代謝綜合征各組分聚集對尿酸與腎功能減退之間關系的影響

劉篤佳，洪鑫芳，謝驍旭，唐文斌，楊 碩，邸文浦，賀 媛

(1國家衛生計生委科學技術研究所，北京 100081；2 北京協和醫學院研究生院，北京 100005；3解放軍總醫院健康管理研究院，北京 100853)

代謝綜合征各組分聚集對尿酸與腎功能減退之間關系的影響

劉篤佳1，2*，洪鑫芳3*，謝驍旭1，2，唐文斌1，楊 碩1，邸文浦1，賀 媛1

(1國家衛生計生委科學技術研究所，北京 100081；2北京協和醫學院研究生院，北京 100005；3解放軍總醫院健康管理研究院，北京 100853)

目的：在代謝綜合征各組分聚集逐漸增強的情況下，探討尿酸與腎功能減退之間關系的變化趨勢。方法：選取2016年1—12月期間到北京某體檢中心進行健康體檢的人作為研究對象(共2 020人)，在男性和女性中分別按照代謝綜合征各組分聚集不同分為Normal組(無代謝綜合征組分)、Factor 1組(1個代謝綜合征組分)、Factor 2組(2個代謝綜合征組分)、Factor 3組(3或4個代謝綜合征組分)，比較不同組中尿酸升高與腎功能減退之間的關系。結果：參檢人群高尿酸血癥和腎功能減退患病率隨代謝綜合征聚集因素增加呈遞增趨勢，但女性患病率低于男性；在多重線性回歸模型下，尿酸與腎小球濾過率擬合直線的斜率呈增大趨勢，即尿酸每增加1個單位所帶來腎小球濾過率減低量在增加。在多元Logistic回歸模型中，尿酸升高所帶來的腎功能減退風險也隨聚集因素的增多而遞增。結論：在不同人群中，尿酸導致腎功能減退的風險不同；代謝綜合征各組分因子聚集增強，尿酸引起腎功能損傷的風險也會增大。

代謝綜合征；尿酸；腎功能減退

尿酸被認為是腎功能減退的重要指標[1]。近些年的許多研究表明，尿酸升高與動脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死、高血壓、腎臟系統疾病、腦卒中以及總的心血管事件的發生率和死亡率等都呈獨立正向相關性，并不依賴與其他心血管的危險因素及腎損傷指標[2-6]。然而，尿酸與腎功能減退在不同人群中的關系強弱是否有變化，國內外尚無相關研究。代謝綜合征(MS)是以胰島素抵抗為中心環節的一組代謝異常癥候群，其特征是糖尿病或糖耐量異常、高血壓、血脂異常、肥胖4種心血管危險因素共同出現。本研究選取代謝綜合征四種組分的不同聚集形式，來探討不同人群中尿酸與腎功能減退之間關系的變化趨勢。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2016年1—12月期間到北京某體檢中心進行健康體檢的人作為研究對象，總計2 020人(男性1 094人、女性926人)。所有參加者均在完成知情同意書簽署后進行體格檢查、生化指標檢測和調查問卷填寫。

1.2 檢測方法

身高體重測量：對身高體重秤進行校準調零后，讓體檢者脫去鞋和帽子，背對立柱，頭部保持正立，腳跟、臀部和兩肩胛角間 3 個點同時接觸立柱；待體重指針平穩后讀數(保留1位小數)。

體質指數計算公式為：BMI = 體重 (kg)/身高 (m2)。血壓的測量：使用水銀臺式血壓計，按照標準方法對體檢者進行測量。血液生化指標的檢查：取體檢者清晨空腹8h靜脈血5mL，實驗室檢測采用全自動生化分析儀進行測定。

1.3 診斷標準

1.3.1代謝綜合征的診斷標準 采用中華醫學會糖尿病學分會建議的MS診斷標準[7]：具備以下4項組成成分中的3項或全部者：(1)超重和 (或 )肥胖(體重指數 BMI≥ 25 kg/m2)；(2)高血糖 (FPG ≥6.1 mmol/L，和/或餐后2h血糖≥7.8 mmol/L，或已確診為糖尿病并治療者)；(3)高血壓 (SBP≥40mm H g，和 /或 DBP≥90 mm Hg，或已確認為高血壓并治療者 )；(4)血脂紊亂(空腹血TG≥1.7 mmol/L，和/或空腹HDL-C男性 <0.9mmol/L、女性<1.0mmol/L)。

1.3.2腎功能減退的診斷標準 采用針對中國CKD患者的改良簡化MDRD公式計算腎小球濾過率[8]：eGFR(mL/min/1.73m2)= 175×(肌酐mg /dl)-1.234×年齡-0.179× (女性 ×0.79)，eGFR<90則定義為腎功能減退。

1.3.3高尿酸血癥的診斷標準 血清尿酸男性≥416μmol/L、女性≥357μmol/L。

1.4 資料統計分析方法

用Epidat3.1建立數據庫，對數據進行雙錄入并糾錯后導入IBM SPSS Statistic 20.0 軟件進行統計分析。體檢指標中均值和率的組間比較分別采用方差分析和卡方分析，并用趨勢性檢驗來分析高尿酸血癥和腎功能減退在代謝綜合征各組分聚集中的變化趨勢。在評價尿酸與腎小球濾過率關系中采用多重線性回歸模型。同時，應用了多因素Logistic 回歸模型對尿酸升高與腎功能減退風險進行評價。P≤0.05被定義為差異具有統計學意義。

2 結果與分析

2.1 基本情況

本研究按照代謝綜合征各組分聚集進行分組，比較各體檢指標和疾病患病率的組間差異。如表1所示，在男性中，各組參檢人群的平均年齡依次為38.33、41.68、42.75和45.71歲，并呈遞增趨勢；除身高、腎小球濾過率在各組間未檢出差異外，其他各項指標組間差異具有統計學意義。同時，隨著代謝綜合征各組分聚集的增強，空腹血糖、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯、尿酸、BMI、腎小球濾過率、高血壓和糖尿病患病率均呈階梯型遞增趨勢(高密度脂蛋白呈遞減趨勢)。在女性中，各組參檢人群的平均年齡分別為35.57、40.18、46.17和53.02歲，同樣呈現出遞增趨勢；在各分組中，所有體檢指標均檢出差異，并且隨著代謝綜合征各組分聚集的加強，各指標均呈階梯型遞增趨勢(高密度脂蛋白呈遞減趨勢)。

表1 代謝綜合征各組分聚集下不同性別參檢人群的基線情況分布

注：Normal組為非代謝綜合征體檢者；Factor 1組為具有代謝綜合征組分中1個特征的體檢者；Factor 2組為具有代謝綜合征組分中2個特征的體檢者；Factor 3具有代謝綜合征組分中≥3個特征的體檢者(即代謝綜合征患者)

2.2 代謝綜合征各組分聚集下尿酸與腎小球濾過率關系的變化

如表2所示，在代謝綜合征各組分聚集分組下，尿酸與腎小球濾過率的多元線性回歸系數β的絕對值呈遞增趨勢(調整協變量為：年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、吸煙、飲酒、運動史)。在男性人群中，Normal組、Factor 1組和Factor 2組的P值依次為0.006、<0.001和<0.001，Factor 3組中P值沒有統計學意義(P=0.472)。女性人群中Normal組、Factor 1組和Factor 2組的P值依次為0.002、0.001和0.007，Factor 3組中P值同樣沒有統計學意義(P=0.080)。

表2 代謝綜合征各組分聚集下尿酸與腎小球濾過率的多元線性回歸分析

注：調整協變量為：年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、吸煙、飲酒、運動史

2.3 代謝綜合征各組分聚集下尿酸升高與腎功能減退發生風險的變化

在附圖中，代謝綜合征各組分聚集下，男性和女性參檢人群中高尿酸血癥和腎功能減退患病率均呈階梯型遞增趨勢。男性高尿酸血癥和腎功能減退患病率趨勢性檢驗分別為P<0.001和P=0.011；女性高尿酸血癥和腎功能減退患病率趨勢性檢驗均為P<0.001。男性參檢人群兩種疾病患病率均高于女性。表3中，本研究應用了多元Logistic回歸模型來刻畫尿酸升高所帶來的腎功能減退發生風險的變化趨勢(調整因素為年齡、甘油三酯、低密度脂蛋白、吸煙、飲酒和運動史)。結果顯示，隨著代謝綜合征各組分聚集的增多，在男性和女性人群中腎功能減退發生風險均呈遞增趨勢。

3 討論

在代謝綜合征各組分聚集下，空腹血糖、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯、尿酸、BMI、高血壓和糖尿病患病率等均呈階梯型遞增趨勢。在多重線性回歸模型下，尿酸與腎小球濾過率擬合直線的斜率也呈增大趨勢，即尿酸每增加一個單位所帶來腎小球濾過率減低量在增加。同樣，在多元Logistic回歸模型中，尿酸升高所帶來的腎功能減退風險也隨聚集因素的增多而遞增。

附圖 代謝綜合征各組分聚集下的腎功能減退與高尿酸血癥患病率

表3 代謝綜合征各組分聚集下尿酸升高與腎功能減退的多元Logistics 回歸分析

注：調整協變量為：年齡、甘油三酯、低密度脂蛋白、吸煙、飲酒、運動史

尿酸升高被認為是腎功能減退的重要指標，同時也是加重原發性和繼發性腎臟疾病進展的重要危險因素[9]。高尿酸對腎臟的損傷并不僅僅局限在尿酸鹽在腎臟組織中沉積帶來的危害，目前研究表明，尿酸對腎臟有直接毒性作用，造成腎血管收縮、球內壓升高，對腎小管間質造成損傷[4，10]。同時，尿酸升高是誘發高血壓的獨立危險因素[11]，也有動物實驗表明，尿酸自身參與胰島素抵抗的發生[12]，而高血壓與胰島素抵抗均是造成腎臟組織損傷的病理生理學基礎[13-14]。因此，隨著代謝綜合征各組分聚集增強，血壓、血糖水平升高，脂代謝紊亂增加，血尿酸水平也隨之升高，胰島素抵抗增強，其帶來的腎臟組織破壞性也越大。但在本研究中，Factor 3組(代謝綜合征組)的多重線性回歸模型的回歸系數及邏輯回歸中的OR值的點估計值均沒有顯著性意義，可能與這一層的樣本量較小有關。

文獻分析發現，現有研究僅是比較代謝綜合征人群與非代謝綜合征人群，未能按照代謝綜合征的不同聚集程度進行分組。因此，難以觀察到隨著代謝綜合征各組分聚集程度的增強，尿酸與腎小球濾過率關聯加強、腎功能減退發病風險增加這一趨勢。盡管如此，本研究仍然存在以下局限性：(1)作為現況研究，尿酸與腎功能減退的因果關系很難確定；(2)由于研究對象為自愿參加體檢的健康人群，具有較好的健康保健意識，因而疾病患病率容易被低估；(3)體檢中未檢測餐后2h血糖，因而在代謝綜合征分組中存在一定程度的錯分；(4)現有文獻已經表明，女性是否絕經對血尿酸水平影響較大[15-16]，但本研究沒有詢問女性參加者的絕經情況，因而無法按照是否絕經進行分組討論。因此，我國還需要大樣本的前瞻性研究來闡明代謝綜合征各組分聚集對尿酸與腎功能減退之間關系的影響。◇

[1]陳星華，丁國華.高尿酸血癥與腎臟疾病的關系研究進展[J].中國全科醫學.2012,15(26)：3083-3086.

[2]Lee JK，Ryoo JH，Choi JM，et al.Serum uric acid level and the incidence of metabolic syndrome in middle-aged Korean men：a 5-year follow-up study[J].Journal of Preventive Medicine and Public Health = Yebang Uihakhoe chi,2014,47(6)：317-326.

[3]Heinig M，Johnson RJ.Role of uric acid in hypertension，renal disease，and metabolic syndrome[J].Cleveland Clinic Journal of Medicine.2006，73(12)：1059-1064.

[4]Kang DH，Nakagawa T，Feng L，et al.A role for uric acid in the progression of renal disease[J].Journal of the American Society of Nephrology：JASN，2002，13(12)：2888-2897.

[5]Kuwabara M，Niwa K，Nishi Y，et al.Relationship between serum uric acid levels and hypertension among Japanese individuals not treated for hyperuricemia and hypertension[J].Hypertension Research：Official Journal of the Japanese Society of Hypertension，2014，37(8)：785-789.

[6]Babio N，Martinez-Gonzalez MA，Estruch R，et al.Associations between serum uric acid concentrations and metabolic syndrome and its components in the Predimed study[J].Nutrition，Metabolism，and Cardiovascular Diseases：NMCD，2015，25(2)：173-180.

[7]中華醫學會糖尿病學分會代謝綜合征研究協作組.中華醫學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議[J].中華糖尿病雜志，2004，12(3)：5-10.

[8]全國eGFR課題協作組.MDRD方程在我國慢性腎臟病患者中的改良和評估[J].中華腎臟病雜志，2006，22(10)：589-595.

[9]張慶燕，劉志紅.高尿酸血癥與腎臟損傷[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2009，18(3)：266-271.

[10]Kang DH，Kim YG，Andoh TF，et al.Post-cyclosporine-mediated hypertension and nephropathy：amelioration by vascular endothelial growth factor.American journal of physiology[J].Renal Physiology，2001，280(4)：F727-736.

[11]Nakanishi N，Okamoto M，Yoshida H，et al.Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or Type II diabetes in Japanese male office workers[J].European Journal of Epidemiology,2003,18(6)：523-530.

[12]Nakagawa T，Hu H，Zharikov S，et al.A causal role for uric acid in fructose-induced metabolic syndrome.American journal of Physiology[J].Renal physiology,2006,290(3)：F625-631.

[13]邊琪，袁偉杰，魯維維，等.代謝綜合征及其代謝因子與慢性腎損害相關性的臨床研究[J].中華腎臟病雜志，2005，21(7)：389-393.

[14]王偉，李宏亮，楊文英.胰島素抵抗、高胰島素血癥與腎損傷關系的研究進展[J].中國糖尿病雜志，2008，16(1)：58-60.

[15]Simon JA，Lin F，Vittinghoff E，et al.The relation of postmenopausal hormone therapy to serum uric acid and the risk of coronary heart disease events：the Heart and Estrogen-Progestin Replacement Study (HERS)[J].Annals of Epidemiology，2006，16(2)：138-145.

[16]Hak AE，Choi HK.Menopause，postmenopausal hormone use and serum uric acid levels in US women—the Third National Health and Nutrition Examination Survey[J].Arthritis Research & Therapy，2008，10(5)：R116.

Effects of Metabolic Syndrome Components on the Relationship Between Uric Acid and Renal Function Impairment

LIU Du-jia1，2，HONG Xin-fang3, XIE Xiao-xu1，2，TANG Wen-bin1，YANG Shuo1，DI Wen-pu1， HE Yuan1

(1National Research Institute for Health and Family Planning，Beijing 100081，China；2Graduate School of Peking Union Medical College，Beijing 100005，China;3Health Manayement Research Institute of the General Hospital of the PLA, Beijing 100853, China)

【Objective】 To explore the relationship between uric acid and renal function impairment under the aggregation of different metabolic syndrome components.【Method】 A total of 2 020 participants were enrolled in a physical examination center for health examination in Beijing during the period from January 2016 to December 2016.The participants were divided into normal groups (no metabolic syndrome)，factor 1 (1 component)，factor 2 (2 components) and factor 3 (3 or 4 components)according to the metabolic syndrome in male and female respectively，and compared the relationship between uric acid and renal function impairment.【Result】 The prevalence of hyperuricemia and renal function impairment was increasing with the aggregation of metabolic syndrome components，but the prevalence of female was lower than that of male.Under the multiple linear regression model，the slope of the straight line for uric acid and estimated glomerular filtration (eGFR)was increasing，that is，the decrease of eGFR caused by the addition of each unit of uric acid was increasing.In the multivariate logistic regression model，the odds of function impairment caused by elevated uric acid also increased with the aggregation in metabolic syndrome components.【Conclusion】 The odds of renal function impairment caused by uric acid increased when the components of metabolic syndrome was aggregating.

metabolic syndrome；uric acid；renal function impairment

*并列第一作者：劉篤佳(1990— )，男，碩士，研究方向：慢性病的健康管理；洪鑫芳(1980— )，女，學士，主管護師，研究方向：健康管理。

賀 媛(1985— )，女，博士，副研究員，研究方向：慢性病的健康管理。

(責任編輯 李婷婷)

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