雙相情感障礙患者血清S100B蛋白水平的研究

李穎冬　張鵬

【摘要】 目的：探討雙相情感障礙患者血清S100B蛋白水平與正常人群的對比情況。方法：本試驗分雙相情感障礙組和正常人群對照組。采用酶聯(lián)免疫（ELISA）方法檢測50例雙相情感障礙患者和50例健康人群血清S100B蛋白濃度，比較兩組間血清S100B 蛋白濃度的差異。結(jié)果：（1）雙相情感障礙組血清S100B濃度高于對照組（P<0.001）。（2）雙相情感障礙組內(nèi)不同性別患者血清S100B蛋白比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：雙相情感障礙患者血清S100B濃度高于正常人群，與性別無關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 雙相情感障礙； S100B蛋白； 血清

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.30.013 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）30-0026-02

雙相情感障礙（BiplarDsorder，BPD）是一種高發(fā)病率和死亡率的嚴重精神疾患。雙相情感障礙具有心境變高和變低兩極化特點，是心境在正常、高漲（躁狂）、低落（抑郁）之間往返擺動[1]。雙相情感障礙是精神科常見難以治愈疾病，發(fā)病率約1%～8%，終生患病率11.5%～31.0%，BPD約占精神科臨床情感障礙的50%，其致死率和致殘率嚴重影響社會穩(wěn)定，是精神衛(wèi)生臨床工作的一個重要問題[2]。近幾年來，隨著發(fā)病率的逐年增高，人們在雙相情感障礙的研究領(lǐng)域提出了一些新理念。科研人員對情感障礙病因?qū)W研究逐步加深，S100B蛋白已經(jīng)成為人們研究的熱點。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，S100蛋白以多種形式存在，S100B是S100蛋白家族成員中的一種形式。96%的S100B蛋白主要存在所有膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元細胞中。它是一種手型結(jié)合鈣蛋白，首先在牛的腦組織中被發(fā)現(xiàn)，也被稱為神經(jīng)角質(zhì)細胞原性蛋白，其具有的生物學活性包括：增強三磷酸腺苷活性加快神經(jīng)元細胞新陳代謝、營養(yǎng)5-羥色胺血清素神經(jīng)元細胞、營養(yǎng)神經(jīng)膠質(zhì)細胞、修復神經(jīng)元細胞等復雜功能[3-5]，S100B蛋白也是神經(jīng)膠質(zhì)細胞完整性、特異性標記蛋白，神經(jīng)膠質(zhì)細胞功能結(jié)構(gòu)的異常可以引起S100B蛋白水平的改變，長時間高濃度的S100B蛋白對神經(jīng)系統(tǒng)具有神經(jīng)毒性作用。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，具有營養(yǎng)和細胞毒性雙重作用的S100B蛋白也參與神經(jīng)精神疾病的發(fā)病過程。正常水平的S100B蛋白參與調(diào)節(jié)細胞可塑性等神經(jīng)系統(tǒng)活動的重要功能，參與信息傳遞，參與學習記憶調(diào)節(jié)。在腦外傷、腦卒中、腦神經(jīng)多發(fā)性硬化癥等神經(jīng)精神疾患中，S100B蛋白的濃度會明顯增高[6]。研究表明，生理水平的S100B蛋白對神經(jīng)元細胞具有十分重要的保護作用，高于正常濃度的S100B蛋白可以讓神經(jīng)元細胞死亡變性。S100B蛋白的分子量僅為21Da，因為是小分子活性物質(zhì)，它可通過神經(jīng)系統(tǒng)的血腦屏障擴散，所以腦脊液S100B蛋白濃度和外周血S100B蛋白濃度必然存在正相關(guān)。S100B蛋白通過兩種途徑進入血液循環(huán)系統(tǒng)，神經(jīng)細胞損傷后S100B蛋白進入細胞間質(zhì)，再通過血腦屏障入血；S100B蛋白從細胞液中滲出到腦脊液，經(jīng)由血腦屏障進入血液循環(huán)。研究表明S100B蛋白濃度是神經(jīng)系統(tǒng)損傷的特異性的生化指標，精神疾病患者的外周血清S100B蛋白濃度顯著升高[7-8]。本次研究是以雙相情感障礙患者組、健康人群對照組為研究對象，求證精神疾病患者的血清S100B蛋白濃度變化和臨床特點，以及S100B蛋白在神經(jīng)精神疾患過程中的作用和臨床意義，探討S100B蛋白能否作為雙向情感障礙的一個獨立的風險因素，提示其可能作為雙向情感障礙的一個評價指標，為臨床診斷、治療、預防提供指南。

1 資料與方法

1.1 一般資料

雙相情感障礙組，為2014年6月-2017年2月在黑龍江省康復醫(yī)院門診就診或住院患者。符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第三版（CCMD-3）關(guān)于雙相情感障礙的診斷。雙相情感障礙患者入組標準：（1）無中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者。（2）雖有其他系統(tǒng)疾病，但不影響本次試驗研究進程者。（3）不合并其他類型的精神疾病。（4）無嗜酒和吸毒史。（5）排除妊娠期和哺乳期婦女。（6）無家族性遺傳病史。50例入組，年齡18～60歲，平均（28.32±6.68）歲，男21例，女29例。入組前2周無藥物治療經(jīng)歷。對照組來自哈爾濱市區(qū)的健康居民，無不良嗜好，排除妊娠或哺乳期婦女，無精神疾病和家族性遺傳病史。50例入組，年齡18～60歲，平均（27.40±5.96）歲，男20例，女30例。兩組年齡和性別組成比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

本次試驗告知所有受試者，所有受試者自愿參加，并簽訂知情同意書。

1.2 方法

測定血清S100B蛋白：受試者晨起空腹采取靜脈血10 ml，自然條件下靜置半小時后離心，分離后的標本放在冰箱內(nèi)保存。采用ELISA法對所有標本的血清S100B蛋白濃度進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計學，計量資料用（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

雙相情感障礙組血清S100B蛋白水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.93，P<0.001），見表1；雙相情感障礙組內(nèi)不同性別患者S100B濃度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

國內(nèi)譚云龍等[9]曾報道精神分裂癥患者血漿S100B蛋白升高。Wiesmann等[10]對20例精神分裂癥患者和20名健康人群的血清S100B蛋白濃度的研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的血清S100B蛋白水平也是明顯增高的情況。在其他臨床研究中，無論抑郁發(fā)作還是躁狂發(fā)作，科研人員也發(fā)現(xiàn)了S100B蛋白與精神障礙性疾病存在關(guān)聯(lián)性。

在國內(nèi)，關(guān)于血清S100B蛋白在雙相障礙疾病中的研究并不多見。本文研究結(jié)果顯示，與健康組人群相比，雙相情感障礙組測得的血清S100B蛋白濃度顯著升高。研究結(jié)果支持國內(nèi)外學者提出血清S100B蛋白是情感障礙疾病臨床診斷的敏感和可靠的血清標記物之一[11]，其結(jié)果間接也證明了情感性精神疾病的膠質(zhì)細胞特異性改變學說。在雙相情感障礙患者中，血清S100B蛋白水平是顯著增加的，而且高濃度S100B蛋白可以抑制抗氧化酶俘獲自由基的能力，加重自由基對神經(jīng)細胞的損傷，機體本身自由基代謝系統(tǒng)也存在異常，這兩種作用在體內(nèi)相互促進，協(xié)同增強，影響神經(jīng)元細胞的正常生理功能[12]。endprint

運用心境發(fā)作治療方案取決于病程發(fā)展的各個階段，包括輕躁狂、躁狂、抑郁、維持階段以及混合狀態(tài)。血清S100B蛋白濃度作為雙相情感障礙的一個獨立風險因素，可以針對疾病的早期預防、早期診斷與早期治療提供應(yīng)用指南，具有十分重要的臨床意義。雙相情感障礙最早常常發(fā)生在兒童晚期和青春期階段，是一種常見的、易反復發(fā)作的、致殘率較高的精神衛(wèi)生疾病，在臨床上患者病情表現(xiàn)為輕重不一。雙相情感障礙患者同時患有其他精神障礙類疾病、軀體類疾病的情況在臨床治療中還是比較常見的。雖然臨床上早期識別和診斷治療可以改善疾病預后，但是現(xiàn)實情況并不是這樣。雙相情感障礙常在青春期或者成人早期階段，也就是表現(xiàn)早期癥狀后數(shù)年才被診斷出來[13]，從而失去最佳治療時間，反復加重，貽誤病情，讓后期的臨床治療更加困難。

國內(nèi)有學者研究表明，血清S100B蛋白濃度與雙相情感障礙患者的認知功能是有相關(guān)性的[14]。研究設(shè)計評估了雙相障礙Ⅰ型患者的認知功能，發(fā)現(xiàn)雙相障礙患者隨著病程的進展會出現(xiàn)學習記憶能力下降和認知障礙，發(fā)現(xiàn)雙相情感障礙患者較正常人群對照組存在明顯的認知功能方面的損傷。患者抑郁癥狀的嚴重程度和血清S100B蛋白濃度表現(xiàn)正性相關(guān)，但也有學者研究并未發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血清S100B蛋白濃度存在顯著相關(guān)[15]。

雙相情感障礙患者血清S100B蛋白濃度在治療前后發(fā)生變化，即血清S100B蛋白水平有可能作為評價雙相情感障礙療效的一個生化指標，這需要更多樣本的臨床數(shù)據(jù)。本次研究缺少疾病嚴重程度與血清S100B蛋白濃度的相關(guān)性設(shè)計，以及雙相障礙不同分型之間該蛋白濃度差異性的實驗設(shè)計。另外，本文研究入組的雙相情感障礙患者2周內(nèi)未服用藥物治療，藥物治療對S100B蛋白的影響尚不明確，還需要進一步探討。但血清S100B蛋白作為反映該疾病預后的生物學指標可能具有一定價值。

參考文獻

[1]王春強.雙相情感障礙的最新研究進展[J].精神醫(yī)學雜志，2007，20（6）：408-410.

[2]張寶忠.雙相情感障礙的臨床藥物治療進展[J].臨床心身疾病雜志，2007，13（6）：572-573.

[3] Lange R T，Brubacher J R，Iverson G L，et al.Differential effects of alcohol intoxication on S100B levels following traumatic brain injury[J].J Trauma，2010，68（5）：1065-1071.

[4] Scotto C，Deloulme J C，Rousseau D，et al.Calcium and S100B regulation of p53-dependent cell grouth arrest and apoptosis[J].Mol Cell Biol，1998，18（7）：4272-4281.

[5] Sch fer B W，Heizmann C W.The S100 family of EF-hand calcium-binding proteins：functions and pathology[J].Trends Biochem Sci，1996，21（4）：134-140.

[6] Sandler S J，F(xiàn)igaji A A，Adelson P D，et al.Clinical applications of biomarkers in pediatric traumatic brain injury[J].Childs Nerv Syst，2010，26（2）：205-213.

[7] Rotherm undt M，Ohrmann P，Abel S，et al.Glial cell activation in asubgroup of patients with schizophrenia indicated by increased S100B serum concentrations and elevated myoinositol[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2007，31（2）：361-364.

[8] Steiner J，Bielau H，Bernstein H G，et al.Increased cerebrospinal fluid and serum levels of S100B in first-onsets chizophrenia are not related to adegenerative release of glial fibrillar acidic protein， myelin basic prote in and neurone specific enolase from glia or neurones[J].Neurol Neurosurg Psychiatry，2006，77（11）：1284-1287.

[9]譚云龍，譚淑平，陳楠，等.長期服用抗精神病藥的慢性精神分裂癥患者血清S100B蛋白濃度變化[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2010，24（4）：261-264.

[10] Wiesmann M，Wandinger K P，Missler U，et al.Elevated plasmalevels of S-100b protein in schizophrenic patients[J].Biol Psychiatry，1999，45（11）：1508-1511.

[11] Schroter M L，Abdul Khaliq H，Krebs M，et al.Serummarkers support disease specific glial pathology in major depression[J].Affect Disord，2008，111（2-3）：271-280.

[12] Andreazza A C，Cassini C，Rosa A R，et al.Serum S100B and antiox idant enzymes in bipolar patients[J].Psychiat Res，2007，41（6）：523-529.

[13]周淑新，李雯.雙相情感障礙：綜述[J].中國全科醫(yī)學，2013，16（2b）：473-477.

[14]陶永紅，張鵬，胡建.雙相障礙Ⅰ型血清S100B蛋白水平與認知功能的相關(guān)性[J].哈爾濱醫(yī)科大學學報，2015，49（6）：521-523.

[15]過斌，譚云龍，楊甫德，等.抑郁癥患者血清S100B蛋白濃度變化[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2009，23（3）：188-191.

（收稿日期：2017-06-18）endprint