神經節苷脂聯合依達拉奉治療對急性腦梗死患者神經功能及腦血管儲備能力的影響

朱亞蘭，吳湘軍，鄭海燕

(四川省廣漢市人民醫院神經內科，四川 廣漢 618300)

神經節苷脂聯合依達拉奉治療對急性腦梗死患者神經功能及腦血管儲備能力的影響

朱亞蘭，吳湘軍，鄭海燕

(四川省廣漢市人民醫院神經內科，四川 廣漢 618300)

目的探討神經節苷脂聯合依達拉奉治療對急性腦梗死患者神經功能及腦血管儲備能力的影響。方法2015年2月至2016年10月我院收治的78例急性腦梗死患者，依據治療方法不同分為對照組(實施依達拉奉注射液治療)和聯合組(在對照組基礎上聯合神經節苷脂治療)，觀察兩組白細胞介素-6(IL-6)、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、美國國立衛生院腦卒中量表(NIHSS)評分、改良巴氏指數(BI)、大腦中動脈(MCV)血流速度、脈動指數(PI)、腦血管阻力(CVR)及藥物安全性。結果治療后兩組IL-6、TNF-α、CRP、NIHSS評分、PI較治療前明顯降低，BI、MCV、CVR明顯升高，且聯合組各項指標改善較對照組明顯(P< 0.05)；兩組藥物不良反應總發生率差異無統計學意義(P> 0.05)。結論神經節苷脂聯合依達拉奉治療急性腦梗死患者，通過有效降低患者炎癥因子水平、降低神經功能損傷及提高腦血管儲備能力，達到改善患者預后生活質量的目的，是一種療效確切、安全可靠的藥物方案。

急性腦梗死；神經節苷脂；依達拉奉；療效

急性腦梗死為臨床常見多發病，具有高發病率、高致殘率及高致死率的特點，好發于中老年人，目前臨床對其病因尚未完全明確，但本病發生及進展與炎癥因子水平增高、氧自由基過度表達及自由基級聯反應有關，并伴有血液流變學改變，在加快腦缺血缺氧性損傷的同時，對患者預后生活質量造成嚴重影響[1]。積極探尋一種安全、有效的治療方法已成為目前臨床關注焦點。早期研究文獻報告指出急性腦梗死患者的腦血管儲備能力存在明顯變化[2]，因此加強對本病治療對改善患者神經功能缺損及腦血管儲備能力至為關鍵。依達拉奉屬于臨床常用自由基清除劑，可有效清除腦組織中氧自由基，神經節苷脂及依達拉奉在急性腦梗死患者中都被廣泛應用[3，4]，但有關神經節苷脂聯合依達拉奉治療對急性腦梗死患者神經功能及腦血管儲備能力影響的相關研究較少，為此筆者展開臨床對照性研究。

1 資料與方法

1.1一般資料2015年2月至2016年10月我院收治的78例急性腦梗死患者，納入標準：①符合2005年《實用內科學》有關急性腦梗死診斷標準[5]；②經頭部CT或MRI檢查確診；③對本研究目的及內容知情并自愿簽署知情同意書；④有自主意識，可進行正常溝通交流。排除標準：①合并消化系統出血或潰瘍史；②合并嚴重多臟器功能損傷；③合并腦視網膜病變；④合并遺傳性糖代謝功能異常。依據治療方法不同將患者分為對照組(40例)和聯合組(38例)，對照組男26例，女24例，年齡57～75歲[(68.17±3.54)歲]，病程(23.48±3.08)h；聯合組男20例，女18例，年齡56～75歲[(67.99±3.51)歲]，病程(23.45±3.01)h。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者入院后均實施脫水、降壓、營養腦細胞、抗血小板凝集等常規治療。對照組給予依達拉奉注射液治療，依達拉奉注射液(西安利君制藥有限責任公司；國藥準字H20120042)30 mg加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中混勻后，靜脈滴注，2次/天。聯合組在對照組基礎上聯合神經節苷脂治療，注射用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉(黑龍江哈爾濱醫大藥業有限公司；國藥準字H20060422)40 mg加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中混勻后，靜脈滴注，1次/天。兩組均持續治療2周。

1.3觀察指標①治療前后采用酶聯免疫吸附法(奧地利公司提供的型號為Bioelisa ELX-800的酶標儀)檢測兩組白細胞介素-6(IL-6)、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，采用膠乳增強免疫比濁法測量C反應蛋白(CRP)，試劑盒由儀器配套，操作嚴格按照說明書進行。②兩組預后效果：美國國立衛生院腦卒中量表(NIHSS)評分：0～5分為輕度，6～15分為中度，>16分為重度，NIHSS評分越高表明患者神經功能缺損越嚴重；改良巴氏指數(BI)評分：滿分100分，分值越低表明患者日常生活狀況越差。③治療前后兩組腦血管儲備能力：大腦中動脈(MCV)血流速度、脈動指數(PI)、腦血管阻力(CVR)，采用德國EME公司提供的CompanionⅢ型經顱多普勒超聲診斷儀檢測。④治療后兩組藥物安全性比較。

1.4統計學方法采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析和處理。計數資料以率(%)表示，組間比較采用卡方檢驗；計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組炎癥因子比較治療后兩組IL-6、TNF-α、CRP較治療前明顯降低，且聯合組各項指標低于對照組(P< 0.05)，見表1。

2.2兩組預后效果比較治療后兩組NIHSS評分較治療前明顯降低，BI明顯升高，且聯合組各項變化較對照組明顯(P< 0.05)，見表2。

2.3兩組腦血管儲備能力比較治療后兩組MCV、CVR較治療前明顯升高，PI明顯降低，且聯合組各項指標變化較對照組明顯(P< 0.05)，見表3。

2.4兩組藥物安全性比較兩組藥物不良反應總發生率差異無統計學意義(P> 0.05)，見表4。

表1 兩組炎癥因子比較

①與治療前比較，P< 0.05

表2 兩組預后效果比較 (分)

①與治療前比較，P< 0.05

表3 治療前后兩組腦血管儲備能力比較

①與治療前比較，P< 0.05

表4 治療后兩組藥物安全性比較 [n(%)]

3 討論

急性腦梗死是臨床常見心血管系統疾病，屬于一種因腦動脈粥樣硬化血栓形成、微血管、微血栓形成及其它機制引發的以腦組織變性及壞死為主要癥狀的腦血管疾病[6]，病理基礎為腦組織缺血缺氧后致使鈣離子向細胞內過量流入及興奮性氨基酸稀釋引發自由基連鎖反應，并且既往研究指出多數患者存在神經功能缺損及腦血管儲備能力下降的現象[7]。目前臨床對其治療以抑制氧自由基及保護腦組織有主要目的，早期治療中多采用溶栓治療及神經保護等方案，但一直以來臨床尚缺乏行之有效的藥物方案。

近年來隨著醫學水平迅猛發展及醫學研究者對本病發病機制研究的逐步深入，臨床對本病治療方案日趨合理化、安全化及有效化。文獻報告指出神經節苷脂聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床效果明確，在改善腦梗死患者神經功能及預后生活質量方面有積極臨床價值[8]；近期一項動物實驗結果表明神經節苷脂聯合依達拉奉對局灶性腦缺血再灌注大鼠的臨床療效理想[9]。然而目前臨床有關兩者聯合應用對急性腦梗死患者神經功能及腦血管儲備能力的影響及其作用機制仍存在一定爭議。IL-6是由活化的T細胞及成纖維細胞產生的淋巴因子，具有增強自然殺傷細胞的裂解功能；TNF-α主要由單核巨噬細胞分泌的細胞因子，其可參與腦缺血的病理過程，并介導IL-6產生，可直接損傷血管內皮細胞；而CRP是機體受到感染或組織損傷時血漿中一些急劇上升的急性蛋白，參與機體炎癥反應[10]；NIHSS評分、PI是評估患者神經功能及生活質量的指標，BI、MCV、CVR預示著患者腦血管儲備能力，而腦血管儲備能力是指正常穩定狀態下，腦小動脈與腦部毛線血管出現擴張或收縮而進行血量的調節以滿足腦功能需求，屬于一個獨立危險因素[11]。研究結果顯示治療后兩組炎癥因子IL-6、TNF-α、CRP較治療前明顯下降，NIHSS評分、PI明顯降低，BI、MCV、CVR明顯升高，但聯合組改善較對照組明顯，此外兩組藥物安全性相當，初步證實了神經節苷脂聯合依達拉奉治療急性腦梗死患者可有效調節炎癥反應、改善神經功能、提高腦血管儲備能力，且安全性較高。其中依達拉奉是臨床常見氧自由基清除劑，可通過保護線粒體功能從而有效抑制腦梗死所致的腦損傷的多個病理環節，與研究報告相符[12]；而神經節苷脂更易通過血腦屏障進入組織并嵌入神經元膜內，有效降低興奮性氨基酸，并抑制神經元的興奮，從而保護神經細胞，與此同時減輕腦水腫，并恢復血流速度，改善患者腦細胞的過氧化作用，此外其具有抗自由基活性作用，可穩定細胞膜上多種酶活性，減輕缺血及缺血后再灌注損傷[13]；同時神經節苷脂可增強神經生長因子活性，促進形成新的神經網絡，加速腦神經的修復，因而利于神經功能恢復[14]；此外神經節苷脂可通過抑制脂質過氧化物，抑制血管內皮細胞的激活，從而降低炎癥因子水平，減輕缺血腦組織及神經細胞損傷，并緩解腦梗死患者病情惡化，且其通過增加缺血區周圍血流量及大腦動脈血流速度，增加了缺血區灌注，從而提高腦血管儲備能力，與既往研究報告相符[15]。

綜上，本研究初步證實了神經節苷脂聯合依達拉奉治療急性腦梗死患者的臨床療效及預后效果較單一依達拉奉治療方案更具優勢，更適于臨床推廣應用。

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Effectofgangliosidescombinedwithedaravoneonneurologicalfunctionandcerebrovascularreservecapacityinpatientswithacutecerebralinfarction

ZHUYa-lan，WUXiang-jun，ZHENGHai-yan

(DepartmentofNeurology，GuanghanPeople’sHospital，Guanghan618300，China)

ObjectiveTo investigate the effect of gangliosides combined with edaravone on the neurological function and cerebrovascular reserve capacity in patients with acute cerebral infarction (ACI).MethodsA total of ACI 78 patients admitted to our hospital from February 2015 to October 2016 were enrolled in the study.According to different treatment methods，they were divided into control group (treated with edaravone injection，n= 40) and combined group (treated with edaravone injection combined with gangliosides，n= 38).The inflammatory factor of interleukin-6 (IL-6)，tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and C reactive protein (CRP)，National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)，modified Barthel Index (BI)，middle cerebral artery blood flow velocity (MCV)，pulsatility index (PI)，cerebral vascular resistance (CVR) and drug safety were observed in the two groups before and after treatment.ResultsAfter treatment，IL-6，TNF-α，CRP，NIHSS score and PI were significantly decreased while BI，MCV and CVR were significantly increased in both group when compared to before treatment，and the improvement in the combined group was better than that in the control group (P> 0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups (P> 0.05).ConclusionGangliosides combined with edaravone in the treatment of ACI can improve the quality of life of patients by reducing levels of inflammatory factors and neurological function damage as well as improving cerebrovascular reserve capacity.It is an effective，reliable and safe regimen.

Acute cerebral infarction； Gangliosides； Edaravone； Curative effect

R743.33

A

1672-6170(2017)06-0167-04

2017-03-21；

2017-05-23)