使用兩種處方工藝制作頭孢拉定膠囊對頭孢拉定溶出度的影響

林華麗，韓文炎

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使用兩種處方工藝制作頭孢拉定膠囊對頭孢拉定溶出度的影響

林華麗，韓文炎

（?？谑兄扑帍S有限公司， 海南 海口 570311）

目的：探討使用兩種處方工藝對頭孢拉定溶出度的影響。方法：通過進行輔料干擾實驗、重復性實驗、穩定性實驗、溶出均一性實驗等實驗，得出最佳處方工藝的條件，然后分析改進工藝前的處方和改進工藝后的處方對頭孢拉定溶出度的影響。結果：與改進處方工藝前相比，改進處方工藝后的頭孢拉定其平均溶出度更高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論：改進處方工藝后的頭孢拉定其平均溶出度更高。

頭孢拉定；處方工藝；溶出度；穩定性

藥理學研究發現，藥物在人體內被吸收的速度通常由其溶出的速度決定。而固體藥物在被人體吸收前，必須經過崩解和溶出這兩個過程[1]。如果藥物不易發生崩解，或是溶出的速度較慢，就會影響其在人體內被吸收的速度[2]。此外，對于某些藥理作用劇烈的藥物，如果其在人體內被吸收的速度太快，就容易引起不良反應。對于此類藥物，應對其崩解和溶出的速度予以控制[3-4]。從以上內容可以看出，有效地控制藥物的溶出度對確保其臨床療效和安全性具有重要的意義[5-6]。在本次研究中，我們主要探討改進處方工藝前后，處方對頭孢拉定溶出度的影響。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

頭孢拉定對照品（由中國藥品生物制品檢定所提供）；頭孢拉定原料；羧甲淀粉鈉；藥用淀粉硬脂酸鎂；HD-600A型多向運動混合機（溫州市制藥廠生產）；NJP1200A型全自動膠囊填充機（北京航天長峰公司生產）；DPP250C型鋁塑泡罩包裝機（瑞安市三聯制藥生產）；AEG-120G型分析天平（上海民橋精密科學儀器有限公司生產）；SK5200H型超聲儀（上?？茖С晝x有限公司生產）。

1.2 實驗方法

1.2.1 處方的組成 原處方：頭孢拉定100g、藥用淀粉7g、硬脂酸鎂0.8g，共制成378粒藥粒。改進后的處方：頭孢拉定100g、羧甲淀粉鈉7g、硬脂酸鎂0.8g，共制成378粒藥粒。

1.2.2 溶出度的測定原理 固體制劑的溶出過程可用Noyes-Whiteney方程和Nenst-Noyes-Whiteney方程表示[7]。Noyes-Whiteney方 程 為 ：dc／ dt = KS(Cs - C)。Nenst-Noyes-Whiteney方程為：dc／dt = DS(Cs - C)/Vh。其中，dc／dt代表溶出速率（dissolution rate）；D代表溶質在介質內的擴散系數；V代表溶出介質的體積；h代表擴散層的厚度；S代表固體藥物的表面積；Cs代表藥物的溶出度；C代表t時溶液的濃度。在一定條件下，藥物溶出速率的常數為：κ=D/Vh。當溶出的藥物被迅速吸收時，Noyes-Whiteney方程可簡化為：dc／dt =KSC。

1.2.3 進行輔料干擾試驗 稱取羧甲淀粉鈉70 mg，將其置于200 ml的量瓶中，用濃度為0.1 mol/L的鹽酸溶液將其稀釋至刻度，對稀釋液進行搖勻和濾過處理。精密量取濾液2.0 ml，將其置于200 ml的量瓶中，用濃度為0.1 mol/L的鹽酸溶液將其稀釋至刻度，將稀釋液搖勻，將其作為陰性對照液。用濃度為0.1 mol/L的鹽酸溶液作為空白對照品，使用紫外分光光度法在255 nm的波長處測定陰性對照液的吸光度[8-9]。

1.2.4 進行重復性試驗 稱取6份改進工藝后處方中的全部材料，將其置于200 ml的量瓶中，用濃度為0.1 mol/L的鹽酸溶液將其稀釋至刻度，對稀釋液進行搖勻和濾過處理。精密量取濾液2.0 ml，將其置于200 ml的量瓶中，用濃度為0.1 mol/L的鹽酸溶液將其稀釋至刻度，對稀釋液進行搖勻處理，制成每1 ml中含25 ug藥物成分的溶液。使用紫外分光光度法在255 nm的波長處測定該溶液的吸光度。

1.2.5 進行穩定性試驗 將重復性試驗中的6份溶液在室溫下放置1～24 h。使用紫外分光光度法，在255 nm的波長處分別測定這6份溶液在放置1 h、2 h 、4 h、8 h、12 h、24 h后的吸收度，以考察其穩定性。

1.2.6 進行溶出均一性試驗 稱取1份改進工藝后處方中的全部材料，按照《中國藥典》（2015年版）中規定的二部溶出度測定法中的第一種方法檢測其溶出度，方法為[10]：將900 ml濃度為0.1 mol/L的鹽酸溶液作為溶出介質。將改進處方工藝后處方中的全部材料與溶出介質一起放入離心機中，按照100轉/min的速度進行離心處理，然后在進行離心處理5 min時、10 min時、15 min時、20 min時、30 min時、40 min時和45 min時分別吸取20 ml的離心液（在吸取后要向離心機中加入20 ml濃度為0.1 mol/L的鹽酸溶液），對其進行濾過。精密量取濾液4.5 ml，將其置入50 ml的量瓶中，用濃度為0.1 mol/L的鹽酸溶液將其稀釋至刻度，對稀釋液進行搖勻處理，將其作為供試品溶液。使用紫外分光光度法，在255 nm的波長處測定供試品溶液的吸光度。另取適量的供試品溶液，用濃度為0.1 mol/L鹽酸溶液將其稀釋成每1 ml中含25 ug藥物成分的溶液。對該溶液進行濾過處理，然后測定其每粒的溶出量。

1.2.7 進行溶出度試驗 稱取改進處方工藝前處方中的全部材料和改進工藝后處方中的全部材料各10份。用濃度為0.1 mol/L鹽酸溶液將其稀釋成每1 ml中含25 ug藥物成分的溶液。對該溶液進行濾過處理，然后測定其溶出度[10]。

1.2.8 進行穩定性加速試驗 稱取6份改進工藝后處方中的全部材料，將其用鋁塑材料包裝好，置于溫度為（40±2）℃、濕度為（75±5）%的條件下保存6個月，然后測定其有效成分的含量、水分的含量和溶出度。

1.3 統計學方法

使用SPSS18.0統計學軟件對本次研究中的數據進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 輔料干擾試驗的結果

進行輔料干擾試驗的結果顯示，羧甲淀粉鈉在255 nm的波長處沒有吸收值，輔料在此波長處對頭孢拉定的溶出度無影響。

2.2 重復性試驗的結果

進行重復性實驗的結果顯示，6種溶液的平均溶出度為99.3%，其RSD%值為0.65%。由此可知，改進工藝后的處方其重復性良好。詳情見表1。

表1 重復性試驗的結果

2.3 穩定性試驗的結果

進行穩定性實驗的結果顯示，6種樣品溶液在24 h內的RSD值分別為0.62%、0.57%、0.44%，0.59%、0.49%和0.76%。這說明樣品溶液能夠在一定的時間內保持穩定。詳情見表2。

表2 穩定性試驗的結果

2.4 溶出均一性試驗的結果

進行溶出均一性試驗的結果顯示，改進處方工藝后的樣品在崩解后的20 min內，其溶出結果 n 一直保持勻一性，其溶出結果的RSD值分別為0.49%、0.45%、0.54%、0.61%。這說明改進工藝后的處方樣品其溶出情況良好。詳情見圖1。

圖1 溶出均一性曲線圖

2.5 溶出度試驗的結果

進行溶出度試驗的結果顯示，改進處方工藝前樣品的溶出度均低于85%。改進工藝后處方樣品的溶出度全部高于96%。與改進處方工藝前的工藝相比，改進處方工藝后的其平均溶出度更高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳情見表3、表4。

表3 改進處方樣品的溶出度（%）

表4 改進后處方樣品的溶出度（%）

2.6 穩定性加速試驗的結果

進行穩定性加速試驗的結果顯示，改進處方工藝后的樣品其有效成分含量、水分含量、溶出度和相關物質均十分穩定。詳情見表5、表6。

表5 穩定性加速試驗中有效成分含量、水分含量、溶出度的檢測結果（%）

表6 穩定性加速試驗中相關物質的檢測結果（%）

3 討論

本次研究的結果顯示，改進處方工藝后的樣品其平均溶出度在95%以上，而且對其進行6個月加速試驗的結果也非常穩定。這充分說明，改進處方工藝后的頭孢拉定其平均溶出度更高。

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The Influence of Two Process Prescription on Cephradine Dissolution

Lin huali Han Wenyan

(Haikou pharmaceutical factory co. LTD, haikou 570311, China)

Objective：This paper mainly studied the influence of two process prescription on cephradine dissolution. Method:The optimum prescription process conditions obtained through a series experiment like auxiliary material interference experiment, repeatability experiment, stability experiment and dissolution uniformity experiment. Results: Compare with original prescription, the modified prescription made a higher dissolution rate（P＜0.05）.Conclusion: The modified prescription made a higher dissolution rate.

Cephradine; prescription procedure;Dissolution; Stability

R977

B

2095-7629-（2017）19-0163-03