精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究以及在皮膚病學(xué)中的應(yīng)用

代媛媛

摘要：隨著科技的進(jìn)步，醫(yī)學(xué)的發(fā)展，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)逐漸進(jìn)入大眾的視野;雖然精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)被應(yīng)用在各個(gè)方面，但是許多人對(duì)于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的還尚未理解清楚;精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在皮膚病學(xué)中的應(yīng)用，還需要進(jìn)一步的了解和深入。

關(guān)鍵詞：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué);皮膚病

【中圖分類號(hào)】R751 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）05-208-01

近年來(lái)，越來(lái)越多的皮膚問(wèn)題出現(xiàn)在生活中，相應(yīng)的治療方式也應(yīng)運(yùn)而生，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的出現(xiàn)慢慢改變著傳統(tǒng)的治療方法，使更多的人擺脫皮膚疾病的困擾，享受健康的生活。

一、什么是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)？

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是一種新興的醫(yī)療方式，通過(guò)分析個(gè)人的基因、生活環(huán)境及生活方式的差異，來(lái)實(shí)現(xiàn)個(gè)人化的疾病預(yù)防與治療。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)不是干細(xì)胞療法，并且遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)遺傳學(xué)。

二、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展自過(guò)去20年的2項(xiàng)計(jì)劃：

1、個(gè)人化醫(yī)學(xué)：最新現(xiàn)代21世紀(jì)的醫(yī)療保健的模式，遺傳信息使用在個(gè)人化醫(yī)療保健;現(xiàn)代生物技術(shù)，生物醫(yī)學(xué)，生物分子信息，生物醫(yī)學(xué)藥物和基因組診斷對(duì)個(gè)別病人的醫(yī)療決策、做法，和/或產(chǎn)品而量身定做的。

個(gè)人化醫(yī)學(xué)，將醫(yī)藥發(fā)展到包括常見個(gè)別病人遺傳疾病，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與人類遺傳學(xué)研究進(jìn)展已啟用的遺傳學(xué)影響的更詳細(xì)的了解。大型合作研究專案（例如：人類基因組專案）已奠定了基礎(chǔ)的基因在正常人的發(fā)展和生理作用的理解、揭示單核苷酸多能性（SNPs），該賬戶為一些個(gè)人之間的遺傳變異性和使得它們能夠利用全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）的遺傳變異和很多常見疾病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行審查。

藥物基因組學(xué)是研究的由生物標(biāo)志物審查的遺傳變異和藥物反映影響領(lǐng)域。這種做法的目的是定制對(duì)于個(gè)別患者增加的療效和安全性的藥物的潛在好處是最合適劑量的的藥物治療。其他好處包括減少的時(shí)間、成本和故障率的臨床實(shí)驗(yàn)中的新藥物生產(chǎn)使用精確的生物標(biāo)志物。以基因?yàn)橹行牡难芯恳部赡芗涌彀l(fā)展的新療法。

定制個(gè)人化藥劑，一般情況下，醫(yī)生有專為個(gè)別病人的配方，廣大多數(shù)藥物大批量生產(chǎn)的定制藥物產(chǎn)品含有一個(gè)或多個(gè)藥物物質(zhì)的特定各自劑量。個(gè)人化醫(yī)學(xué)定制個(gè)人化藥劑藥物產(chǎn)品，現(xiàn)在可以是一個(gè)基因生物制藥調(diào)換傳統(tǒng)做法，這些處方然后可以自訂生產(chǎn)中配制藥劑給定的病人的基因組學(xué)可能是一個(gè)因素在通知等處方的程度以及其他個(gè)人化體重、年齡、病情嚴(yán)重程度等方面的考慮。

2、生物樣本庫(kù)：一個(gè)巨大的生物信息庫(kù)，也被成為生物銀行，主要是指標(biāo)準(zhǔn)化收集、處理、儲(chǔ)存和應(yīng)用健康和疾病生物體的生物大分子、細(xì)胞、組織和器官等樣本（包括人體器官組織、全血、血漿、血清、生物體液或經(jīng)處理過(guò)的生物樣本DNA、RNA、蛋白等）以及與這些生物樣本相關(guān)的臨床、病理、治療、隨訪、知情同意等資料及其質(zhì)量控制、信息管理與應(yīng)用系統(tǒng)。根據(jù)經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）的定義，生物樣本庫(kù)是一種集中保存各種人類生物材料，用于疾病的臨床治療和生命科學(xué)研究的生物應(yīng)用系統(tǒng)。

三、為什么現(xiàn)在倡議精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)？

原因在于：1、人類基因組測(cè)序的完成，其完成后的醫(yī)療包括公共衛(wèi)生控制疫情，動(dòng)物和植物轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)個(gè)人化，人類基因組的治療。

2、更先進(jìn)的生物醫(yī)藥分析技術(shù)—精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)生物庫(kù)，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)開創(chuàng)了一種新的科學(xué)研究模式，其強(qiáng)調(diào)個(gè)人參與、數(shù)據(jù)共享、隱私保護(hù);研究是根據(jù)以下幾點(diǎn)展開的：促進(jìn)藥物基因組學(xué)發(fā)展，合適的藥物以正確的劑量用于需要治療的病人;為治療與預(yù)防確定新的目標(biāo);測(cè)試移動(dòng)裝置是否有利于健康;奠定精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)對(duì)多種疾病的科學(xué)依據(jù)。

3、可以使用大數(shù)據(jù)集的新工具—精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要組成部分是利用個(gè)人的基因組信息，提供根據(jù)個(gè)人實(shí)際情況量身定制的有針對(duì)性的治療方案。

四、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在皮膚病學(xué)中的應(yīng)用

1、皮膚疾病基因篩查和診斷——按照皮膚疾病國(guó)際評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，主要包括EASI-過(guò)敏性皮炎（濕疹），黑素瘤（腫瘤階段1-5），Norman Scale-老化，PASI-銀屑病等皮膚問(wèn)題的診斷。

2、現(xiàn)代皮膚醫(yī)學(xué)治療皮膚病——

（1）皮膚感染性疾病的控制，常見病原體主要是細(xì)菌，真菌，病毒。例如①真菌指甲，體癬等真菌感染造成的疾病，局部應(yīng)用抗真菌藥物（鹽酸特比萘芬，伊曲康唑，硝酸咪康唑，萘替芬酮康唑，聯(lián)苯芐唑，曲安奈德益康唑等），口服抗菌藥（伊曲康唑，氟康唑和伏立康唑）;②單純皰疹，帶狀皰疹，手足口病，病毒疹，疣等病毒感染造成的疾病，局部應(yīng)用抗病毒藥物（阿昔洛韋，噴昔洛韋等），口服抗病毒藥物（阿昔洛韋等）;③葡萄球菌皮膚感染（常見于免疫功能障礙皮膚如過(guò)敏性皮炎，銀屑病，艾滋病，癌癥）、腦膜炎雙球菌引起的皮膚感染，局部應(yīng)用抗感染藥物（紅霉素，夫西地酸，克拉霉素，莫匹羅星，克林霉素等），丹毒紅斑（外科護(hù)理：清創(chuàng)術(shù)，住院治療：抗生素-如青霉素，紅霉素，頭孢氨芐，止痛治療-阿司匹林，布洛芬，酮替芬，撲熱息痛等）;蜂窩組織炎（抗生素治療：左氧氟沙星和氧氟沙星，頭孢菌素，阿奇霉素和克拉霉素，克林霉素，甲硝唑等）。

（2）皮膚生物技術(shù)靶向治療——AD發(fā)展的治療靶點(diǎn)：抗-IgE，過(guò)敏原-選擇性免疫療法，免疫接種CpG基元;T細(xì)胞靶點(diǎn)（益生菌，降低Th2細(xì)胞因子反應(yīng)，抑制T細(xì)胞活性）;抗炎藥（口服吡美莫司，腫瘤壞死因子抑制劑）;抗菌方法增加T細(xì)胞反應(yīng)（抗菌肽）;炎癥細(xì)胞聚集封鎖（趨化因子拮抗劑，CLA抑制劑）。

（3）皮膚細(xì)胞和組織疾病——銀屑病 局部和生物治療：甲氨蝶呤，環(huán)孢素，維生素D3衍生物（卡泊三醇），得膚寶，他克莫司;滲透配方標(biāo)靶PSOR1（inhibits IL-17/IL-17RA mRNA expression）和PSOR2（inhibits IL-17and23 mRNA expression），PDE-4抑制劑;生物制劑：Secukinumab（Cosentyx）其目標(biāo)是白介素17細(xì)胞因子家族的A成員，Ustekinumab（CNTO 1275 Stelara，Centocor） 它針對(duì)白介素12和白介素23.

（4）兒童皮膚病—皮膚免疫細(xì)胞疾病，特應(yīng)性遺傳：濕疹（與濕疹有關(guān)的人類基因變體：OVOL1，ACTL9，IL4-KIF3A），治療使用的過(guò)敏性皮炎藥物：抗炎劑（氫化可的松乳膏1%，倍他米松），抗組胺（苯海拉明，羥嗪），免疫調(diào)節(jié)劑（環(huán)孢霉素，甲氨蝶呤，他克莫司軟膏0.03%或0.1%），抗病毒藥物（阿昔洛韋），抗生素（頭孢菌素，青霉素，克林霉素）;治療過(guò)敏性皮炎的生物制劑：

Dupilmab （REGN668） 是一種治療特應(yīng)性疾病的單克隆抗體，它與白介素4受體的α亞基結(jié)合（IL-4Rα），通過(guò)IL-4Rα阻塞，調(diào)節(jié)IL-4和IL-3通路的信號(hào);奧馬珠單抗：是一種重組DNA獲得的人源化IgG1k單克隆抗體，專門與人類血液和組織血液中的自有免疫球蛋白結(jié)E還有膜結(jié)合形式的免疫球蛋白E表面-表達(dá)B淋巴細(xì)胞的部分結(jié)合。

3、個(gè)人定制化生物科技抗老化項(xiàng)目（醫(yī)學(xué)護(hù)膚）——端粒-端粒酶-抗老化治療：TA-65，開啟基因的回頭鍵。

4、個(gè)體化皮膚腫瘤治療醫(yī)學(xué)——皮膚T淋巴瘤 局部治療：局部類固醇藥膏，外用維甲酸，局部化療，補(bǔ)骨脂素加強(qiáng)的光線治療和全身電子束輻射;全身性治療：口服類維生素A，重組α干擾素，融合毒素，單克隆抗體，單藥化療，組蛋白脫乙酰酶抑制劑和體外光分離置換法;藥物治療：抗腫瘤藥，免疫調(diào)節(jié)劑，局部皮膚產(chǎn)品（氮芥凝膠）。

廣南皮膚專科 廣東深圳 518000