IPF合并肺氣腫與未合并肺氣腫患者的臨床特點、肺功能、影像學及生活質(zhì)量比較

金蕊 苗姝 田惠媛 佟金平

·論著·

IPF合并肺氣腫與未合并肺氣腫患者的臨床特點、肺功能、影像學及生活質(zhì)量比較

金蕊 苗姝 田惠媛 佟金平

目的探討特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)合并肺氣腫和單純肺間質(zhì)纖維化患者臨床特點、肺功能、影像學習和生活質(zhì)量的差異。方法分析2014年2月至2015年8月接受治療的70例IPF合并肺氣腫(IPF合并肺氣腫組)和80例單純IPF(單純IPF組)患者的臨床資料。觀察2組患者炎性因子、肺功能、影像學指標和生活質(zhì)量的差異。結(jié)果PF合并肺氣腫組患者的IL-8、IL-17、hs-CRP和TNF-α水平均高于單純IPF組(t=-51.543、-32.180、-11.545、-6.997，Plt;0.01)；IPF合并肺氣腫組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平均低于單純IPF組(t=3.747、10.759、9.443、7.562、21.072，Plt;0.001)；IPF合并肺氣腫組患者的SpO2水平低于單純IPF組(Plt;0.01)，PETCO2水平高于單純IPF組(Plt;0.01)；單純IPF組患者除肢體疼痛外，生活質(zhì)量各維度得分均高于IPF合并肺氣腫組(Plt;0.01)。結(jié)論IPF合并肺氣腫患者的肺功能和生活質(zhì)量均較單純IPF患者差，且有明顯的影像學特征。

肺間質(zhì)纖維化；肺氣腫；肺功能；炎性因子；影像學特征

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)和肺氣腫均為呼吸系統(tǒng)的疑難雜癥，二者分屬于限制型肺疾病和阻塞型肺疾病，其臨床表現(xiàn)、病理改變、影像學特征等均有所不同[1]。但臨床上常發(fā)現(xiàn)IPF和肺氣腫二者存在于同一個體，有學者傾向于將其作為一類獨立的疾病，并將其命名為肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫綜合征(combined pulmonary fibrosis and emphysema，CPFE)，胸部高分辨CT是鑒別診斷本病的重要依據(jù)[2]。IPF合并肺氣腫患者存在著雙重的病理損害，患者通、換氣功能障礙嚴重，常合并肺動脈高壓，預(yù)后往往較差[3]。因此IPF合并肺氣腫和單純肺間質(zhì)纖維化患者的臨床表現(xiàn)、治療方法、預(yù)后有所不同。本研究探討了IPF合并肺氣腫和單純肺間質(zhì)纖維化患者臨床特點、肺功能、影像學和生活質(zhì)量的差異，旨在為臨床診斷、治療方案的選擇提供依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年2月至2015年8月在我院接受治療的IPF合并肺氣腫和單純IPF患者的臨床資料。納入標準：(1)年齡≥18周歲；(2)符合肺間質(zhì)纖維化和肺氣腫的診斷標準：肺間質(zhì)纖維化：肺外周和下肺野為主的網(wǎng)格影和蜂窩肺，肺組織結(jié)構(gòu)破壞，牽張性支氣管擴張，可有局部、少量的磨玻璃影和(或)實變影；肺氣腫的診斷標準：邊界清楚的低密度影，無壁或薄壁(lt;1 mm)，或肺大泡(直徑gt;1 cm)，病變以上肺野為主；(3)無其他系統(tǒng)嚴重疾病者。排除標準：(1)臨床資料不全者；(2)合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者。根據(jù)納入排除標準共收集IPF合并肺氣腫患者(IPF合并肺氣腫組)70例，男38例，女32例；年齡52～73歲，平均年齡(64.43±4.13)歲。納入單純IPF患者(單純IPF組)80例，男45例，女35例；年齡52～74歲，平均年齡(64.41±4.24)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 方法 患者均接受血清炎性因子測定、肺功能測定、血氣分析、胸部 HRCT掃描、生活質(zhì)量評估。入院時抽取患者空腹靜脈血，離心分離血清，-80℃保存待測。IL-8、IL-17和TNF-α采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測。試劑盒購自南京建成生物工程研究所，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。hs-CRP采用乳膠增強免疫比濁法測定。采用德國耶格公司肺功能儀測定患者用力肺活量占預(yù)計值(FVC)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值(FEV1)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量之比(FEV1/FVC)、最大呼氣中期流量(MMEF)、呼氣流量峰值(PEF)。使用美國 BWD3-GEM Premier 3000 型血氣自動分析儀測定患者氧飽和度(SpO2)、呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2)。仰臥位吸氣末時進行胸部 HRCT 掃描，由兩位有經(jīng)驗的放射科醫(yī)生閱片，意見不一致時協(xié)商決定。入院時采用美國波士頓健康研究所研制的SF-36生活質(zhì)量調(diào)查表評價患者生活質(zhì)量。SF-36調(diào)查表包括軀體功能、軀體角色、肢體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情緒角色、精神健康等8個方面內(nèi)容。

1.3 評價指標 觀察2組患者炎性因子、肺功能、影像學指標和生活質(zhì)量的差異。生活質(zhì)量采用SF-36生活質(zhì)量量表進行評價，得分越高表明生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 2組患者炎性因子水平比較 IPF合并肺氣腫組患者的IL-8、IL-17、hs-CRP和TNF-α水平均高于單純IPF組患者(t=-51.543、-32.180、-11.545、-6.997，Plt;0.01)。見表1。

表1 2組患者血清炎性因子水平比較

2.2 2組患者肺功能指標的比較 IPF合并肺氣腫組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平均低于單純IPF組(t=3.747、10.759、9.443、7.562、21.072，Plt;0.001)。見表2。

表2 2組患者肺功能指標比較

2.3 2組患者血氣指標比較 IPF合并肺氣腫組患者的SpO2水平低于單純IPF組(t=22.096，Plt;0.001)，PETCO2水平高于單純IPF組(t=-10.839，Plt;0.001)。見表3。

表3 2組患者血氣指標比較

2.4 2組患者影像學比較 IPF合并肺氣腫組患者網(wǎng)格影、蜂窩肺和牽張性支氣管擴張較單純IPF組患者明顯。見圖1。

圖1 2組患者影響學比較；A：單純IPF組；B：IPF合并肺氣腫組

2.5 2組患者生活質(zhì)量比較 單純IPF組患者除肢體疼痛外，生活質(zhì)量各維度得分均高于IPF合并肺氣腫組(Plt;0.01)。見表4。

表4 2組患者生活質(zhì)量比較 分

3 討論

IPF是一種原因不明的慢性、進行性纖維化性間質(zhì)性肺炎，病變僅局限于肺部，主要發(fā)生于老年人[4]。IPF具有明顯的異質(zhì)性，預(yù)后難以判斷[5]。肺氣腫是IPF病程中常見的合并癥，會影響IPF病程及預(yù)后，已引起國內(nèi)外學者的廣泛關(guān)注[6]。但目前關(guān)于IPF合并肺氣腫的發(fā)病機制尚不明確，也無公認的診斷標準，與單純IPF患者之間的預(yù)后差異也不清楚[7]。因此比較IPF合并肺氣腫和單純IPF患者的差異性對指導(dǎo)臨床診斷、選擇治療方案具有重要的意義。

IPF合并肺氣腫又稱為CPFE綜合征，被認為是一種獨立的疾病[8]。有研究發(fā)現(xiàn)IPF合并肺氣腫的發(fā)生與長期吸煙有關(guān)，男性患者存在著較高的吸煙頻率，年齡較大的男性肺組織會出現(xiàn)老化現(xiàn)象，大大增加易感性[9]。但本研究中IPF合并肺氣腫患者男38例，女32例；單純IPF患者中男45例，女35例，男女性別比無明顯差異。IPF合并肺氣腫臨床表現(xiàn)為肺間質(zhì)纖維化、肺氣腫，肺功能測定結(jié)果提示有典型的阻塞型、限制型通氣功能障礙[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，IPF合并肺氣腫組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平均低于單純IPF組，這一結(jié)果提示IPF合并肺氣腫組患者比單純IPF組更差。

目前臨床對于IPF合并肺氣腫的發(fā)病機制尚未完全闡明，已有的研究證實細胞因子、炎性介質(zhì)可能在病程進展中起著重要的作用[11]。IL-8、IL-17、TNF-α可加重肺實質(zhì)炎癥，引起肺泡間隔增寬、膠原沉積、成纖維細胞數(shù)量增多，加重肺間質(zhì)纖維化損傷程度[12]。hs-CRP則是急性時相反應(yīng)蛋白，其水平高低直接反映機體炎性反應(yīng)程度[13]。本研究中IPF合并肺氣腫組患者的IL-8、IL-17、hs-CRP和TNF-α水平均高于單純IPF組患者，提示IPF合并肺氣腫患者機體炎性反應(yīng)程度和肺組織損傷程度均更加嚴重。

IPF合并肺氣腫患者由于存在著雙重的病理損傷，導(dǎo)致肺的通、換氣功能嚴重障礙，活動后氣短，機體處于缺氧狀態(tài)下[14]。本研究對患者進行血氣分析發(fā)現(xiàn)，IPF合并肺氣腫組患者的SpO2水平低于單純IPF組，PETCO2水平高于單純IPF組，這一結(jié)果提示，IPF合并肺氣腫患者肺功能更差，導(dǎo)致機體缺氧狀態(tài)更加嚴重，在臨床治療時應(yīng)重視給氧，糾正機體因缺氧導(dǎo)致的酸中毒狀態(tài)。

胸部高分辨CT是鑒別診斷IPF合并肺氣腫與單純IPF的重要輔助方法。IPF合并肺氣腫患者同時表現(xiàn)為上肺野的肺氣腫和下肺野的肺纖維化，下肺野纖維化病變所形成的牽拉效果致使上肺野出現(xiàn)肺氣腫[15]。本研究中IPF合并肺氣腫組患者網(wǎng)格影、蜂窩肺和牽張性支氣管擴張較單純IPF組患者明顯，可作為鑒別診斷IPF合并肺氣腫與單純IPF的依據(jù)。

本文結(jié)果說明，單純IPF患者的生活質(zhì)量優(yōu)于IPF合并肺氣腫患者。其中肢體疼痛程度并不作為肺部疾病患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵項，因此對SF-36總評分無明顯影響。IPF合并肺氣腫患者的肺功能和生活質(zhì)量均較單純IPF患者差，且有明顯的影像學特征，在今后的臨床工作中應(yīng)注意鑒別診斷，并給予相應(yīng)的治療。

1 趙靜，劉瑞娟.特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的相關(guān)研究進展.山東醫(yī)藥，2014，54：88-90.

2 許小毛，蒲純，楊翼盟，等.老年人肺纖維化和肺氣腫綜合征臨床特點研究.中華老年醫(yī)學雜志，2014，33：129-133.

3 趙瑩，武寶梅，張君，等.肺纖維化合并肺氣腫患者的肺功能特征.國際呼吸雜志，2014，34：1374-1379.

4 吳允萍，劉巍，周之賀，等.特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是否合并肺氣腫患者的臨床特征對比分析.中國醫(yī)師進修雜志，2014，37：27-30.

5 胡鳳英，涂靜，黃勇，等.老年肺纖維化合并肺氣腫患者急性加重期病原學調(diào)查.中華老年多器官疾病雜志，2015，2：120-124.

6 Kwak N，Park CM，Lee J，et al.Lung cancer risk among patients with combined pulmonary fibrosis and emphysema.Respiratory medicine，2014，108：524-530.

7 李璐，吳曉梅.肺纖維化合并肺氣腫的臨床研究進展.中華老年多器官疾病雜志，2016，15：77-80.

8 黃海，鄭臻，陳依林，等.特發(fā)性肺纖維化合并肺氣腫與未合并肺氣腫患者的臨床差異.國際呼吸雜志，2014，34：254-256.

9 李惠萍.肺纖維化合并肺氣腫綜合征診治策略.中華醫(yī)學信息導(dǎo)報，2014，29：18.

10 陳恒屹，康軍，崔社懷，等.特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫的臨床特征分析.中華肺部疾病雜志(電子版)，2014，7：7-11.

11 Epaud R，Delestrain C，Louha M,et al.Combined pulmonary fibrosis and emphysema syndrome associated with ABCA3 mutations.The European Respiratory Journal，2014，43：638-641.

12 陳鋒，張磊，唐家璇，等.肺纖維化合并肺氣腫與特發(fā)性肺纖維化的臨床特征比較分析.醫(yī)學理論與實踐，2016，29：1263-1265，1270.

13 楊天蕓，宋琳，蔡蓉，等.肺纖維化合并肺氣腫的臨床表現(xiàn)及影像學特點.臨床肺科雜志，2015，20：2017-2020.

14 彭敏，施舉紅，蔡柏薔.肺纖維化合并肺氣腫綜合征：呼吸內(nèi)科臨床的“新問題”.中國實用內(nèi)科雜志，2014，34：744-747.

15 劉健群，姜晶，孟翠弟,等.肺纖維化合并肺氣腫肺功能及高分辨CT的特征.國際呼吸雜志，2015，35：109-113.

Comparisonofclinicalfeatures,pulmonaryfunction,imagingindexesandlifequalitybetweenpatientswithIPFcomplicatedbypulmonaryemphysemaandpatientswithIPFwithoutpulmonaryemphysema

JINRui,MIAOShu,TIANHuiyuan,etal.

DepartmentofRespiratoryMedicine,XinhuaHospitalofDalianUniversity,Liaoning,Dalian116021,China

ObjectiveTo investigate the differences in clinical characteristics, pulmonary function, imaging indexes and life quality between the patients with idiopathic pulmonary interstitial fibrosis (IPF) complicated by pulmonary emphysema and the patients with simple pulmonary interstitial fibrosis (SIPF).MethodsThe clinical data of 70 patients with IPF complicated by pulmonary emphysema (IPF+PE group) and 80 patients with SIPF (SIPF group) who were treated in our hospital from February 2014 to August 2015 were retrospectively analyzed.The differences in inflammatory factors,lung function,imaging parameters and life quality were observed and compared between the two groups.ResultsThe levels of IL-8,IL-17,hs-CRP and TNF-α in IPF+PE group were significantly higher than those in SIPF group (Plt;0.01),however, the levels of FVC,FEV1, FEV1/FVC, MMEF and PEF in IPF+PE group were significantly lower than those in SIPF group (Plt;0.01).The levels of SpO2in IPF+PE group were significantly lower than those in SIPF group (Plt;0.01),however,the levels of PETCO2in IPF+PE group were significantly higher than those in SIPF group (Plt;0.01).Moreover except for limbs pain,the life quality scores in SIPF group were significantly higher than those in in IPF+PE group (Plt;0.01).ConclusionThe pulmonary function and life quality of patients with IPF complicated by pulmonary emphysema are worse than those of patients with SIPF,with obvious imaging characteristics.

pulmonary interstitial fibrosis; pulmonary emphysema; pulmonary function; inflammatory factors; imaging characteristics

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.24.009

項目來源：遼寧省科學技術(shù)研究與發(fā)展重點攻關(guān)項目(編號：102102345486)

116021 遼寧省大連市，大連大學附屬新華醫(yī)院呼吸內(nèi)科

佟金平，116021 遼寧省大連市，大連大學附屬新華醫(yī)院；E-mail:le56128@163.com

R 563.3

A

1002-7386(2017)24-3716-03

2017-04-20)