卡培他濱維持化療在晚期及術后復發轉移胃癌患者中的療效分析

郭洪波　陳建蘭　聶勇輝

【摘要】 目的：分析卡培他濱用于晚期和術后復發轉移胃癌維持化療中的效果。方法：制定本次研究相關標準，并在2015年12月3日-2016年

5月28日以此標準選取受試者100例，按維持化療方案不同隨機分為兩組，均行5-FU+多西紫杉醇+順鉑化療，對照組行奧沙利鉑維持化療，研究組用卡培他濱維持化療。對比兩組胃癌治療效果，記錄血清腫瘤因子水平、Ⅲ～Ⅳ度不良反應，隨訪1年統計生存率。結果：觀察組胃癌治療有效率（96.00%）、控制率（86.00%）與對照組（68.00%、62.00%）比較，差異有統計學意義（P<0.05）；與對照組相比，觀察組腫瘤因子水平、Ⅲ～Ⅳ度不良反應發生率（24.00%）更低，1年生存率（54.00%）更高，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：卡培他濱維持化療能提高胃癌晚期及術后復發轉移胃癌治療效果，減少不良反應，延長生存期，該治療方案具有較好應用前景。

【關鍵詞】 卡培他濱； 維持化療； 胃癌； 復發轉移

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.30.024 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）30-0048-03

胃癌是高發惡性腫瘤，確診較晚，早期胃癌行手術治療后復發轉移率高，目前治療以化療為主。近年關于胃癌化療的研究發現維持化療能顯著延長惡性腫瘤患者生存期限，延長無病生存期，提高化療期間生存質量。卡培他濱作為口服型的細胞藥物，具有用藥方便、腫瘤細胞殺滅效果好等優勢，目前已經確認其在惡性腫瘤晚期及術后復發轉移者中有較好效果[1-2]。本研究將該藥用于胃癌晚期及術后復發轉移胃癌維持化療中，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年12月3日-2016年5月28日，按照本次研究相關標準納入100例符合標準的患者作為研究對象。納入標準：確診時已經是胃癌晚期或行手術治療后轉移復發的胃癌，與世界衛生組織相關診斷標準相符；簽署知情同意書；功能狀態（PS）分值為0～2分；有可測量病灶；血液學檢查正常[3-4]。排除標準：免疫系統疾病、肝腎功能障礙、妊娠及哺乳期女性；不耐受化療者[5]。按維持化療方案不同隨機分為兩組。觀察組：50例；男28例，女22例；年齡51～81歲，平均（64.52±5.62）歲；病程0.1～2年，平均（1.42±0.28）年；其中術后復發轉移35例。

對照組：50例；男30例，女20例；年齡49～79歲，平均（63.96±5.01）歲；病程0.3～2.5年，平均（1.50±0.12）年；術后復發轉移胃癌32例。兩組以上各方面指標對比，差異無統計學意義（P>0.05）。醫院倫理委員會審核確認研究可行。

1.2 方法

化療方案：5-FU+多西紫杉醇+順鉑。維持化療：對照組化療后給予奧沙利鉑（生產單位：江蘇奧賽康藥業股份有限公司；國藥準字：H20064297），85 mg/m2，1次/2周，14 d作為1個療程。觀察組化療后用卡培他濱（生產單位：上海羅氏制藥有限公司：國藥準字：H20073024）維持化療，1000 mg/m2，連用2周后停止用藥，以21 d作為1個療程。兩組均治療1個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

腫瘤控制效果評估：病理淋巴結寬10 mm以下，癥狀消失，判定成完全緩解；靶病灶長徑相加至少縮短30%，癥狀緩解，判定成部分緩解；靶病灶長徑之和減小<30%，為穩定；靶病灶長徑相加結果比治療前增長，漲幅>20%提示進展[6-7]。完全緩解+部分緩解=控制，完全緩解+部分緩解+穩定=有效。記錄治療前后兩組腫瘤因子（CA199、CEA、CA50、CA125）水平、抗腫瘤藥物Ⅲ～Ⅳ度（參考世界衛生組織相關標準）不良反應情況，隨訪1年統計生存率。

1.4 統計學處理

專人收集原始數據并整理在office表格中，之后用SPSS 18.0版本統計學軟件分析，計量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較用字2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胃癌控制效果評估結果

觀察組控制率高達86.00%，明顯較對照組的62.00%高；觀察組有效率為96.00%，對照組僅68.00%，差異均有統計學意義（P<0.05）

2.2 血清腫瘤因子水平比較

治療前兩組各腫瘤指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后較之對照組，觀察組各指標水平更低，差異均有統計學意義（P<0.05）

2.3 Ⅲ～Ⅳ度不良反應比較

較之對照組，觀察組Ⅲ～Ⅳ度不良反應發生率更低，差異有統計學意義（P<0.05）

2.4 1年生存率調查結果

觀察組為54.00%（27/50），較對照組的36.00%（18/50）高，差異有統計學意義（字2=6.51，P=0.0107）。

3 討論

胃癌是高死亡率、高發病率、發現晚的惡性腫瘤，手術為主的綜合性治療是晚期胃癌主要治療手段，確診即為晚期的患者至少有42%，此時許多患者已經失去最佳手術時機[8]。大部分患者經標準D2根治術及圍術期化療后5年就有復發轉移發生，多數患者無法再次行根治手術，通常臨床選擇全身化療；因為相比最佳支持治療，化療能有效延長總體生存期并改善患者生活質量。但化療毒副反應較大，患者長期化療營養不良，存在并發癥、不良反應較多等問題，生活質量嚴重下降。因此加強化療療效，減輕化療藥物毒性，減少各種化療所致并發癥，對改善胃癌預后，延長生存期限有重大意義。本研究發現在5-FU+多西紫杉醇+順鉑化療后的常規治療中加用卡培他濱并維持化療能顯著提高療效，表1統計結果發現，與對照組相比，觀察組惡性腫瘤控制率（86.00%）、有效率（96.00%）更高（P<0.05）。何貴省等[9]報道低劑量卡培他濱維持化療用于轉移性胃癌臨床治療中，近期疾病控制率為95.00%，與草酸鉑組（75.00%）對比差異有統計學意義（P<0.05）。與本研究結果基本一致，均提示卡培他濱維持化療在晚期及術后復發轉移胃癌中有顯著療效。下面結合研究數據予以分析。endprint

本研究表2中觀察組血清腫瘤因子濃度降低且低于對照組（P<0.05）。其抗腫瘤機制有：（1）卡培他濱是細胞類藥物，其成分能完全透過胃腸壁，具有起效快、利用率較高等特點；藥物成分能活化病灶健康細胞，阻止癌灶擴大，因此成為臨床常用抗腫瘤化療藥物。（2）卡培他濱有效成分能順利穿透胃腸壁并擴散，通過肝羧酸脂酶等一系列酶的催化作用后，其有效成分轉化成5-FU，卡培他濱及其代謝產物對正常細胞無傷害，但進入腫瘤中遇到高活性胸苷酸磷酸化酶后5-FU具備選擇性，會以腫瘤組織為靶向進行細胞殺滅[10]。（3）卡培他濱維持化療能干擾緩慢分裂的上皮細胞增殖，將血管內皮細胞暴露在近似細胞毒劑量的維持化療中，從而阻止腫瘤血管新生，減少腫瘤營養供應。本研究發現觀察組Ⅲ～Ⅳ度不良反應發生率（24.00%）低于對照組（48.00%）（P<0.05）。卡培他濱維持化療不良反應較少的原因有：（1）可通過口服卡培他濱避免注射對血管壁的損傷，有效避免靜脈炎等與血管損傷有關的不良反應[11]；（2）卡培他濱及其代謝物的選擇性決定了其藥物成分只會作用于腫瘤組織，其細胞殺滅作用具有集中性和針對性，減少5-FU在全身散布的面積，對正常細胞幾乎無害，對健康組織的不良影響甚微，故降低藥物引起的不良反應[12]。觀察組1年生存率（54.00%）較對照組（36.00%）更高（P<0.05）。考慮是因為在化療后用卡培他濱維持化療明顯減少血清腫瘤因子，通過減少不良反應提高患者機體功能，從而延長生存期限。兼顧腫瘤因子殺滅效果和保護正常組織作用。

綜上，晚期及術后復發轉移胃癌用卡培他濱維持化療能提高療效，兼顧腫瘤因子殺滅效果和保護正常組織作用，能減少毒副作用所致不良反應，達到延長生存期限的目的，具有較好臨床應用前景。

參考文獻

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（收稿日期：2017-06-04）endprint