達英35聯合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發(fā)療效觀察

儲小燕，劉 艷，富志良，蘆桂青，康 莉，畢志剛

(南京醫(yī)科大學附屬明基醫(yī)院 南京明基醫(yī)院皮膚科 江蘇 南京 210019)

達英35聯合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發(fā)療效觀察

儲小燕，劉 艷，富志良，蘆桂青，康 莉，畢志剛

(南京醫(yī)科大學附屬明基醫(yī)院 南京明基醫(yī)院皮膚科 江蘇 南京 210019)

目的：觀察達英35聯合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發(fā)的臨床療效和安全性。方法：將110例女性型脫發(fā)患者隨機分成兩組。試驗組：55例，采用達英35聯合2％米諾地爾溶液治療；對照組：55例，僅外用2％米諾地爾溶液治療。兩組治療12周后評價療效及不良反應。結果：治療12周后，試驗組有效率為70.91％，高于對照組的43.64％，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；睪酮及脫氫表雄酮水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組間不良反應發(fā)生率比較無顯著性差異(P＞0.05)。結論：達英35聯合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發(fā)療效優(yōu)于單用2％米諾地爾，且安全性好。

達英35；米諾地爾；女性型脫發(fā)

女性型脫發(fā)(female pattern hair loss，FPHL)是一種常見的女性脫發(fā)類型，又稱為女性雄激素性脫發(fā)，其典型表現為頭頂及頂前區(qū)頭發(fā)進行性彌漫性稀疏。隨著年齡的增長，FPH的患病率增高，嚴重程度增加，對患者的容貌及生活質量造成嚴重影響[1]。2010年1月-2017年1月，筆者科室采用達英35聯合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發(fā)患者，效果滿意，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 病例選擇：入選的110例均為筆者科室門診診治的女性型脫發(fā)患者，年齡18～55歲，病程3個月～2年；采用隨機數字表法，將入選患者分為試驗組和對照組，每組各55例。

1.2 入選標準：①所有患者癥狀均符合FPHL的臨床表現，Ludwig分類I、II級；②初診前4周內未局部使用生發(fā)藥物和其他局部治療；③前3個月內未系統(tǒng)使用具有生發(fā)作用和抗雄激素作用的藥物。

1.3 排除標準：①有系統(tǒng)疾病、腫瘤、神經或精神疾病史；②妊娠期或哺乳期；③其他類型的脫發(fā)，如斑禿、先天性脫發(fā)、產后脫發(fā)、瘢痕性脫發(fā)，頭皮脂溢性皮炎、濕疹、銀屑病、頭癬或藥物等其他因素引起的脫發(fā)；④不遵醫(yī)囑用藥，連續(xù)治療少于12周或資料不全者。

1.4 治療方法：試驗組：達英35(炔雌醇環(huán)丙孕酮片，每片含炔雌醇2mg、環(huán)丙孕酮0.035mg)口服，每天1片，從月經周期第5天開始服用，連續(xù)21d，聯合局部外用2％米諾地爾溶液(達菲欣，規(guī)格含量100ml：2.0g)每天2次，每次1ml；對照組：外用2％米諾地爾溶液，每天2次，每次1ml。

1.5 觀察方法：治療期間每4周評價患者的療效和不良反應，連續(xù)觀察12周。

1.5.1 頭發(fā)脫落數及再生情況：采用梳發(fā)試驗，規(guī)定患者每周洗頭2次，于洗發(fā)后第2天梳子由前向后梳發(fā)10次，記錄每次梳頭頭發(fā)脫落的根數、計算出每月脫發(fā)的總根數。觀察兩組治療前后脫發(fā)區(qū)的范圍、毛發(fā)再生數目及色澤。

1.5.2 療效判定標準：顯效：梳發(fā)試驗頭發(fā)脫落根數較治療前減少50％以上，脫發(fā)區(qū)有新發(fā)長出，患者和醫(yī)生都較為滿意；有效：梳發(fā)試驗頭發(fā)脫落根數較治療前減少20％～50％，患者和醫(yī)生均認為病情好轉；無效：梳發(fā)試驗頭發(fā)脫落根數較治療前減少＜20％，患者對治療效果不滿意。總有效率以顯效＋有效計。

1.5.3 實驗室指標：檢測血清睪酮(Testosterone,T)和脫氫表雄酮(Dehydroepiandrosterone,DHEA)水平，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)。治療組與對照組分別于治療前、治療12周后的月經第3天，各抽取肘靜脈血1次，每次3ml，操作嚴格按照試劑盒說明書要求進行。

1.6 統(tǒng)計學分析：采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析。

2 結果

2.1 不同時間脫發(fā)情況比較：治療4周后，χ2=2.54，P＞0.1，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義；治療8周后，χ2=8.59，P＜0.05，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義；治療12周后，χ2=8.35，P＜0.05，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義。且總有效率與時間呈正相關，見表1。

表1 兩組患者治療4周、8周、12周后總有效率比較 (例，％)

2.2 兩組治療前后睪酮、脫氫表雄酮值比較：治療前試驗組與對照組血清T、DHEA水平比較，經t檢驗，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療12周后，試驗組血清T、DHT水平有所下降，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明達英35可以降低患者血清T、DHEA水平，見表2。典型病例治療前后照片見圖1～2。

圖1A 治療前

圖1B 治療后

圖2A 治療前

圖2B 治療后

表2 兩組患者治療前及治療12周后血清T、DHEA水平比較 (±s)

表2 兩組患者治療前及治療12周后血清T、DHEA水平比較 (±s)

時間 組別 T(pg/ml) DHEA(pg/ml)治療前 試驗組 521.92±286.03 3.25±0.78對照組 522.01±284.87 3.26±0.76治療12周 試驗組 343.62±176.86 2.59±0.89對照組 518.67±279.37 3.27±0.75

2.3 不良反應：所有患者對治療耐受良好。試驗組有4例、對照組有3例患者出現頭皮刺痛、紅斑、頭屑增多，未做特殊處理，逐漸緩解；試驗組有2例出現乳房觸痛、增大，3例出現惡心、嘔吐，1例出現體液潴留、體重變化，對照組有1例出現惡心嘔吐，均未做特殊處理，均在治療8周后癥狀消失，兩組不良反應發(fā)生率比較，χ2=2.94，P＞0.05，無顯著性差異。

3 討論

FPHL與男性雄激素性脫發(fā)存在眾多相似之處，但其病因相比男性雄激素性脫發(fā)更復雜，具體發(fā)病機制尚不完全清楚，受遺傳因素、激素、代謝異常、環(huán)境因素等影響[1],在這些因素中雄激素起了最主要的作用。國內的研究推測在中國人中，遺傳因素和低雌激素水平可能參與了青少年FPHL患者的發(fā)病，低血清鐵蛋白可能是中青年人發(fā)病的誘因之一，而性激素水平的改變可能是中老年患者出現嚴重脫發(fā)的原因之一[2]。有報道，在女性脫發(fā)患者中，睪酮和血清硫酸脫氫表雄酮的濃度高于正常對照組[3]。本研究結果顯示T、DHEA水平大多數在正常值范圍內，但是大多數接近正常值上限，究其原因可能與年齡差異有關，或者由于樣本含量較少或選擇樣本時發(fā)生的偏移因素有關。

女性型脫發(fā)的嚴重程度明顯低于男性型脫發(fā)，但它會對外表產生巨大的影響，干擾患者的社交生活，并可能導致心理上的痛苦，影響生活質量。此外，由于總人口的老齡化和女性人口在社會生活中比例的不斷增加，對女性脫發(fā)治療的需求也在快速增長。目前FPHL的治療方法可以分為：①局部治療：米諾地爾[4]、腺苷[5]、孕酮酊劑等；②系統(tǒng)用藥：糖皮質激素和抗雄激素藥物，后者包括非那雄胺、醋酸環(huán)丙孕酮、氟他米特、屈螺酮、度他雄胺等；③光療：低劑量光療(LLLT)[6]、1 550nm鉺激光等；④自體活化富血小板血漿注射[7-8]。其中藥物治療米諾地爾的使用率最高[9]，近來抗雄激素藥物逐步被應用于FPHL的治療。

達英35每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg，決雌醇35μg，醋酸環(huán)丙孕酮為抗雄激素藥物[10]，抑制睪酮及其代謝產物二氫睪酮的活性，通過阻斷雄激素與受體結合并抑制黃體酮釋放進而減少睪酮水平發(fā)揮作用，從而減少毛囊的萎縮與退化達到減少脫發(fā)的目的[11]。另外達英35內還含有決雌醇，聯用可防止妊娠及月經紊亂，減少單用醋酸環(huán)丙孕酮的副作用。

本研究治療12周后總有效率為70.91％，其中11例患者達到毛發(fā)顯著增多的效果，故達英35聯合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發(fā)療效優(yōu)于單用2％米諾地爾。由于只設立單用2％米諾地爾作為對照組，故筆者的數據沒有提供明確的信息是否為聯合應用達英35和2％米諾地爾比單用達英35更有效，有待今后進一步前瞻性研究證實。無效的患者雖然沒有毛發(fā)增多，但也沒有繼續(xù)進一步脫發(fā)的表現，推測此聯合治療有控制脫發(fā)進展的作用。但治療4周時，試驗組總有效率與對照組差異無統(tǒng)計學意義，且試驗組有效率的增長與時間呈正相關，故達英35治療女性型脫發(fā)需要一定療程(至少8周)。脫發(fā)的改善需要較長時間的治療，而筆者的觀察僅12周，有待加大樣本量及延長觀察時間來進一步研究。另外由于條件的限制，本研究僅采用脫發(fā)量計數及檢測血清睪酮、脫氫表雄酮來評價效果，今后的研究還需應用能夠客觀反映毛發(fā)密度、長度、直徑等各種參數的毛發(fā)生長評價方法，如皮膚鏡、電鏡等來進一步提高臨床研究的準確性。

[1]Paulo Müller Ramos,Hélio Amante Miot.Female Pattern Hair Loss: a clinical and pathophysiological review [J].An Bras Dermatol,2015,90(4):529-543.

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The Clinical Ef fi cacy of Diane-35 and Minoxidil in the Treatment of Female Pattern Hair Loss

CHU Xiao-yan,LIU Yan,FU Zhi-liang,LU Gui-qing,KANG Li,BI Zhi-gang
(Department of Dermatology,BenQ Medical Center,the Af fi licated BenQ Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210019,Jiangsu,China)

Objective To observe the clinical ef fi cacy and safety of Diane-35(Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets)and minoxidil in the treatment of female pattern hair loss.Methods 110 patients with female pattern hair loss were randomly divided into two groups: the experimental group was treated with Diane-35 and minoxidil,while the control group was treated with minoxidil only. The ef fi cacy and side effects was evaluated after treated 12-week treatment.Results After 12 weeks treatment,the total effective rates were 70.91％ in the experiment group and 43.64％ in the control group (P＜0.05); the sera T and DHEA level of the experiment group Was signi fi cantly lower than that of the control group (P＜0.05); There were no signi fi cant difference in side effective rate between two groups.Conclusion It is effective and safe for Diane-35 in combination with minoxidil in the treatment of female pattern hair loss.

Diane-35;minoxidil;female pattern hair loss

R758.71

A

1008-6455(2017)11-0072-03

蘆桂青，皮膚科主任、主任醫(yī)師；研究方向：皮膚激光美容、毛發(fā)疾病

2017-08-10

2017-10-11

編輯/李陽利

補充說明

本刊2017年10月第26卷第10期P41-43刊登的劉雪等作者的文章，因未提供完善的通信作者信息，未能隨文刊出，現補充如下：“通信作者：仇翠霞，青島市第六人民醫(yī)院護理部，主任，副主任護師；研究方向：傷口治療；E-mail:18906393366@189.cn”。特此說明。

本刊編輯部