老年人血壓晝夜節律與認知功能障礙的關系研究

吳都 王賽英

老年人血壓晝夜節律與認知功能障礙的關系研究

吳都 王賽英

目的探討老年人血壓晝夜節律與認知功能障礙的關系。方法隨機選取療休養的老年人363例，分析高血壓患病情況與血壓晝夜節律的關系、血壓晝夜節律與認知功能障礙的關系。結果高血壓與無高血壓組均以非杓型為主，血壓晝夜節律異常率分別為77.5%和76.3%；兩組夜間血壓下降率（△MBP）的差異無統計學意義（P＞0.05）。蒙特利爾認知評估量表（MoCA）總分比較：非杓型組、超杓型組、反杓型組均低于杓型組（均P＜0.05），超杓型組、反杓型組均低于非杓型組（均P＜0.05），反杓型組低于超杓型組（P＜0.05）；MoCA各維度得分比較：超杓型組、反杓型組的命名、延遲回憶得分均低于杓型組（均P＜0.05），亦均低于非杓型組（均P＜0.05），超杓型組注意維度得分低于杓型組、非杓型組（均P＜0.05）。不同血壓晝夜節律分型者認知功能障礙發生率的差異有統計學意義（P＜0.05）。經logistic多因素回歸分析，血壓晝夜節律異常是引起老年人認知功能障礙的危險因素（OR=2.437，95%CI：1.480～4.012），其中反杓型血壓的影響相對較大（OR=5.305，95%CI：1.814～15.514）。結論老年人出現血壓晝夜節律異常與是否患高血壓無關，血壓晝夜節律異常是影響老年人發生認知功能障礙的危險因素。

血壓晝夜節律認知功能障礙老年人

認知功能障礙是指各種原因引起的一項或多項認知功能受損，是老年人常見的臨床表現，也是老年人致殘、致死的常見原因。高血壓、血壓水平及血壓變異性與認知功能之間的關系是目前研究的熱點。有研究表明，高血壓是導致認知功能障礙最重要的血管性危險因素，與抽象推理能力、記憶力、注意力、執行能力等認知功能呈負相關[1]，而血壓水平、血壓晝夜節律異常對認知功能的

影響結果尚未統一[2-4]。正常人血壓曲線呈“雙峰一谷”的長柄杓型；高血壓患者易出現血壓晝夜節律異常；而無高血壓的老年人隨著年齡增長，由于動脈硬化、壓力反射器敏感性下降等原因，血壓晝夜節律也會出現改變[5]。在老年人中，高血壓患病情況與血壓晝夜節律的關系、血壓晝夜節律與認知功能障礙的關系均需要進一步研究驗證。故筆者隨機納入363例老年人進行24h動態血壓監測及認知功能評估，以探討血壓晝夜節律與認知功能障礙的關系，為老年人認知功能障礙的早期防治提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象隨機選取2016年1月至2017年1月在本院療休養的老年人363例，其中男229例，女134例；年齡60～89（74.02±7.21）歲；所有受試者自愿加入本研究并簽署知情同意書。排除標準：存在重大疾病、嚴重聽力及視力障礙而不能完成評估；繼發性高血壓；確診癡呆或正在進行癡呆治療；有明確精神疾病或正在服用抗精神病藥物；24h平均收縮壓（24h SBP）＞200mmHg或＜70mmHg，24h平均舒張壓（24h DBP）＞110mmHg或＜40mmHg；存在血液系統疾病、嚴重皮膚病、血管疾病、嚴重心律失常等不宜進行動態血壓監測者。根據《中國高血壓防治指南》診斷標準，將所有受試者分為高血壓組156例與無高血壓組207例，兩組對象一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組對象的一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 資料收集收集受試者的性別、年齡、婚姻狀況、受教育年限、既往疾病史（所患疾病需經三級以上醫院診斷）、診室血壓。

1.2.2 認知功能調查使用蒙特利爾認知評估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）進行認知功能障礙初級篩查，該量表靈敏度高，可對不同認知域進行評估[6]。量表內容包括7項測試：定向、視空間與執行功能、命名、記憶（瞬時記憶與延時記憶）、注意、語言、抽象概括。總分30分，＜26分提示至少存在輕度認知功能障礙（MCI），靈敏度為100%，特異度為87%[7]。受教育年限≤12年且MoCA總分＜30分，則在MoCA總分中加1分，以校正教育偏差。認知功能障礙：患者主觀感覺有認知功能下降，MoCA總分＜26分，排除引起腦功能障礙的其他疾病。

1.2.3 24h動態血壓監測使用無創性攜帶式動態血壓監測儀（美國MeditechABPM-05）進行動態血壓監測。佩帶在受試者的左上臂，距肘關節2～3cm處，白天（6∶00～22∶00）間隔30min、晚上（22∶00～6∶00）間隔60min測血壓1次，共得到41次血壓值，且有效數據＞80%（所測得SBP＞200mmHg或＜70mmHg，DBP＞150mmHg或＜40mmHg，脈壓＞150mmHg或＜20mmHg等為無效數據），否則重測。統計下列參數：24h SBP、24h DBP、24h平均脈壓（24h PP）、24h平均壓（24h MBP），白晝平均收縮壓（DSBP）、白晝平均舒張壓（DDBP）、白晝平均脈壓（DPP）、白晝平均壓（DMBP），夜間平均收縮壓（NSBP）、夜間平均舒張壓（NDBP）、夜間平均脈壓（NPP）、夜間平均壓（NMBP），夜間血壓下降率（△MBP）。△MBP=DMBP-NMBP/DMBP，所得結果＜0為反杓型血壓，0～＜10%為非杓型血壓，10%～20%為杓型血壓，＞20%為超杓型血壓。杓型血壓是正常血壓晝夜節律；其余均為異常血壓晝夜節律，即血壓晝夜節律減弱或消失。

1.3 統計學處理應用SPSS 20.0統計軟件。計量資料表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。采用logistic多因素回歸分析認知功能障礙的影響因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 高血壓患病情況與血壓晝夜節律的關系高血壓與無高血壓組均以非杓型為主，分別占46.2%和43.5%；血壓晝夜節律異常率分別為77.5%和76.3%。兩組△MBP比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.2 不同血壓晝夜節律分型者MoCA評分比較根據24h動態血壓監測結果進行血壓晝夜節律分型，其中杓型組84例、非杓型組162例、超杓型組61例和反杓型組56例。各組間MoCA總分比較，非杓型組、超杓型組、反杓型組均低于杓型組（均P＜0.05），超杓型組、反杓型組均低于非杓型組（均P＜0.05），反杓型組低于超杓型組（P＜0.05）。MoCA各維度得分比較，超杓型組、反杓型組的命名、延遲回憶得分均低于杓型組（均P＜0.05），亦均低于非杓型組（均P＜0.05）；超杓型組注意維度得分低于杓型組、非杓型組（均P＜0.05），見表3。

表2 高血壓患病情況與血壓晝夜節律的關系

表3 不同血壓晝夜節律分型患者MoCA評分比較

2.3 血壓晝夜節律與認知功能障礙的關系杓型組、非杓型組、超杓型組和反杓型組發生認知功能障礙34（40.5%）、80（48.7%）、56（91.8%）和38（67.8%）例，各組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 影響認知功能障礙的logistic多因素回歸分析經分析，血壓晝夜節律異常是引起老年人認知功能障礙的危險因素（OR=2.437，95%CI：1.480～4.012），其中反杓型血壓的影響相對較大（OR=5.305，95%CI：1.814～15.514），見表4。

3 討論

據統計，我國65歲以上人群癡呆患病率為4.8%，預計2050年癡呆患病數將是目前的3倍[8]。認知功能障礙一旦發展到癡呆階段，已有的損害多不能逆轉；因此早期發現和干預具有重要意義。在各種危險因素中，血管性因素易被篩查發現；因此，有效控制如高血壓、血脂異常等血管性因素，能延緩認知功能的衰退，減少癡呆的發生[9]。近年來研究發現，血壓的正常變異性改變也是一種血管性因素，會增加靶器官損害的發生率[10]，也會影響老年人的認知功能，是老年癡呆的預測因子[11]。血壓晝夜節律是血壓變異性的評價指標之一，可在基層醫療機構通過無創24h動態血壓檢測得到，也可以進行連續動態監測。

表4 影響認知功能障礙的logistic多因素回歸分析

本研究對老年人血壓晝夜節律與認知功能障礙的關系進行分析，血壓晝夜節律改變（包括非杓型、超杓型、反杓型）是老年人發生認知功能障礙的危險因素。Nagai等[12]研究發現夜間血壓下降幅度減小對認知功能降低具有獨立預測價值，Yamamoto等[13]也得出類似結論。徐軍霞等[14]對246例60歲以上原發性高血壓合并糖尿病患者進行24h動態血壓監測，使用簡明精神狀態量表（MMSE）進行認知功能調查，發現非杓型、超杓型、反杓型者MMSE總分均低于杓型者。分析原因，可能是血壓晝夜節律異常導致腦血管功能紊亂、結構改變，而這種改變（如腦白質損害、大腦微血管栓塞及出血、腔隙性腦梗塞、腦萎縮等）是引起大腦神經病理學出現異常的基礎[15]。本研究還顯示血壓晝夜節律改變中尤以反杓型節律對認知功能影響最大。Takahiro等[16]研究證實老年人夜間血壓較白晝不降反升（即反杓型）與認知功能障礙存在較強的相關性；原因可能是夜間血壓處于較高水平，使得心腦血管長期處于高負荷狀態，引起血管內皮功能的損害，加速動脈粥樣硬化的進展，引起慢性腦供血不足，造成腦白質損害，導致老年人認知功能損害。進一步研究發現，血壓晝夜節律減弱或消失不但影響認知總分，還會影響命名、注意、記憶、定向力、抽象多個認知域。Elias等[17]研究表明老年人血壓水平變化與邏輯記憶、視覺再現、數字回憶、延遲邏輯記憶等多個認知域得分呈負相關，其中最易受損的是記憶和注意功能。本文根據高血壓患病情況分為高血壓組和無高血壓組，結果發現兩組均以非杓型為主，血壓晝夜節律變化結果比較差異無統計學意義；與白麗丹等[18]研究結果一致。這說明在老年人中，無論是否患有高血壓，均存在血壓晝夜節律減弱或消失。Girard等[19]研究結果表明血壓晝夜節律改變隨年齡增長而增多，可能與老年人自主神經功能失調、頸動脈壓力感受器的敏感性及血管順應性下降有關。

因此，為預防和延緩認知功能損害，全面開展老年人血壓晝夜節律監測十分必要。對于老年高血壓患者，應積極給予個體化治療方案，在早期控制血壓的同時糾正血壓晝夜節律異常；此外，還要重視降壓藥對高血壓患者血壓晝夜節律的影響。對于無高血壓老年人，應定期進行動態血壓監測，以早期發現血壓晝夜節律異常，做到早期干預。

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Association between blood pressure circadian rhythm and cognitive impairments in the elderly

WU Du,WANG Saiying.
Department of Internal Medicine,Hangzhou Wuyunshan Sanatorium,Hangzhou 310008,China

ObjectiveTo explore the relationship between blood pressure circadian rhythm and cognitive impairments in the elderly.MethodsTotal 363 elderly subjects were enrolled in the study from Wuyunshan Sanatorium.The blood pressure was monitored and the cognition status was evaluated with Montreal Cognitive Assessment(MoCa).The relationship between the blood pressure rhythm and the cognitive impairments was analyzed.ResultsThe blood pressure in both hypertension group and non-hypertension group mainly presented non-dipper type.The rate of the abnormal blood pressure rhythm was 77.5%and 76.3%in two groups,respectively.There was no significant difference in△MBP between two groups(P＞0.05).The total MoCA scores of patients with non-dipper,super-dipper and reverse-dipper types were lower than that of those with dipper type(all P＜0.05),the total MocA scores of super-dipper and reverse-dipper groups were lower than that of non-dipper group,while the total MoCA score of reverse-dipper group was lower than super-dipper group(all P＜0.05).The scores of naming and delayed recall of super-dipper group and reverse-dipper group were lower than those of dipper group and non-dipper group(all P＜0.05).The score of attention of per-dipper group was lower than that of dipper group and non-dipper group(all P＜0.05).There were significant differences in the incidence of cognitive impairments among patients with different blood pressure rhythms(P＜0.05).Logistic regression analysis showed that the abnormal blood pressure rhythm was a risk factor for cognitive impairments in the elderly(OR=2.437,95%CI:1.480-4.012),particularly for reverse-dipper blood pressure(OR=5.305,95%CI:1.814-15.514).ConclusionThe abnormal blood pressure circadian rhythm may be not associated with hypertension in the elderly,while abnormal blood pressure rhythm is a risk factor for cognitive impairments in the elderly.

Blood pressure rhythm Cognitive impairments Elderly

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.23.2017-1914

杭州市農業與社會發展科研計劃項目（20170533B77）

310008杭州市五云山療養院內科

吳都，E-mail：2855765094@qq.com

2017-08-09）

（本文編輯：陳丹）