甘精胰島素治療羅格列酮與二甲雙胍降糖不佳的2型糖尿病患者的臨床觀察

白立煒，王迪，尹清風，孟祥雨，張清貴（新鄉醫學院第一附屬醫院內分泌一病區，河南新鄉453100）

甘精胰島素治療羅格列酮與二甲雙胍降糖不佳的2型糖尿病患者的臨床觀察

白立煒＊，王迪，尹清風，孟祥雨，張清貴#（新鄉醫學院第一附屬醫院內分泌一病區，河南新鄉453100）

目的：觀察甘精胰島素治療羅格列酮與二甲雙胍降糖不佳的2型糖尿病患者的效果。方法：選擇2013年8月－2015年12月于我院接受治療的經羅格列酮與二甲雙胍降糖不佳的2型糖尿病患者90例，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各45例。對照組患者給予阿卡波糖片50 mg餐前口服，tid，最大劑量為300 mg/d；觀察組患者給予甘精胰島素注射液皮下注射，qd，起始劑量為0.15 u/kg，以后根據血糖監測結果對劑量進行調整，最大劑量為40 u/d。兩組患者均治療24周。比較兩組患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹C肽和餐后2 hC肽水平，記錄患者血糖達標時間和不良事件發生情況，并計算不良事件發生率。結果：治療前，兩組患者的上述指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的空腹血糖和餐后2 h血糖水平均顯著低于治療前，空腹C肽、餐后2 hC肽和HbA1c水平均顯著高于治療前；且除空腹血糖外，觀察組患者上述指標均顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者血糖達標時間顯著短于對照組，夜間低血糖、嚴重低血糖、水腫、胃腸道反應以及總不良事件的發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：甘精胰島素用于治療羅格列酮與二甲雙胍降糖效果不佳的2型糖尿病患者，能有效降低其血糖和HbA1c水平，改善胰島功能，且安全性較高。

甘精胰島素；羅格列酮；二甲雙胍；2型糖尿病；降糖；胰島功能

近年來，隨著我國經濟的迅速發展、人民生活水平的不斷提高，2型糖尿病患者也越來越多。調查顯示，我國大約有近2億的糖尿病患者，其中大部分為2型糖尿病患者，占糖尿病患病人數的90%以上[1]。2型糖尿病的主要病理特征為胰島素分泌和胰島素抵抗不足，同時伴有持續性的高血糖等癥狀，嚴重影響了患者的生活質量[2]。嚴格、有效的血糖控制能夠延緩糖尿病的發生；當病情進一步發展，即使采用口服降糖藥物、控制飲食以及運動等方法均不能有效控制血糖時，則需要使用甘精胰島素[3]。為了進一步研究甘精胰島素對2型糖尿病患者的治療效果，本研究對我院收治的羅格列酮和二甲雙胍降糖效果不佳的2型糖尿病患者給予甘精胰島素治療，效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準[4]：（1）確診為2型糖尿病；（2）持續口服二甲雙胍和羅格列酮的劑量為最大劑量的50%以上，且用藥時間在2個月以上，血糖控制仍不理想；（3）體質量指數＞25 kg/m2；（4）糖化血紅蛋白（HbA1c）含量為7%～10%。

排除標準：（1）酗酒及嗜煙者；（2）惡性腫瘤患者；（3）嚴重心腦血管疾病患者；（4）肝、腎功能異常者；（5）口服非選擇性β受體阻滯藥等藥物的患者。

1.2 研究對象

選擇2013年8月－2015年12月于我院接受治療的符合上述納排標準的2型糖尿病患者90例作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各45例。其中，觀察組患者女性20例，男性25例；年齡45～69歲，平均年齡為（55.45±3.5）歲；病程2～6年，平均病程為（3.21±1.65）年；平均體質量為（65.25±5.95）kg。對照組患者女性18例，男性27例；年齡44～66歲，平均年齡為（52.56±4.2）歲；病程3～8年，平均病程為（3.81±1.25）年；平均體質量為（64.75±6.85）kg。兩組患者的性別、年齡、病程和體質量等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均知情且簽字同意。

1.3 治療方法

對照組患者給予阿卡波糖片（拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字H19990205，規格：50 mg）50 mg餐前口服，tid，最大劑量為300 mg/d。觀察組患者給予甘精胰島素注射液（德國Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，注冊證號：國藥準字J20120031，規格：3 mL∶300單位）皮下注射，qd，起始劑量為0.15 u/kg，以后根據血糖監測結果對劑量進行調整，最大劑量為40 u/d。兩組患者均治療24周。治療期間，醫護人員均于每天三餐前后2 h、睡前及凌晨3點監測患者血糖水平，同時調整其甘精胰島素的用藥劑量。

1.4 觀察指標及血糖達標判斷標準

比較兩組患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、空腹C肽和餐后2 hC肽水平，記錄患者血糖達標時間以及低血糖、水腫、胃腸道反應等不良事件的發生情況，計算不良事件發生率。測試方法：患者于空腹及餐后2 h各抽取靜脈血2 mL于真空促凝管中，采用免疫層析法測定空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、空腹C肽和餐后2 hC肽水平。HbA1c檢測試劑盒和C肽檢測試劑盒均購自武漢明德生物科技股份有限公司，須嚴格按照試劑盒說明書操作。

血糖達標標準：空腹血糖水平為4.4～6.1 mmol/L，餐后2 h血糖水平為4.4～8.0 mmol/L；低血糖標準：血糖水平≤3.9 mmol/L并伴有出汗、驚慌等癥狀[5]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數資料以例數或率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖達標時間及治療前后血糖水平比較

觀察組患者的血糖達標時間顯著短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的空腹血糖和餐后2 h血糖水平均顯著低于治療前，HbA1c水平顯著高于治療前，且觀察組餐后2 h血糖和HbA1c水平均顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后C肽水平比較

表1 兩組患者血糖達標時間及治療前后血糖水平比較（x±s）Tab 1 Comparison of the time of blood glucose reaching target and blood glucose levels before and after treatment between 2 groups（x±s）

治療前，兩組患者的空腹C肽和餐后2 hC肽水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述C肽水平均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者不良事件發生率比較

觀察組患者夜間低血糖、嚴重低血糖、水腫、胃腸道反應以及總不良事件的發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

3 討論

糖尿病的治療目標是在患者不發生低血糖的情況下對其血糖進行控制，使其空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c盡量達到正常值[6]。目前，治療2型糖尿病最為普遍的藥物是羅格列酮和二甲雙胍。羅格列酮的作用機制是通過作用于胰腺B細胞刺激胰島分泌胰島素，從而達到降糖的目的[7]。二甲雙胍為一種口服降糖藥物，通過抑制患者肝糖原的輸出來達到降糖的目的[8]。兩藥聯合治療2型糖尿病是目前國內最為常見的治療模式之一[7]。該治療模式雖可對胰島分泌不足的患者進行補充，適用于大多數糖尿病患者，但是也存在血糖控制不佳的情況。隨著患者病情的加重，部分細胞功能已經失去作用，胰島的分泌功能也逐漸下降，從而使羅格列酮和二甲雙胍的治療不能達到理想效果[9]。且大量研究表明，連續服用羅格列酮6個月以上，會出現藥效下降甚至無效的現象[10-11]。因此，研究針對羅格列酮、二甲雙胍降糖效果不佳的2型糖尿病患者的治療藥物具有必要性。

表2 兩組患者治療前后C肽水平比較（x±s，pmol/L）Tab 2 Comparison of C-peptide levels between 2 groups before and after treatment（x±s，pmol/L）

表3 兩組患者不良事件發生率比較[例（%%）]Tab 3 Comparison of the incidence of adverse events between 2 groups[case（%%）]

甘精胰島素是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物，對糖尿病患者進行皮下注射后，因酸性溶液被中和而形成的微細沉積物能持續釋放少量甘精胰島素，可平穩、長時間地調節糖代謝。本研究結果表明，與采用口服降糖藥阿卡波糖片的對照組相比，應用甘精胰島素的患者血糖達標時間明顯縮短，餐后2 h血糖和HbA1c的改善效果明顯增強，空腹C肽和餐后2 hC肽水平明顯提高。由此可知，甘精胰島素是羅格列酮、二甲雙胍降糖不佳后控制血糖較為理想的藥物，可減輕患者低血糖反應，改善胰島功能。其原因在于甘精胰島素利用基因重組技術經皮下注射后形成微顆粒，最后分解成單個聚體被吸收，藥物作用可持續24 h而不出現峰值，因此能有效減少低血糖的發生[12]。

本研究結果還表明，采用甘精胰島素治療的患者的不良事件發生率明顯低于采用阿卡波糖片治療的患者。這是因為甘精胰島素能夠真實地模擬人體正常生理情況下胰島持續分泌基礎胰島素的全過程，故水腫、胃腸道反應和低血糖等事件的發生率均顯著降低，且每天注射1次甘精胰島素對患者的生活質量并沒有造成影響。而且有文獻指出，甘精胰島素不僅能有效控制血糖，還能減少糖尿病并發癥的發生[13]。

綜上所述，甘精胰島素在羅格列酮與二甲雙胍降糖效果不好的2型糖尿病患者的臨床治療中，能有效降低其血糖和HbA1c水平，改善胰島功能，且安全性較高。本研究不足之處在于樣本量較小，且對不良事件的發生情況未進行深入分析，故所得結論尚需大樣本、多中心研究進一步證實。

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Clinical Observation of Insulin Glargine for Type 2 Diabetes Mellitus Patients with Poor Control by Rosiglitazone and Metformin

BAI Liwei，WANG Di，YIN Qingfeng，MENG Xiangyu，ZHANG Qinggui（Endocrinology First Ward，the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College，Henan Xinxiang 453100，China）

OBJECTIVE：To observe the effects of insulin glargine in type 2 diabetes mellitus patients with poor glucose control by rosiglitazone and metformin.METHODS：A total of 90 patients with type 2 diabetes mellitus with poor glucose control by rosiglitazone and metformin admitted to our hospital from Aug.2013 to Dec.2015 were divided into control group and observation group according to random number table，with 45 cases in each group.Control group was given Acarbose tablets 50 mg orally before meal，tid，with maximal dose of 300 mg/d.Observation group was given Insulin glargine injection subcutaneously，qd，with initial dose of 0.15 u/kg，adjusted according to blood glucose monitoring，with maximal dose of 40 u/d.Both group were treated for 24 weeks.The levels of fasting blood glucose，2 h postprandial blood glucose，HbA1c，fasting C peptide and 2 h postprandial C peptide were compared between 2 groups before and after treatment.The time of blood glucose reaching target and the occurrence of adverse events were recorded，and the incidence of adverse events was calculated.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in above indexes between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，The levels of fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose in 2 groups were significantly lower than before treatment，and the levels of fasting C peptide，2 h postprandial C peptide and HbA1c were significantly higher than before treatment；except for fasting blood glucose，above indexes of observation group were significantly better than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.The time of blood glucose reaching target in observation group was significantly shorter than control group，the incidence of nocturnal hypoglycemia，severe hypoglycemia，edema and gastrointestinal reactions and total adverse events in observation group were significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：The application of insulin glargine in type 2 diabetes mellitus patients with poor glucose control by rosiglitazone and metformin can effectively reduce the levels of blood glucose and HbA1c，and improve islet function with good safety.

Insulin glargine；Rosiglitazone；Metformin；Type 2 diabetes mellitus；Hypoglycemic；Islet function

R587.1

A

1001-0408（2017）35-4960-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.35.17

＊副主任醫師，碩士。研究方向：糖尿病及其并發癥。電話：0373-4402408。E-mail：13937350567@163.com

#通信作者：主任醫師。研究方向：糖尿病及其并發癥。電話：0373-4402408。E-mail：540368627@qq.com

2017-01-26

2017-04-17）

（編輯：胡曉霖）