐘[4]。高血壓、高脂血癥、動脈粥樣硬化等是短暫性腦缺血發(fā)作的主要危險因素，及時對其開展臨床診治，能夠避免病情遷延，提高患者預后效果[5]。為此，要正確選擇治療藥物，減少神經(jīng)元副損傷，改善血小板功能及凝血功能。目前醫(yī)學上對短暫性腦缺血發(fā)作的臨床治療藥物主要為阿司匹林或氯吡格雷，據(jù)大量臨床試驗表明，這兩者均可對因血小板高聚集引起的腦、心以及其他動脈循環(huán)性障礙疾病有很好的預防和治療作用[6- 8]。本研究分析的氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合治療[7]老年短暫性腦缺血發(fā)作效果，并對其用藥安全性做出評價。

1 資料與方法

1．1一般資料選取116例老年短暫性腦缺血發(fā)作患者，均為短暫性腦缺血發(fā)作相關診療標準，且符合臨床用藥治療相關指征。數(shù)字隨機法分為實驗組(n=58)和對照組(n=58)。實驗組男36例，女22例，年齡64～78(69.63±3.96)歲，病程3～14(6.08±2.89)h。對照組男35例，女23例，年齡65～79(69.82±3.88)歲，病程4～15(6.19±2.84)h。所選患者家屬對治療情況知情，并簽署治療同意書。2組一般資料對比無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1．2排除標準[9](1)合并器質性病變及明顯診療風險者；(2)合并肝腎功能、心肺功能嚴重損傷者；(3)多種原因致患者無法配合臨床診療或其他因素導致治療中斷者；(4)不滿足臨床治療指征及治療依從性較差者；(5)合并惡性腫瘤及免疫系統(tǒng)嚴重疾病者；(6)無陪護家屬或法定監(jiān)護人者；(7)對相關治療藥物過敏者或存在過敏體質者。

1．3治療方法對照組單純給予阿司匹林腸溶片(批準文號：國藥準字J20130078；生產(chǎn)單位：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；100 mg/片)治療，首次劑量為300 mg/次，1次/d。第2天減量至100 mg/次，1次/d。實驗組在對照組基礎上，聯(lián)合服用硫酸氫氯吡格雷片(批準文號：國藥準字H20120035；生產(chǎn)單位：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司；50 mg/片)治療，50 mg/次口服，1次/d。根據(jù)患者實際病情，對藥物劑量進行適當調整。

1．4評價指標根據(jù)相關治療標準對2組患者臨床療效進行比較，判定標準[10]：(1)痊愈：臨床癥狀、體征全部消失，發(fā)作情況明顯控制，治療3個月后未有疾病復發(fā)表現(xiàn)；(2)顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，發(fā)作情況明顯控制，治療3個月后疾病復發(fā)次數(shù)不多于5次；(3)有效：臨床癥狀、體征有所改善，治療3個月后疾病復發(fā)次數(shù)5～10次；(4)無效：病情無改變，或出現(xiàn)惡化表現(xiàn)。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。與此同時，采用NIHSS量表對2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度進行比較，取分0～45分，分數(shù)越高說明神經(jīng)功能缺損程度越高。對2組治療后血小板功能指標(CD63、CD62p)、凝血功能指標(APTT、PT、FIB)進行比較，做好詳細統(tǒng)計。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較實驗組痊愈19例，顯效24例，有效12例，無效3例，總有效率為94.83%。對照組痊愈15例，顯效9例，有效21例，無效13例，總有效率為77.59%。實驗組高于對照組，2組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.376，P<0.05)。

2．2 2組神經(jīng)功能改善程度比較2組治療前NIHSS評分無明顯差異(P>0.05)；實驗組治療24 h、7 d、14 d NIHSS評分均低于對照組，2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后NIHSS評分比較

2．3 2組血小板功能指標、凝血功能指標改善情況比較實驗組治療后血小板功能指標(CD63、CD62p)、凝血功能指標(APTT、PT、FIB)改善程度均優(yōu)于對照組，2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血小板功能指標、凝血功能指標改善情況比較

注：APTT、PT、FIB分別表示活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、纖維蛋白原

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)屬于比較特殊的腦血管疾病，其與腦梗死、腦出血等疾病的臨床表現(xiàn)比較類似，通常由局灶性腦缺血引起，具有突發(fā)性，但發(fā)病時間較短，一般不會超過24 h[11]。但其非常容易在短時間內二次發(fā)作，且病情反復，疾病發(fā)病快，發(fā)病無先兆，若未能及時進行有效治療，近期內發(fā)生腦梗死可能性很大。據(jù)有關研究顯示，短暫性腦缺血發(fā)作后腦梗死發(fā)生率隨時間的推移而不斷上升，第1個月在4%～8%，第1年上升為12%～13%，在5 a后將會達到24.29%，且在第1個5 a內每年腦血管病發(fā)生率均在5.9%左右[12]。罹患短暫性腦缺血發(fā)作后，患者對于疾病的預后極為擔心，從而導致焦慮、多疑、抑郁等情感障礙，負性情緒可影響神經(jīng)內分泌系統(tǒng)，加重心理狀態(tài)改變，易導致老年患者死亡，嚴重威脅患者生命安全，給患者身體健康和生活質量帶來較大威脅。短暫性腦缺血發(fā)作的病因很多，且在醫(yī)學界存在爭議，但微栓塞是醫(yī)學界對其公認的病因之一[13]。短暫性腦缺血發(fā)作可引起局部腦組織發(fā)生缺血性壞死表現(xiàn)，并對血流動力學產(chǎn)生較大影響，引起神經(jīng)功能損傷，并對血小板及凝血功能造成明顯影響。

循證醫(yī)學研究證實，及時為老年短暫性腦缺血發(fā)作患者開展早期治療，可有效改善患者預后。待患者病情穩(wěn)定后，可采取常規(guī)用藥治療。目前，臨床上最常用的抗血小板聚集劑是阿司匹林，能很好治療短暫性腦缺血發(fā)作[14]。陳春[15]報道顯示，阿司匹林腸溶片屬于環(huán)氧化酶抑制劑，并且能夠有效抑制血小板環(huán)氧化酶。該藥主要通過對分布于血小板中的環(huán)氧酶- 1第529位絲氨酸的乙酰化，抑制血栓素A2的合成，形成對血栓素A2依賴的血小板聚集產(chǎn)生不可逆抑制，進而發(fā)揮抗血小板的作用[16]。治療腦血管病效果較明顯。但單純使用會導致患者合并多種不良反應，尤其對患者胃腸道功能影響較大。硫酸氫氯吡格雷片給藥后，藥物中的有效成分可迅速滲入到冠狀動脈血栓中，并對血栓中纖維蛋白溶酶原的活性產(chǎn)生刺激，從而發(fā)揮較強的溶栓作用[17]。

開展臨床診治時，兼顧老年人群用藥指征，最大程度提高用藥治療效果，進一步防止患者病情遷延，提高其預后效果。成光勝[18]研究表明，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林可顯著改善老年短暫性腦缺血發(fā)作患者的凝血功能、纖溶系統(tǒng)，療效確切，且安全性較好。為此，在阿司匹林用藥基礎上，聯(lián)合采用硫酸氫氯吡格雷片，其有效成分可迅速滲入到冠狀動脈血栓中，并對血栓中纖維蛋白溶酶原的活性產(chǎn)生刺激，從而發(fā)揮較強的溶栓作用。同時，硫酸氫氯吡格雷片不僅給藥方便，同時能夠激發(fā)纖溶酶自身的活性作用，從而發(fā)揮超強藥效。氯吡格雷抗血小板聚集作用明顯，具有較高藥物選擇性，可對ADP與血小板受體結合進行有效抑制，并阻斷糖蛋白復合物與其他受體結合的途徑，擴張腦血管的同時，提高患者腦部組織的血流量，從而有效改善凝血功能[19]。

本研究結果顯示，實驗組治療24 h、7 d、14 d神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)均低于對照組(P<0.05)；實驗組總有效率(94.83%)高于對照組(77.59%)，說明聯(lián)合用藥效果良好，具有安全性。與此同時，實驗組治療后血小板功能指標(CD63、CD62p)、凝血功能指標(APTT、PT、FIB)改善程度均優(yōu)于對照組(P<0.05)。李曉澤[20]臨床對照試驗證實，聯(lián)合用藥療法能夠顯著改善患者凝血功能指標及血小板指標，說明兩藥聯(lián)合能夠有效降低血小板自身的活性作用，進而避免血小板高度聚集。

氯吡格雷+阿司匹林聯(lián)合用藥方法效果良好，且具有用藥安全性與有效性，能夠減少疾病復發(fā)率。與此同時，兩者同時給藥，可發(fā)揮協(xié)同治療效果。總之，通過臨床實踐證實，聯(lián)合療法治療老年短暫性腦缺血發(fā)作，臨床效果顯著，可提高療效，緩解患者神經(jīng)功能缺損程度，不斷對血小板功能、凝血功能加以改善，對患者良好預后具有促進作用，值得臨床推廣。

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Thecombinationofclopidogrelandaspirinonelderlypatientswithtransientischemicattack

ZHAOGangxia，WANGShuiping

DepartmentofEmergency，SanmenxiaHospitalofTraditionalChineseMedicine，Sanmenxia472000，China

ObjectiveTo analyze the clopidogrel and aspirin combination therapy in elderly patients with transient ischemic attack，and its effect on the platelet function and coagulation function．Methods116 cases of elderly transient ischemic attack were randomly divided into control group (n=58，treated with aspirin) and the experimental group (n=58，

clopidogrel + aspirin combination therapy)，the clinical curative effect of the two groups were compared．ResultsThe nerve function defect score (NIHSS) in the experimental group was lower than that in the control group at 24 h，7 d，14 d after the therapy (P<0.05)．The total efficiency of the experimental group (94.83%) was higher than the control group (77.59%)．The platelet function (CD63，CD62p) and blood coagulation index (APTT，PT，F(xiàn)IB) were significantly improved in the experimental group than that in the control group (P<0.05)．ConclusionClopidogrel and aspirin combination therapy has significant clinical effect in elderly patients with transient ischemic attack，it can improve neurological function，platelet function and blood coagulation function and prognosis of the patients．

Transient ischemic attack；Clopidogrel；Aspirin；Platelet and coagulation function；Elderly patients

10.3969/j.issn.1673- 5110.2017.20.009

趙剛峽(1965-)，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：西醫(yī)普內。Email:zjn819@163．com

R743.31

A

1673- 5110(2017)20- 0038- 04

(收稿2017- 06- 04)

關慧