自擬疏肝養(yǎng)元止顫方聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病45例

古春青，武繼濤

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)腦病科，河南 鄭州 450000)

·臨床研究·

自擬疏肝養(yǎng)元止顫方聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病45例

古春青，武繼濤

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)腦病科，河南 鄭州 450000)

目的：觀察自擬疏肝養(yǎng)元止顫方聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病的臨床療效及對(duì)血清S-100B蛋白、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)的影響。方法:將 90 例帕金森病患者采用隨機(jī)、對(duì)照的方法分為治療組和對(duì)照組兩組，每組45例。對(duì)照組給予多巴絲肼片 (上海羅氏制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào)20131219)，0.25 g/次，1 d 3次，口服。根據(jù)病情，酌情加減劑量。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用自擬中藥疏肝養(yǎng)元止顫方(首烏20 g，人參10 g，柴胡12 g，香附8 g，遠(yuǎn)志15 g，益智仁30 g，山茱萸15，枸杞15 g，熟地黃12 g，珍珠母30 g，代赭石30 g，生龍骨、牡蠣各30 g，白芍15 g，雞血藤30 g)，1 d 1劑，分3次口服。兩組均以2個(gè)月為1個(gè)療程，均治療1個(gè)療程。對(duì)比兩組的總體療效、帕金森病癥量表(UPDRS)評(píng)分和帕金森改良Webster評(píng)分、認(rèn)知功能、焦慮抑郁狀況，以及血清S-100B蛋白、IGF-1水平。結(jié)果：治療組總有效率93.4%，對(duì)照組總有效率82.3%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組患者UPDRS評(píng)分、Webster評(píng)分、AI評(píng)分、BDI評(píng)分、血清S-100B蛋白水平均降低，MoCA評(píng)分、血清IGF-1水平均升高，且治療組優(yōu)于對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：采用自擬疏肝養(yǎng)元止顫方聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病，能更好改善患者的認(rèn)知功能障礙、焦慮抑郁癥狀，調(diào)節(jié)患者精神心理狀況，其作用機(jī)制可能是通過抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、修復(fù)神經(jīng)功能損傷實(shí)現(xiàn)的。

帕金森病/中西醫(yī)結(jié)合療法；疏肝養(yǎng)元止顫方/治療應(yīng)用；多巴絲肼片；S-100B蛋白；IGF-1；臨床療效

帕金森病((parkinson's disease，PD) 是以靜止性震顫、肌張力增高、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)平衡障礙等癥狀為主要臨床表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，常伴隨不同程度的認(rèn)知功能障礙和焦慮抑郁等精神心理病癥，嚴(yán)重影響患者的生活及生存質(zhì)量[1]。中藥治療帕金森病有明顯優(yōu)勢(shì)，不僅能減少西藥用量、副作用的發(fā)生，還能改善患者認(rèn)知功能障礙和焦慮抑郁病癥，從而提高患者生活質(zhì)量，增加長(zhǎng)期治療的穩(wěn)定性。 2015年5月—2017年5月，筆者自擬疏肝養(yǎng)元止顫方聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病45例，取得滿意療效，總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

所選病例均為本科門診或住院病人，將90例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者采用隨機(jī)、對(duì)照的方法分為治療組和對(duì)照組兩組，每組45例。治療組中，男29例，女16例；年齡平均(59.38±6.06)歲；病程平均(11.16±1.30)月；伴高血壓者20例，冠心病者11例，腦血管病后遺癥者10例。對(duì)照組中，男28例，女17例；年齡平均(59.23±6.15)歲，病程平均(10.95±1.52)月；伴高血壓者21例，冠心病者10例，腦血管病后遺癥者9例。兩組患者均伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙、睡眠障礙和焦慮抑郁病癥，在性別、年齡、病程和伴發(fā)病癥等方面差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷符合2006 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組確定的帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，中醫(yī)辨證符合1992 年中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[3]。

3 治療方法

對(duì)照組給予多巴絲肼片 (上海羅氏制藥有限公司產(chǎn)品，生產(chǎn)批號(hào)20131219)，0.25g/次，1 d 3次，口服。根據(jù)病情，酌情加減劑量。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用自擬中藥疏肝養(yǎng)元止顫方。藥物組成：首烏20 g，人參10 g，柴胡12 g，香附8 g，遠(yuǎn)志15 g，益智仁30 g，山茱萸15，枸杞15 g，熟地黃12 g，珍珠母30 g，代赭石30 g，生龍骨、牡蠣各 30 g，白芍15 g，雞血藤30 g。1 d 1劑，分3次口服。兩組均以2個(gè)月為1個(gè)療程，均治療1個(gè)療程。

4 觀測(cè)指標(biāo)

4.1 總體療效

將總體療效共分為4個(gè)級(jí)別，根據(jù)帕金森病癥量表(UPDRS)評(píng)分的減分率[4]進(jìn)行評(píng)定。減分率=(治療前評(píng)分 - 治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分。明顯改善：UPDRS評(píng)分減分率>50%。改善: UPDRS評(píng)分減分率在20%～50%。稍有好轉(zhuǎn)：UPDRS評(píng)分減分率在1%～19%。無效：UPDRS評(píng)分減分率為0。治療結(jié)束后進(jìn)行評(píng)定、對(duì)比。

4.2 UPDRS評(píng)分和帕金森改良Webster評(píng)分

按照參考文獻(xiàn)[4]、[5]標(biāo)準(zhǔn)。治療前、后分別評(píng)定1次并對(duì)比。

4.3 認(rèn)知功能

認(rèn)知功能的評(píng)定采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)[6]，主要包括：注意與集中、執(zhí)行力、記憶力、回憶延遲、語(yǔ)言功能、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維和定向力等因子評(píng)分。滿分為30分，≥26分為正常。兩組于治療前、后各評(píng)定1次并對(duì)比。

4.4 焦慮抑郁狀況對(duì)比

焦慮狀況評(píng)價(jià)按照BECK焦慮量表(BAI)[7]，BAI總分≥45分診斷為焦慮陽(yáng)性。抑郁狀況評(píng)價(jià)按考BECK抑郁量表(BDI)[8]，BDI總分≥15分診斷為抑郁陽(yáng)性。兩組治療前、后各評(píng)定1次并對(duì)比。

4.5 血清S-100B蛋白、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)水平

采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒購(gòu)自上海建成生物科技有限公司。兩組治療前、后各檢測(cè)1次并對(duì)比。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料組間比較采用Ridit分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

6 結(jié) 果

6.1 兩組總體療效對(duì)比

見表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.974 5,P<0.01,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組總體療效對(duì)比

6.2 兩組治療前、后UPDRS評(píng)分及Webster評(píng)分對(duì)比

見表2。

表2 兩組治療前、后UPDRS評(píng)分及Webster評(píng)分對(duì)比 分

注：與同組治療前對(duì)比，***P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，###P<0.01；與對(duì)照組治療前對(duì)比,△P>0.05。

6.3 兩組治療前、后MOCA評(píng)分對(duì)比

見表3。

表3 兩組治療前、后MoCA評(píng)分對(duì)比 分，

組 別例數(shù)時(shí)間視結(jié)構(gòu)技能抽象思維定向力治療組45治療前0.19±0.02△0.76±0.13△0.69±0.05△治療后0.89±0.16***###1.38±0.20***###0.82±0.08***###對(duì)照組45治療前0.18±0.030.76±0.120.68±0.06治療后0.60±0.10***1.02±0.16***0.73±0.08***

注：與同組治療前對(duì)比，***P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，###P<0.01；與對(duì)照組治療前對(duì)比,△P>0.05。

6.4 兩組治療前、后BAI評(píng)分及BDI評(píng)分對(duì)比

見表4。

表4 兩組治療前、后BAI評(píng)分及BDI評(píng)分對(duì)比 分

注：與同組治療前對(duì)比，***P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，###P<0.01；與對(duì)照組治療前對(duì)比,△P>0.05。

6.5 兩組治療前后血清S-100B蛋白及IGF-1水平對(duì)比

見表5。

組 別例數(shù)時(shí)間S-100B蛋白/(ng·L-1)IGF-1/(g·L-1)治療組45治療前96.38±8.19△126.38±10.26△治療后50.15±6.07***###196.20±11.65***###對(duì)照組45治療前95.90±9.03 125.91±11.23 治療后69.19±5.19***159.86±9.16***

注：與同組治療前對(duì)比，***P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，###P<0.01；與對(duì)照組治療前對(duì)比,△P>0.05。

7 討 論

根據(jù)帕金森病肢體震顫抖動(dòng)的臨床癥狀可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)的“顫癥”范疇。通常情況下，該病的發(fā)病歸責(zé)于風(fēng)，而熄風(fēng)止顫[10]也就成為基本治療大法，但從長(zhǎng)期臨床反饋來看，單單以熄風(fēng)止顫的治療往往難收全效，究其原因，是忽略了疏肝與養(yǎng)元在該病治療中的重要意義。①疏肝。肝藏血。《素問·五臟生成篇》曰：“人臥血?dú)w于肝。”在身體休息及睡眠時(shí)，血?dú)w藏于肝；清醒后活動(dòng)時(shí)，則血行諸經(jīng)，使全身的肢體經(jīng)絡(luò)、經(jīng)筋肉脈得到氣血的濡養(yǎng)，進(jìn)行正常功能活動(dòng)，此即《黃帝內(nèi)經(jīng)·五藏生成篇》所言“肝受血而能視，足受血而能步，掌受血而能握，指受血而能攝”。肝主疏泄的功能正常，氣機(jī)舒暢，氣血運(yùn)行通暢無阻，才能使肝中所藏之血循行至全身各處發(fā)揮濡養(yǎng)作用，肢體經(jīng)絡(luò)功能正常。若肝失疏泄，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢，氣血營(yíng)養(yǎng)不能運(yùn)達(dá)四周，四肢、經(jīng)絡(luò)、皮肉失養(yǎng)而產(chǎn)生抖動(dòng)震顫、肢體僵硬、步態(tài)異常、肌張力高等諸癥；此也是帕金森病容易導(dǎo)致焦慮抑郁諸癥的主要原因。②養(yǎng)元。此處之元包含腎元和元神。腎為先天之本，乃全身之根，全身之陰陽(yáng)根于腎之元陰元陽(yáng)，即“腎元”。腎元不足，腎精虧虛，化生鼓動(dòng)無力，必然致全身氣血陰陽(yáng)不足，無力濡養(yǎng)全身各組織器官、肢體經(jīng)絡(luò)，而生震顫諸癥。腦為元神之腑，為全身臟器肢體之司令。元神失養(yǎng)，必然導(dǎo)致周身功能失常而生震顫，這也是帕金森病合并認(rèn)知功能障礙、睡眠障礙的主要機(jī)制。由此可見，疏肝養(yǎng)元乃切中病機(jī)之要法。方中首烏、人參為君藥，補(bǔ)腎益精，增智安神；柴胡、香附疏肝理氣解郁，遠(yuǎn)志安神增智豁痰，益智仁益腎健腦增智，熟地黃、山茱萸、枸杞補(bǔ)腎元、益精血，珍珠母、代赭石平肝熄風(fēng)止顫，共為臣藥；佐生龍牡滋陰潛陽(yáng)、熄風(fēng)安神，白芍養(yǎng)陰柔肝，而達(dá)熄風(fēng)止顫之效；以雞血藤為使，兼補(bǔ)血活血、通經(jīng)活絡(luò)，助諸藥到達(dá)病所。全方兼顧疏肝、養(yǎng)元、熄風(fēng)3個(gè)方面，同時(shí)兼有健腦增智、安神解郁之功，不但可以較好地改善帕金森病震顫抖動(dòng)諸癥，而且可以改善帕金森病合并的認(rèn)知功能障礙、睡眠障礙及抑郁焦慮等精神心理異常，作用全面且切中病機(jī)，故收佳效。

西醫(yī)學(xué)認(rèn)為：黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺(DA)能神經(jīng)元的丟失是帕金森病的主要病理變化特點(diǎn)，而DA能神經(jīng)元的丟失則與細(xì)胞凋亡壞死有密切關(guān)系。目前PD患者血清標(biāo)志物中已經(jīng)有35個(gè)基因的多態(tài)性明確與腦損傷有關(guān)。S-100B蛋白主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞，是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞液的重要構(gòu)成物質(zhì)，能夠調(diào)控神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞間的相互作用。S-100B蛋白對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響和作用是雙向的。正常生理量的S-100B蛋白是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和損傷后修復(fù)所必需的。S-100B蛋白含量升高會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞死亡，導(dǎo)致神經(jīng)功能紊亂。血清S-100B蛋白水平升高不僅是神經(jīng)細(xì)胞壞死、神經(jīng)功能損傷的標(biāo)志，還是加重神經(jīng)細(xì)胞凋亡壞死和神經(jīng)功能損傷的原因[9]。IGF-1是一種具有多種功能的多肽蛋白，能夠調(diào)控細(xì)胞的分化和增殖，具有較強(qiáng)的神經(jīng)保護(hù)作用，不僅能夠有效抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，還能對(duì)損傷的神經(jīng)產(chǎn)生修復(fù)作用。血清IGF-1水平下降，說明其在體內(nèi)表達(dá)減少、生物活性降低，是神經(jīng)細(xì)胞凋亡、神經(jīng)功能損傷加重的重要標(biāo)識(shí)與信號(hào)[10]。

表1顯示：采用自擬疏肝養(yǎng)元止顫方聯(lián)合多巴絲肼片的治療組總有效率93.4%，優(yōu)于對(duì)照組(總有效率82.3%)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。表2顯示：兩組均能降低患者UPDRS評(píng)分及Webster評(píng)分，且治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。說明聯(lián)合疏肝養(yǎng)元止顫方治療能更好地改善患者病情，療效顯著優(yōu)于單純西藥的應(yīng)用。表3顯示：兩組均能提高患者M(jìn)oCA評(píng)分(P<0.01)，且治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。說明聯(lián)合中藥疏肝養(yǎng)元止顫方能更好改善患者的認(rèn)知功能障礙，優(yōu)于單純西藥應(yīng)用。表4顯示：兩組均能降低患者的AI評(píng)分和BDI評(píng)分(P<0.01)，且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。說明與單純西藥治療對(duì)比，聯(lián)合疏肝養(yǎng)元止顫方能夠更好地改善患者的焦慮抑郁癥狀，調(diào)節(jié)患者的精神心理狀況。表5顯示：兩組均能降低血清S-100B蛋白水平，提高血清IGF-1水平(P<0.01)，且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，說明與單純西藥治療對(duì)比，聯(lián)合疏肝養(yǎng)元止顫方能夠較好地抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，修復(fù)神經(jīng)功能損傷。

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R745

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.12.09

1001-6910(2017)12-0023-04

古春青(1972-)，女(漢族)，河南民權(quán)人，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士研究生，擅長(zhǎng)治療中風(fēng)病、帕金森氏病、眩暈、癡呆、頭痛、周圍神經(jīng)損傷、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、腦血管供血不足、焦慮抑郁癥、面神經(jīng)炎、震顫麻痹、癲癇及脊髓病變等。

2017-06-06；

2017-11-01

(編輯 陶 珠)