培氟沙星在獸醫(yī)臨床中的應(yīng)用

鄒振龍

培氟沙星（Pe-floxacinum，PLEX，RB- 1589，AM-725）也被稱(chēng)之為甲氟哌酸，由法國(guó) Roger-Bellon公司與日本杏林公司聯(lián)合制成。文章主要針對(duì)培氟沙星在獸醫(yī)臨床中的具體應(yīng)用及其表現(xiàn)出的特性進(jìn)行研究分析。

1 抗菌機(jī)理

實(shí)驗(yàn)表明，喹諾酮類(lèi)藥物能夠抑制DNA的半保留復(fù)制，也就是對(duì)DNA促旋酶的活性予以抑制。DNA促旋酶是由A、B兩種亞基組成的四聚體（A2B2），在DNA復(fù)制中不可或缺。在ATP提取能量時(shí)，DNA促旋酶能夠催化在DNA雙螺旋中引入負(fù)超螺旋（Negative surpercoil），在兩個(gè)雙鏈DNA環(huán)形成鏈條狀予以鏈接。培氟沙星主要對(duì)DNA促旋酶的A亞基有作用，能夠有效抑制DNA促旋酶的功能，進(jìn)而促旋酶活性受到抑制而DNA復(fù)制受阻，對(duì)DNA的解鏈、切割以及重新封閉等過(guò)程造成影響，以至于DNA降解與細(xì)菌死亡。

2 抗菌活性

培氟沙星對(duì)于大腸桿菌、巴氏桿菌、沙門(mén)氏菌、變形桿菌、彎桿菌以及豬丹毒桿菌、腦膜炎球菌、支原體感染都有著良好的治療作用，是一種廣譜的抗菌藥物。臨床實(shí)踐表明，在呼吸道、消化道以及泌尿道感染的治療當(dāng)中，應(yīng)用培氟沙星的治療有效率為90%、92.9%和88.9%，細(xì)菌轉(zhuǎn)陰性概率為100%，100%和88.9%，相較于頭孢氨卡與諾氟沙星而言，效果更好。在針對(duì)傷寒桿菌的藥物敏感試驗(yàn)以及治療效果試驗(yàn)中表明，幾乎所有菌株對(duì)諾氟沙星和培氟沙星都敏感，其敏感范圍分別為92.1%和100%，培氟沙星的療效要比氯霉素和氨卡青霉素要明顯更好。在氟喹諾酮類(lèi)對(duì)雞常見(jiàn)病原菌的體外抑菌試驗(yàn)中可得知，培氟沙星對(duì)4種常見(jiàn)病原菌的MIC要明顯高于環(huán)丙沙星且低于諾氟沙星，對(duì)于雞大腸桿菌、支原體、金黃色葡萄球菌都表現(xiàn)出了明顯的抗菌性。

在獸醫(yī)臨床治療實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，注射培氟沙星對(duì)仔豬白痢病的治愈率高達(dá)100%，分別比用諾氟沙星與慶大霉素、氯霉素要高出9，19以及22個(gè)百分點(diǎn)。此外，對(duì)于動(dòng)物的消化道、呼吸道以及泌尿生殖道等系統(tǒng)的感染，培氟沙星都有著顯著的療效。

3 藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

培氟沙星不管是口服還是注射都有效果，其體外抗菌活性比諾氟沙星要稍低，不過(guò)吸收更好且生物利用度高，在血液與組織中有著很高濃度且藥效持久。培氟沙星在犬體內(nèi)的消除半衰期長(zhǎng)達(dá)9個(gè)小時(shí)，而環(huán)丙沙星與諾氟沙星只有3.1與6.3個(gè)小時(shí)，可見(jiàn)其半衰期非常長(zhǎng)。此外，在動(dòng)物體內(nèi)分布管飯，在腦脊液、扁桃體、肌肉、骨骼、前列腺中都能夠達(dá)到相應(yīng)濃度。

培氟沙星在肝臟代謝中會(huì)產(chǎn)生具有活性的脫甲基衍生物以及無(wú)活性的N-氧化物這兩種大寫(xiě)產(chǎn)物，雖然脫甲基衍生物有一定活性，但半衰期非常短，代謝產(chǎn)物經(jīng)過(guò)腎臟排泄出，在肝腎功能欠缺時(shí)，代謝與排泄的速度會(huì)有所減緩。

4 耐藥性

研究表明，喹諾酮類(lèi)藥物的耐藥性主要由細(xì)菌染色體突變導(dǎo)致，其突變概率非常低，所以喹諾酮類(lèi)藥物通常不會(huì)產(chǎn)生耐藥性。氟喹諾酮類(lèi)藥物是目前唯一能夠?qū)?xì)菌DNA促旋酶起到抑制作用的藥物，培氟沙星更是DNA促旋酶的強(qiáng)效抑制劑。當(dāng)前，對(duì)于耐藥性產(chǎn)物的屬性通常會(huì)認(rèn)為是染色體耐藥型，耐藥性主要由DNA促旋酶的基因突變以及膜通透性有所改變而導(dǎo)致。Gyr基因A亞單位突變會(huì)造成藥物作用靶位出現(xiàn)改變，而出現(xiàn)耐藥性。Gyr基因B亞單位突變與藥物通透性減少相關(guān)，膜通透性的改變除了gyrB基因突變這一因素外，還有其他機(jī)制的影響。然而，這部分突變株的耐藥性只會(huì)遺傳給下一代，而不會(huì)出現(xiàn)像以質(zhì)粒為介導(dǎo)的耐藥性一樣轉(zhuǎn)移給其他細(xì)菌，所以速度比較緩慢。

抗生素藥物的應(yīng)用，遲早會(huì)出現(xiàn)以質(zhì)粒為介導(dǎo)的耐藥性，并且會(huì)不斷發(fā)展。在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，糖肽類(lèi)藥物與5-硝基咪唑類(lèi)藥物在臨床應(yīng)用中都沒(méi)有此類(lèi)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性產(chǎn)生，而現(xiàn)代這兩種藥物都相異產(chǎn)生了以質(zhì)粒為介導(dǎo)的可轉(zhuǎn)移的耐藥性。而倘若喹諾酮類(lèi)藥物也出現(xiàn)類(lèi)型變化，那么不同類(lèi)別藥物之間存在交叉耐藥性，并且還會(huì)出現(xiàn)能轉(zhuǎn)移的耐藥質(zhì)粒，勢(shì)必會(huì)對(duì)療效造成嚴(yán)重影響。所以，為了避免質(zhì)粒介導(dǎo)耐藥性的產(chǎn)生，切不可長(zhǎng)時(shí)間給動(dòng)物進(jìn)行此類(lèi)藥物用藥，并且不能與氯霉素、四環(huán)素以及某些β-內(nèi)酰胺抗生素進(jìn)行聯(lián)合用藥。對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物耐藥的菌株，對(duì)于氨基甙類(lèi)抗生素仍具敏感性，所以能夠與氨基甙類(lèi)交替使用，可有效降低耐藥性產(chǎn)生的概率。

5 安全性

5.1 軟骨毒性。主要對(duì)關(guān)節(jié)軟骨有所損害，能夠誘發(fā)幼年動(dòng)物的軟骨蝕變進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)病，呈現(xiàn)疼痛與跛形癥狀。其中要屬犬類(lèi)最為敏感，對(duì)于幼年馬匹的軟骨與骨骼發(fā)育同樣具有損害性。

5.2 生殖毒性。用50mh/kg劑量的培氟沙星給雄性犬與鼠用藥之后，其精子畸變概率升高，繁殖率下降，而當(dāng)劑量增加到500mg/kg時(shí)，其睪丸會(huì)逐漸萎縮。

5.3 反應(yīng)。培氟沙星在獸醫(yī)臨床應(yīng)用中，動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)消化不良的反應(yīng)，但發(fā)生概率較低，同時(shí)對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)偶爾出現(xiàn)，但總體不多見(jiàn)。

綜上所述，培氟沙星作為一種抗菌藥物，有著光譜、高效且低毒的特性，并且生物利用度好、藥效維持時(shí)效長(zhǎng)，在獸醫(yī)臨床應(yīng)用中對(duì)于細(xì)菌以及支原體感染性疾病能夠起到明顯的療效，表現(xiàn)出了良好的應(yīng)用前景。當(dāng)然，針對(duì)培氟沙星在畜禽體內(nèi)的藥效學(xué)、毒理學(xué)以及藥動(dòng)學(xué)的研究，還需要更多研究人員不斷探索，推動(dòng)其在更多領(lǐng)域有更好的應(yīng)用。

（作者單位：363800福建省漳州市華安縣農(nóng)業(yè)局）endprint