五水頭孢唑林鈉聯合阿奇霉素治療小兒急性呼吸道感染的效果

李紅

·論著·

五水頭孢唑林鈉聯合阿奇霉素治療小兒急性呼吸道感染的效果

李紅

目的探討五水頭孢唑林鈉聯合阿奇霉素治療小兒急性呼吸道感染的臨床效果及安全性。方法選取 2015年1月至2016年7月收治的120例小兒急性呼吸道感染的臨床資料，隨機分成觀察組和對照組，每組60例。對照組在基礎治療的基礎上實施五水頭孢唑林鈉治療，觀察組在對照組治療方案的基礎上加阿奇霉素治療，比較2組患者治療前后的臨床療效，同時比較炎性因子C-反應蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)表達水平及不良反應率。結果經治療后，觀察組總有效率為98.4%，而對照組總有效率達到75%，差異有統計學意義(χ2=14.13，P=0.0002)。治療前觀察組和對照組CRP和IL-6的水平無明顯差異(Pgt;0.05)。經治療后，觀察組和對照組的CRP和IL-6的水平較治療前有明顯下降(Plt;0.01)，并且，治療后觀察組CRP和IL-6的水平下降更為顯著(Plt;0.01)；另外，觀察組不良反應發生率為1.67%，而對照組不良反應發生率為25%,差異有統計學意義(Plt;0.01)。結論小兒急性呼吸道感染經五水頭孢唑林鈉聯合阿奇霉素治療的臨床療效優于單獨使用五水頭孢唑林鈉治療，且聯合治療后炎性因子水平降低更明顯，不良反應率更少，值得臨床推廣。

小兒呼吸道感染；五水頭孢唑林鈉；阿奇霉素；療效

小兒急性呼吸道感染是小兒較為常見的感染性病癥，常引起感染性肺炎。全球小兒肺炎感染病死率占兒童疾病死亡總數的1/4～1/3,我國小兒肺炎病死數占世界的7%，其中75%為嬰兒，85%發生于農村和邊遠地區[1,2]。小兒急性呼吸道感染常見的致病原：病毒如：呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒、偶見EB病毒、CMV病毒、麻疹病毒等；另外也有伴隨各種細菌，支原體，衣原體；其中常見的細菌有：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、不動桿菌、變形桿菌等。臨床小兒急性呼吸道感染致病菌多樣且具有耐藥性，這為該病的診治增加了難度。目前臨床治療仍主要以藥物和經驗治療為主，很多學者均認為多種藥物聯合治療效果更佳[3]?；诖耍疚姆治?015年1月至2016年7月間收治入院的120例小兒急性呼吸道感染患者經不同藥物治療方案后的臨床療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 分析2015年1月至2016年7月我院收治的120例小兒急性呼吸道感染患兒的臨床資料，將同一時間段入院的120例患者隨機分為對照組和治療組，每組60例。對照組：女32例，男28例；年齡4個月～6歲，平均年齡(3.2±1.6)歲；病程1～7 d，平均病程(2.3±1.5)d。觀察組：女29例，男31例；年齡4個月～6歲，平均年齡(2.9±1.3)歲；病程1～7 d，平均病程(2.9±1.7)d。2組一般資料具有可比性。

1.2 入選及排除標準

1.2.1 入選標準[4]:① 2組患兒均符合小兒急性呼吸道感染的標準；②所有患兒的臨床癥狀有不同程度的發熱，呼吸不暢、呼吸急促、咳嗽以及肺部可聞有濕啰音；③經X線檢查胸部呈現斑片狀陰影；④入選者及其家屬均知曉研究內容，并簽署知情同意書，本研究經我院倫理委員會審定、批準。

1.2.2 排除標準:①臨床資料不全；②有其他基礎疾病患兒；③頭孢類藥物過敏的患兒。

1.3 治療方案 所有患兒進行止咳、化痰、補液、降體溫等針對性治療。對照組：給藥方案五水頭孢唑林鈉(深圳華潤九新藥業有限公司生產，批號：1610072)，3次/d,靜脈注射，50～100 mg·kg-1·d-1。 觀察組：在常規治療基礎上加入阿奇霉素(天津市健生制藥有限公司，生產批號20091012，國藥準字H20093335)，1次/d，0.5 g/次,口服。

1.4 觀察指標 2組患者均連續治療2周，具體療效評價指標如下。療效評價指標[5-7]:(1)臨床癥狀:記錄2組患兒治療后的臨床效果，療效分為：顯效、有效、無效3個指標。具體評價標準[3]：肺部癥狀、咳嗽、體溫、呼吸等，若治療后，急性呼吸道感染引起的咳嗽、呼吸表淺增快、咽喉部的痰鳴音消失或明顯減輕，則為顯效；若治療后，小兒急性呼吸道感染癥狀有效緩解，則視為有效；若患者治療后，無法達到以上2個標準則視為無效。(2)炎性因子指標:患者治療前后分別取靜脈血5 ml，2 000 r/min離心5 min，棄掉沉淀，留取血清部分，分析2組患者治療前后血清中CRP及IL-6含量的變化。采用比濁法測定CRP，儀器為德國貝克曼庫爾特公司的全自動生化分析儀，ELISA檢測IL-6，試劑盒為ebioscience產品，檢測儀器為德國豪邁公司的酶標儀。(3)不良反應:記錄2組患兒的皮疹、嘔吐、腹瀉等不良事件的發生情況。

2 結果

2.1 2組患兒的療效比較 觀察組有效率為98.4%，明顯優于對照組75.0%療效，差異有統計學意義(Plt;0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=60,例(%)

2.2 2組患者治療前后炎性因子水平情況 治療前2組CRP和IL-6水平差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。治療后CRP和IL-6與治療前相比都有顯著降低(Plt;0.05)；并且治療后，觀察組的CRP和IL-6下調更為顯著(Plt;0.05)。見表2、3。

表2 2組CRP的表達比較

表3 2組IL-6的表達比較

2.3 不良反應 觀察組在治療期間，共有1例患者出現輕微皮疹，不良反應發生率為1.67%；對照組出現6例 腹瀉、6例嘔吐和3例皮疹，不良反應發生率為25.00%。觀察組不良反應率明顯降低，顯著優于對照組(Plt;0.05)。2組不良反應由臨床醫生適當對癥處理，均未影響后續治療。

3 討論

小兒呼吸道感染癥狀與流感、消化道疾病及過敏性鼻炎的癥狀類似，容易誤診。另外，引起小兒呼吸道感染的病原菌復雜多變，病原學診斷較困難，并且缺乏抗生素應用的相應依據。頭孢類藥物是分子中含有頭孢烯的半合成抗生素，屬于β-內酰胺類抗生素，有較強的廣譜殺菌作用，具有抗菌活性強、過敏反應少的優點。阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素，其不良反應低，耐受性好，在急性呼吸道感染的治療中應用較為廣泛[4,8]。目前，臨床上常將兩藥物聯合應用治療小兒呼吸道感染，具有協同作用好，療效顯著，安全性較高的優點[9]。本研究通過分析我院小兒急性呼吸道感染治療的情況，進一步印證五水頭孢唑林鈉和阿奇霉素聯合應用的療效顯著。

CRP是機體受到感染或者組織遇到損傷時血漿中急劇上升的蛋白質。目前，臨床上作為炎癥和組織損傷的特異性的診斷標志物[10]；當患有感染性疾病時，機體組織會因感染發生炎性反應甚至發生組織損害，巨噬細胞通過白細胞介素刺激肝臟，約6～9 h，CRP的水平極具增高，其濃度可達正常范圍的200倍，病情越重，CRP就越高[11,12]。并且CRP不受貧血、抗炎藥物、激素等因素的影響，具有感染時迅速增高，感染恢復后迅速下降的特點，可指導感染性患者抗生素的使用，結合病史有助于隨訪病程[13]。另外，在小兒急性呼吸道感染中，細菌和病毒是引起呼吸道感染的主要致病原，正確鑒別兩者對臨床治療的意義重大。相比病毒性呼吸道感染，CRP在細菌性呼吸道感染中顯著上調，因此檢測CRP可以很好的鑒別細菌感染還是病毒感染，有利于臨床診治[14]。本研究發現：在急性小兒呼吸道感染中CRP明顯升高。提示小兒急性呼吸道感染以細菌性感染較為常見。

IL-6也是一種重要的炎性因子，可直接反應機體的炎癥狀況。即IL-6越高，機體的炎性水平越高[15,16]。血清中IL-6的水平對呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(ADV)、肺炎支原體(MP)引起的小兒急性呼吸道感染的早期診斷有重要意義[17]。IL-6是早期炎性反應的主要介質，感染發生后其水平明顯升高[18]。雖然臨床上常以白細胞計數作為鑒別感染的基礎檢查項目，以其數量和形態的變化反映機體的感染狀況。但白細胞總數易受年齡、應激、藥物、外界環境和個體差異等因素影響，因此，聯合應用其他指標進行診斷將更有意義。除了白細胞外，激活的巨噬細胞，內皮細胞及成纖維細胞在IL-1及腫瘤壞死因子的誘導下產生IL-6,也參與急性期炎性反應，并通過加速和放大炎性反應的速度和程度對組織器官造成損害。因此，血清中IL-6的水平對評價早期感染的嚴重程度具有十分重要的意義。

小兒急性呼吸道感染常有病毒和細菌感染引起，且致病菌多樣。目前，由于病原菌檢查時間長，檢測費用高，門診醫生不能及時有效對病原體作出診斷，容易造成抗菌藥物的濫用。白細胞在病原體入侵時數量和形態變化比較明顯，可以一定程度的反應機體的狀態，且檢測方便易行。因此，目前血常規仍然是臨床診斷的主要指標之一[19]。除此以外，降鈣素原(PCT)是細菌感染的特異性指標，在感染12～24 h達到高峰，體內穩定性好，對細菌感染性疾病的診斷和鑒別有重要意義[20]。在今后的研究和臨床工作中可以考慮通過PCT鑒定細菌感染，提高呼吸道細菌感染性的診斷和鑒別能力，從而對臨床用藥提供更為科學的理論指導。

本研究臨床結果表明：五水頭孢唑林鈉聯合阿奇霉素治療小兒急性呼吸道感染可顯著降低CRP和IL-6水平，使炎癥改善效果更明顯；另一方面，聯合用藥不僅改善了總體治療效果，還減輕了不良反應，相對更為安全，值得臨床推廣應用。

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