體外反搏聯合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床效果

龐亮亮++++++蔡廣++++++李斌++++++魏冬奇++++++陳雯

[摘要] 目的 觀察體外反搏聯合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病（AD）的效果。 方法 將2015年3月～2016年9月解放軍第三〇三醫院收治的58例AD患者隨機分為對照組和觀察組，各29例。對照組予以鹽酸多奈哌齊治療，觀察組在對照組的基礎上予以體外反搏。比較兩組治療6個月后的臨床療效及不良反應。 結果 治療后，兩組患者日常生活活動能力量表（ADL）、AD評定量表認知部分次級量表（ADAS-cog）評分明顯低于治療前，簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分明顯高于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05）；觀察組治療后ADL、ADAS-cog評分顯著低于對照組，MMSE評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。對照組藥物不良反應發生率為13.79%，觀察組為17.25%，兩組比較差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 體外反搏聯合鹽酸多奈哌齊治療AD的效果優于單純藥物治療，能有效改善患者的認知記憶功能和日常生活活動能力。

[關鍵詞] 鹽酸多奈哌齊；體外反搏；阿爾茨海默病；臨床效果

[中圖分類號] R749 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）11（b）-0068-03

[Abstract] Objective To observe the curative effect of external counterpulsation combined with Donepezil Hydrochloride in the treatment of Alzheimer disease （AD）. Methods Fifty-eight patients with AD admitted to 303rd Hospital of People's Liberation Army from March 2015 to September 2016 were randomly divided into control group and observation group， with 29 cases in each group. The control group was given Donepezil Hydrochloride， on basis of control group， the observation group was given external counterpulsation. The clinical efficacy after treatment for 6 months and adverse reactions between the two groups were compared. Results After treatment， the scores of activities of daily living （ADL） and Alzheimer disease assessment scale - cognitive （ADAS-cog） of both groups were significantly lower than those before treatment， and the scores of mini-mental state examination （MMSE） of both groups were significantly higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the scores of ADL and ADAS-cog in the observation group were significantly lower than those of the control group， the scores of MMSE were significantly higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions in the control group was 13.79%， which of observation group was 17.25%， there was no statistically signfiicant difference between the two groups （P > 0.05）. Conclusion The effect of external counterpulsation combined with Donepezil Hydrochloride in the treatment of AD is better than the simple drug therapy， which can effectively improve the cognitive memory function and activities of daily living.

[Key words] Donepezil Hydrochloride； External counterpulsation； Alzheimer disease； Clinical effect

阿爾茨海默病（AD）是一種中樞神經系統的退行性疾病，表現為日常生活能力進行性減退和記憶、認知能力進行性惡化，同時可伴有各種行為障礙及精神癥狀。AD病程隱匿緩慢且不可逆，嚴重危害老年人健康，給社會及家庭帶來沉重的負擔[1]。本研究對AD患者進行體外反搏聯合鹽酸多奈哌齊治療，取得了較好的療效，現報道如下：endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月～2016年9月在解放軍第三〇三醫院就診的58例AD患者作為研究對象。入選標準：①年齡>65歲；②以記憶障礙和/或其他認知功能障礙為主訴，病程>6個月；③符合美國精神疾病診斷標準（DSM-Ⅳ）中癡呆診斷標準[2]及美國國立神經病學語言障礙卒中研究所和阿爾茨海默病及相關疾病協會（NINDCDS-ADRDA）提出的AD診斷標準[3]；④頭顱MRI或CT影像支持上述診斷；⑤患者簽訂知情同意書。排除標準：①確診為血管性癡呆或物理化學因素引起的癡呆；②近6個月內有腦血管意外或重大手術史者、嚴重肝腎功能不全者；③有行體外反搏禁忌者：未控制的心律失常、下肢靜脈血栓形成、嚴重下肢動脈閉塞性疾病、反搏肢體有感染性病灶[4]。將入組患者采用隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組29例。對照組男18例，女11例；年齡69～85歲，平均（77.6±5.4）歲；病程6個月～8年，平均（3.8±2.1）年；學歷：大專及以上10例，大專以下19例。觀察組男16例，女13例；年齡72～83歲，平均（77.5±3.5）歲；病程8個月～7年，平均（3.5±1.7）年；學歷：大專及以上10例，大專以下19例。兩組患者性別、年齡、病程及學歷等一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法

對照組口服鹽酸多奈哌齊片（商品名：安理申，蘇州衛材制藥有限公司生產，生產批號1503025），5 mg/次，1次/d，睡前服用，療程為6個月。觀察組在對照組的基礎上加用體外反搏裝置，采用四肢序貫式加壓及臀部氣囊包扎，反搏壓力100～350 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[5]，同時吸氧，每天1次，每次1 h，14次為1個療程，每月治療1個療程，連續治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

①簡易智力狀態檢查量表（MMSE）：滿分為30分，文盲≤17分，小學文化≤20分，中學及以上文化≤24分，低于劃界分為認知功能受損[6]。②采用日常生活能力量表（ADL）評定日常生活能力，每項評定分4級：1分，可以自己做；2分，有些困難但仍可自己做；3分，需要幫助；4分，根本無法做。ADL總分（14項之和，14～56分），分數越低說明日常生活能力越好[7]。③采用AD評定量表認知部分次級量表（ADAS-cog）評估認知功能障礙的嚴重程度，評分為0～70分，分數越低說明認知功能越好[8]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 15.0統計軟件對數據進行分析處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后ADL、MMSE、DAS-cog評分比較

治療前，兩組患者ADL、MMSE評分和DAS-cog評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組ADL、ADAS-cog評分明顯低于治療前，MMSE評分明顯高于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，觀察組ADL、ADAS-cog評分顯著低于對照組，MMSE評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 不良反應

對照組發生藥物不良總例數為4例，不良反應發生率為13.79%；觀察組發生藥物不良反應總例數為5例，不良反應發生率為17.25%；所有藥物不良反應處理后均緩解。兩組患者藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。

3 討論

AD為最常見的癡呆類型，一項多中心調查資料顯示，65歲以上人群癡呆患病率為5.14%，其中AD占62%[9]。目前AD的發病機制和病因尚未明確，可能與膽堿能神經損傷、興奮性氨基酸的神經毒性作用、自由基損傷有關[10]。膽堿能損傷假說是目前較為廣泛接受的AD發病機制，該假說認為：乙酰膽堿與記憶、認知能力密切相關，AD患者中樞神經系統內膽堿能神經元減少，功能低下，乙酰膽堿釋放減少，分解增加，打破顱內系統平衡，導致AD發生[11-12]。近幾年，有不少膽堿酯酶抑制劑治療AD的研究便是源于該假說[13-14]。鹽酸多奈哌齊通過膽堿酯酶的抑制作用、減輕淀粉樣蛋白的神經毒性作用、保護海馬神經元、抑制單胺氧化酶活性和金屬螯合等藥理作用，有效改善AD患者的認知、記憶等功能[15-19]。

AD的發病機制十分復雜，單純鹽酸多奈哌齊治療較局限，應重視藥物聯合、非藥物干預、加強多學科合作，聯合治療能取得較滿意的效果[20-23]。體外反搏是一種無創性心血管輔助循環裝置，治療時，患者小腿、大腿及臀部包扎三組氣囊，通過心電圖R波觸發，在心臟舒張早期下肢三組氣囊序貫加壓，使得下肢動脈血自遠端向近端驅返，此時，主動脈瓣處于關閉狀態，因此舒張期主動脈內的壓力大大增加，從而增加心腦等臟器的供血[24-25]。正是因為體外反搏治療能改善腦部循環，對血管產生脈動性沖擊，使體內的生物活性物質介入治療過程，從而對AD患者產生治療作用[26]。

本研究觀察體外反搏聯合鹽酸多奈哌齊治療AD患者的臨床效果，結果顯示，治療前，兩組患者ADL、MMSE評分和DAS-cog評分比較，差異無統計學意義，表明治療前兩組患者的認知記憶功能、生活自理能力均大致相當，經過6個月的治療后，兩組患者ADL、ADAS-cog評分較治療前均降低，分數越低說明患者日常生活能力、認知功能越好，兩組患者治療后MMSE評分較治療前均增加，表明患者的時間地點定向、語言即刻記憶和短程記憶、注意和計算、言語表達、運用能力、視覺空間等能力均得到提高。本研究結果還顯示，體外反搏聯合鹽酸多奈哌齊治療的ADL和ADAS-cog評分降低、MMSE評分增加更明顯，表明聯合治療的效果最好，可以大大減少患者對照料者的依賴，生活質量得到明顯改善。本研究顯示體外反搏聯合鹽酸多奈哌齊治療AD的效果優于單純藥物治療，不良反應均輕微，且體外反搏治療具有無創性、操作簡便等優勢，更易于臨床推廣。endprint

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