復方α-酮酸片治療2型糖尿病合并早期糖尿病腎病的臨床觀察

鄒 順，班立麗，馮莉嵋，張明雄，周元芳（昆明醫科大學第二附屬醫院藥學部，昆明 650101）

復方α-酮酸片治療2型糖尿病合并早期糖尿病腎病的臨床觀察

鄒 順＊，班立麗#，馮莉嵋，張明雄，周元芳（昆明醫科大學第二附屬醫院藥學部，昆明 650101）

目的：觀察復方α-酮酸片治療2型糖尿病（T2DM）合并早期糖尿病腎病（DN）的臨床療效及安全性。方法：選取2013年1月－2015年12月我院收治的T2DM合并早期DN患者180例作為研究對象，采用隨機數字表法分為A、B、C組，各60例。C組患者給予基礎對癥治療；A組患者在C組基礎上口服復方α-酮酸片2.52 g，tid；B組患者在C組基礎上口服復方α-酮酸片5.04 g，tid。3組患者均連續治療24周。觀察3組患者治療前后的腎功能指標[血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、腎小球濾過率（GFR）、尿白蛋白量（尿ALB）]、血糖指標[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（PPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、血壓指標[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、營養指標[血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、血紅蛋白（Hb）]，并記錄3組患者不良反應發生情況。結果：治療前，3組患者腎功能指標、血糖指標、血壓指標、營養指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，3組患者的尿ALB、HbA1c、SBP水平均顯著下降，且B組顯著低于A組，A組顯著低于C組；A、C組患者的ALB、PA、Hb水平均顯著下降，且B組顯著高于A組，A組顯著高于C組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。3組患者的不良反應發生率分別為8.3%、10.0%和6.7%，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：復方α-酮酸片能顯著改善T2DM合并早期DN患者的腎功能，有效控制血糖、血壓水平并補充必需營養物質，且具有較高的安全性，較大劑量效果更優。

復方α-酮酸片；2型糖尿病；糖尿病腎病；療效；安全性

糖尿病腎病（DN）是糖尿病最嚴重的并發癥之一，也是導致終末期腎病的最主要原因之一。早期DN表現為腎小球內高壓力、高灌注和高濾過，進而出現基底膜增厚和系膜基質增多，最終發生腎小球硬化。早期診斷和早期治療對于改善DN患者的預后具有非常重要的臨床意義[1]。DN的發病機制十分復雜，臨床上相繼研發出多種針對多種治療靶點的新型藥物，這些藥物通過直接或間接發揮抗炎、抗纖維化、抑制尿蛋白生成、改善腎功能等功效，使DN患者臨床受益[2]。針對DN特別是早期DN治療方法的研究已成為一項臨床焦點課題，本研究對復方α-酮酸片治療2型糖尿病（T2DM）早期DN的療效及安全性進行了評價，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合世界衛生組織（WHO）制定的T2DM診斷標準[1]及《內科學》[3]中早期DN診斷標準；（2）24 h尿蛋白定量≥150 mg。

排除標準：（1）合并有重要器官功能不全、感染性疾病的患者；（2）入組前3個月內服用過具有腎毒性的藥物及降低尿蛋白、保腎藥物者。

1.2 研究對象

選取2013年1月－2015年12月我院收治的T2DM合并早期DN患者180例，按隨機數字表法分為A、B、C組，各60例。其中，A組患者男性33例，女性27例；年齡38～69歲，平均年齡（54.2±7.4）歲；24 h尿蛋白定量（247.4±2.2）mg。B組患者男性34例，女性26例；年齡38～67歲，平均年齡（55.2±6.4）歲；24 h尿蛋白定量（2243.8±2.6）mg。C組患者男性34例，女性26例；年齡39～68歲，平均年齡（54.5±6.8）歲；24 h尿蛋白定量（239.9±2.9）mg。3組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者均知情并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

C組患者給予控制血壓、血糖、低蛋白膳食調節等常規基礎治療；A組患者在C組基礎上加服復方α-酮酸片（北京萬生藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20093176，規格：0.63 g）2.52 g，tid；B組患者C組基礎上加服復方α-酮酸片5.04 g，tid。3組患者均連續治療24周。

1.4 觀察指標

（1）觀察3組患者治療前后血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、腎小球濾過率（GFR）、尿白蛋白（尿ALB）等腎功能指標。（2）觀察3組患者治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（PPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等血糖指標及收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）等血壓指標。（3）觀察3組患者治療前后血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、血紅蛋白（Hb）等營養指標。上述所有指標均采用日立7600型全自動生化分析儀檢測，方法為酶聯免疫吸附法，所有試劑均購自北京晶美生物工程有限公司，嚴格按說明書操作。（4）記錄3組患者不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析，計數資料以x±s表示，同組治療前后采用配對t檢驗，3組之間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用最小顯著差數（LSD）檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后腎功能指標比較

3組患者治療前后的BUN、Cr、GFR水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療前，3組患者尿ALB水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，3組患者的尿ALB水平均顯著下降，且B組顯著低于A組，A組顯著低于C組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 3組患者治療前后腎功能指標比較（x±s）Tab 1 Comparison of renal function indexes among 3 groups before and after treatment（x±s）

2.2 3組患者治療前后血糖、血壓指標比較

3組患者治療前后的FPG、PPG、DBP水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療前，3組患者的HbA1c、SBP水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，3組患者的HbA1c、SBP水平均顯著下降，且B組顯著低于A組，A組顯著低于C組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2（表中，1 mmHg＝0.133 kPa）。

表2 3組患者治療前后血糖、血壓指標比較（x±s）Tab 2 Comparison of blood glucose and blood pressure indexes among 3 groups before and after treatment（x±s）

2.3 3組患者治療前后營養指標比較

治療前，3組患者血清ALB、PA、Hb水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，A、C組患者的血清ALB、PA、Hb水平均顯著下降，且B組顯著高于A組，A組顯著高于C組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；B組患者上述指標治療前后比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

2.4 不良反應

3組患者的不良反應發生率分別為8.3%、10.0%和6.7%，均為頭暈、頭痛、惡心嘔吐、皮疹、皮膚腫脹等輕度不良反應，經對癥治療后癥狀均得以緩解或消除，未出現因不良反應而影響治療進程的病例。3組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表3 3組患者治療前后營養指標比較（x±s）Tab 3 Comparison of nutritional indexes among 3 groups before and after treatment（x±s）

3 討論

DN是糖尿病最常見的慢性并發癥之一。近年來，隨著T2DM患病率的不斷上升，DN的患病率也隨之顯著升高[1]。根據相關報道，在我國的某些地區，發生DN的糖尿病患者比例超過30%。DN不僅是終末期腎病的主要誘因，也是引發冠心病、腦卒中等心血管事件的高危因素，給患者的身心健康和生活質量都造成了嚴重的危害[4]。T2DM患者通常在不同時期伴發不同程度的腎功能損傷，早期DN的臨床表現并不明顯。在臨床上，早期DN可以通過檢測尿微量白蛋白、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、血清β2-微球蛋白等腎功能損傷指標來實現早期診斷[5]。如得到恰當的治療，DN患者的腎功能可以恢復到正常狀態；但如果進展到了DN中、晚期，臨床癥狀則比較顯著，很多患者會不可避免地進入了腎功能衰竭期。因此，了解DN的分期病癥、對早期DN做到及時診斷和恰當治療是改善患者預后的關鍵環節[6]。

針對DN患者，臨床上主要采取合理控制血糖、血壓，調節血脂，減少蛋白尿，保護腎功能等治療措施[7]。隨著DN發病機制研究的不斷深入，血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、他汀類、維生素D類似物、內皮素拮抗劑、晚期糖基化終末產物抑制劑、免疫抑制劑等特異性治療藥物也被陸續應用于臨床[8]。對于早期DN，臨床多采用有效控制血糖、血壓及血脂，低蛋白飲食和生活方式調整等基礎方案進行治療[9]，然而長期的低蛋白飲食可導致患者出現營養狀態和免疫功能下降，對于疾病的治療和患者的生活質量造成不良影響。因此，在限制蛋白質攝入量的同時如何有效補充必需營養物質已成為早期DN治療中的一項重要課題。

復方α-酮酸片是由多種氨基酸組成的復方制劑，主要用于慢性腎功能不全患者。復方α-酮酸片可提供必需氨基酸并盡量減少氨基氮的攝入，從而減少尿素的合成和蓄積。應用復方α-酮酸片配合低蛋白飲食，可減少氮的攝入，并可避免因蛋白攝入不足及營養不良引起的不良后果。對于T2DM期DN患者，應用復方α-酮酸片結合低蛋白飲食，可降低患者的尿蛋白水平，延緩腎功能受損，并能夠在觀察期間內使患者的營養學指標、炎癥指標及鈣、磷指標保持相對穩定[10]。本研究結果顯示，治療后，3組患者的尿ALB、HbA1c、SBP水平均較治療前顯著下降，B組患者治療后的尿ALB、HbA1c、SBP水平低于A、C組，A組患者治療后的尿ALB、HbA1c、SBP水平顯著低于C組，說明應用復方α-酮酸片聯合基礎療法治療早期DN，能夠更加顯著地改善患者的腎功能并控制血糖、血壓水平；當恰當加大用藥劑量時，其療效會更加顯著。B組患者治療后血清的ALB、PA、Hb水平顯著高于A組，A組患者治療后血清的ALB、PA、Hb水平顯著高于C組，說明應用復方α-酮酸片聯合基礎療法治療T2DM早期DN，能夠在應用低蛋白飲食的情況下補充必要的營養素，特別是較大劑量應用時，可維持營養指標的相對穩定。3組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明較大劑量復方α-酮酸片聯合基礎療法治療T2DM早期DN，不會顯著提高治療不良反應的發生率，具有較高的安全性。

綜上所述，復方α-酮酸片能顯著改善T2DM早期DN患者的腎功能，有效控制血糖、血壓水平并補充必需營養物質，且具有較高的安全性，較大劑量效果更優。但本研究樣本量較小，有待擴大樣本量進一步深入探討。

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[2]李瑋，蘇文弟，王鋼.糖尿病腎病分子發病機制及臨床應用研究進展[J].國際泌尿系統雜志，2015，35（6）：953-955.

[3]王吉耀.內科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2010：822.

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[6]李錦玉，劉孝猛，李波，等.糖尿病腎病的病癥及治療方法進展研究[J].糖尿病新世界，2015，35（20）：70-72.

[7]韓雅純，孫林.糖尿病腎病治療的循證醫學新進展[J/CD].中華腎病研究電子雜志，2015，4（5）：29-34.

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[10]邱紅渝，劉芳，趙黎君，等.復方α-酮酸結合低蛋白飲食延緩2型糖尿病腎病進展的前瞻隨機開放性試驗[J].四川大學學報（醫學版），2012，43（3）：425-428.

Clinical Observation of Compound α-ketoacid Tablet in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Early Diabetic Nephropathy

ZOU Shun，BAN Lili，FENG Limei，ZHANG Mingxiong，ZHOU Yuanfang（Dept.of Pharmacy，the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650101，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of compound α-ketoacid tablet in the treatment of type 2 dialetic mellitusc（T2DM）complicated with early diabetic nephropathy.METHODS：A total of 180 T2DM patients with early nephropathy during Jan.2013-Dec.2015 selected as research objects were divided into group A，B，C according to random number table，with 60 cases in each group.Group C was given basic symptomatic treatment.Group A was additionally given Compound α-ketoacid tablets 2.52 g orally，tid，on the basis of group C.Group B was additionally given Compound α-ketoacid tablets 5.04 g orally，tid，on the basis of group C.Three groups were treated for consecutive 24 weeks.The renal function indexes（BUN，Cr，GFR，urine ALB），blood glucose indexes（FPG，PPG，HbA1c），blood pressure indexes（SBP，DBP）and nutritional indexes（serum ALB，PA，Hb）were observed in 3 groups before and after treatment.The occurrence of ADR was recorded in 3 groups.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in renal function indexes，blood glucose indexes，blood pressure indexes or nutritional indexes among 3 groups（P＞0.05）.After treatment，urine levels of ALB，HbA1c and SBP were decreased significantly in 3 groups；the group B was significantly lower than the group A；the group A was significantly lower than the group C.The levels of serum ALB，PA and Hb were decreased significantly in group A and C；the group B was significantly higher than the group A；the group A was significantly higher than group C，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of ADR in 3 groups were 8.3%，10.0%and 6.7%respectively，without statistical significance（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Compound α-ketoacid tablet can significantly improve renal function，control blood glucose and blood pressure levels and complete necessary nutrients in T2DM patients with early nephropathy patients with good safety.High dose are more effective.

Compound α-ketoacid tablet；Type 2 diabetes mellitus；Diabetic nephropathy；Efficacy；Safety

R587.2

A

1001-0408（2017）35-4981-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.35.23

＊副主任藥師。研究方向：醫院藥事管理、臨床藥學。電話：0871-65351281。E-mail：2640793261@qq.com

#通信作者：副教授，碩士。研究方向：醫院藥事質控管理、臨床藥學。電話：0871-65351281。E-mail：1148341017@qq.com

2017-01-06

2017-04-16）

（編輯：黃 歡）