孕17周前夫婦地中海貧血流行病學分析

鄒團標，王 蓉，姚莉琴，謝妙娟，楊 媛，郭光萍

（云南省婦幼保健院，昆明 650051）

孕17周前夫婦地中海貧血流行病學分析

鄒團標，王 蓉，姚莉琴，謝妙娟，楊 媛，郭光萍*

（云南省婦幼保健院，昆明 650051）

目的：探討云南省婦幼保健院產科門診孕17周前孕產婦及其丈夫地中海貧血的攜帶情況，并對夫婦同型攜帶進行干預。方法：對2016年來本院門診進行產檢的300對夫婦靜脈血用SYSMEX XT-1800全自動血細胞分析儀做血細胞分析，用SEBIA Capiliary 2進行血紅蛋白電泳分析，對血紅蛋白篩查陽性的夫婦進行基因診斷，對結果進行統計分析。結果：門診產檢的群體人口背景組成較復雜，包括了13個民族和19個籍貫，地中海貧血的血細胞篩查陽性率為11．00%，電泳的陽性率為7．50%，基因診斷陽性率為2．33%。檢出的基因型別為αα∕-α3．7，αα∕--SEA，IVS-Ⅱ-654 復合αα∕-α4．2，CD17，CD41-42，βE，βE復合αα∕-α3．7共7種類型，其中以CD17和αα∕--SEA為主，沒有發現地中海貧血同型夫婦。結論：了解了本院產科門診的地中海貧血流行情況，為優生優育及地中海貧血的防控和診斷提供重要依據。

地中海貧血；孕17周夫婦；流行病學分析

地中海貧血（Thalassemia），也稱珠蛋白合成障礙性貧血，是由于珠蛋白基因的缺陷使珠蛋白肽鏈合成減少或不能合成，導致紅細胞內血紅蛋白的組成成分發生改變，引起的慢性溶血性貧血〔1〕。地中海貧血是全球最大的單基因遺傳病之一，好發于世界上一些特有的熱帶及亞熱帶地區，我國南方省份如廣西、廣東和云南為地中海貧血高發區〔2〕，包括中國南部，有嚴重的危害性。云南省部分少數民族的地中海貧血攜帶率在21%左右，育齡人群攜帶率在10．5%左右〔3〕。目前缺乏對重型地中海貧血的有效治療方法，新婚夫婦和計劃懷孕夫婦在懷孕前實施地中海貧血篩查，是目前防止重型貧血兒出生的有效預防方法。對于孕前未接受地中海貧血篩查的夫婦，孕期要動員其及早接受地中海貧血篩查，孕17周前是一個關鍵時期，對妊娠婦女及其丈夫進行產前干預顯得相當重要。為此，我們對我院孕17周前產檢的孕婦及其丈夫進行地中海貧血篩查和基因診斷，了解我院門診常見地中海貧血基因攜帶情況，進一步指導規范地中海貧血防控，以實現優生優育，現總結報告如下。

1 資料與方法

1．1對象收集2016年1月至2016年12月在我院門診產前檢查300名孕周＜17周孕婦，同時對其配偶也進行地中海貧血篩查，總共600名，男方年齡：18～51歲，均值：（29．5±4．3）歲，女方年齡：18～44歲，均值：（27．2±5．9）歲。

1．2方法與步驟

1．2．1 填表咨詢 隨機選擇我院產科門診產檢孕周＜17周的孕婦及其配偶，在其知情同意后，統一填寫《地中海貧血技術服務檔案》，并記錄詳細信息。

1．2．2 血樣采集 在知情同意基礎上，到實驗室進行靜脈血的采集，一次性采集夫婦抗凝靜脈血各2管，每管血樣不少于2 mL，做好標識，其中1管用于血常規檢查及血紅蛋白分析，另一管標注“基因”字樣，用于基因檢測，方便群眾，避免多次抽血。

1．2．3 血細胞分析 用SYSMEX XT-1800五分類血細胞分析儀在采血4 h內進行血常規檢查，檢測平均紅細胞體積（MCV）和平均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）紅細胞參數：紅細胞平均體積（MCV）、紅細胞平均血紅蛋白量（MCH）、血紅蛋白量（HGB）采用全自動五分類血細胞分析儀進行檢測。每日質控，操作嚴格按照SOP操作規程完成檢測。

1．2．4 血紅蛋白電泳檢測 下列情況之一者，受檢對象血常規檢查結果為陽性：（1）MCV＜80 fL；（2）MCH＜27 pg；（3）MCV＜80 fL和MCH＜27 pg。進行血紅蛋白電泳分析，采用法國SEBIA Capillarys 2 flexpiercing毛細管血紅蛋白分析儀及原裝試劑和質控品。

1．2．5 地中海貧血基因診斷 儀器：美國伯樂CFX 96實時熒光PCR儀。試劑：地中海貧血基因診斷試劑盒由深圳益生堂提供。α地中海貧血基因檢測內容應包括--SEA、-α3．7、-α4．23 種缺失型基因及CS、QS和WS 3種非缺失基因突變。β地中海貧血基因檢測內容應包括：CDs41-42（-CTTT）、IVS-Ⅱ-654（C＞T）、-28（A＞G）、CDs71-72（+A）、CD17（AAG＞TAG）、CD26（GAG＞AAG）、CD31（-C）、CDs27∕28（+C）、IVS-I-1（G＞T）、CD43（GAG＞TAG）、-32（C＞A）、-29（A＞G）、-30（T＞C）、CDs14-15（+G）、Cap+40-43（-AAAC）、Initiation condon（ATG＞AGG）、IVSI-5（G＞C），共17種非缺失基因突變。

1．3統計學方法采用統計學軟件SPSS 19．0對數據進行統計學分析。計量資料用（x±s）表示，用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗，以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1人口背景資料我院門診產檢的群體人口背景組成較復雜，包括了13個民族，血液學和電泳地中海貧血篩查陽性以漢族、彝族和白族3個民族為主。人群地域上顯示，來自19個省市，其中以湖南、重慶、云南和四川篩查陽性率最高，分別是17．65%、16．67%、11．46%和5．71%。見表1～2。

2．2篩查陽性率情況地中海貧血的血細胞篩查陽性率為11．00%，電泳的陽性率為7．50%，基因診斷陽性率為2．33%。紅細胞參數和篩查陽性率男、女比較，MCV、MCH、HGB、HbA2、計量資料t檢驗，只有HGB、HbA2兩個項目在男女中，差異有統計學意義（P＜0．05），用紅細胞參數和毛細管電泳陽性率用χ2檢驗比較，差異沒有統計學意義（P＞0．05）。見表3。

表1 民族分布情況統計

表2 籍貫分布情況統計

表3 紅細胞參數結果男女比較

2．3基因診斷結果紅細胞參數和篩查陽性率比較見表4。基因型構成比情況見表5。本次顯示檢出的基因型別為αα∕-α3．7，αα∕--SEA，IVS-Ⅱ-654 復合αα∕-α4．2，CD17，CD41-42，βE，βE復合 αα∕-α3．7共7種類型，其中以CD17和αα∕--SEA為主。

表4 不同篩查項目男女陽性率比較

表5 基因型構成比情況

3 討論

3．1地中海貧血概述地中海貧血是一組嚴重威脅人類健康的致死、致殘的常染色體隱性遺傳病。臨床癥狀輕重不一，大多表現為慢性進行性溶血性貧血，主要有α地中海貧血和β地中海貧血。若夫妻為同型地中海型貧血攜帶者的，每次懷孕，其子女有1∕4的機會為正常，1∕2的機會為攜帶者，另1∕4的機會為重型地中海貧血患者〔4〕。目前地中海貧血尚無經濟可靠的治療方法，但通過地中海貧血篩查、基因檢測和產前診斷，可以實現有效預防。為減少重癥地中海貧血兒出生，應對新婚夫婦及計劃懷孕夫婦實行地中海貧血篩查、基因檢測和產前診斷等地中海貧血防控措施。對于孕前未接受地中海貧血篩查的夫婦，孕期要動員其及早接受地中海貧血篩查，最好在孕17周前為產前診斷贏得時間。產前診斷宜在孕24周以前進行。采用絨毛穿刺術穿刺時間為孕10～14周、羊水穿刺術的穿刺時間在孕16周。云南省為地中海貧血高發區，特別是少數民族地區，全國兩次較大規模的調查，云南發生率是全國之冠〔5〕。本文通過隨機抽取我院門診孕17周前的300對夫婦了解地中海貧血攜帶情況。

3．2地中海貧血的地域和民族比較本次調查顯示，我院門診產檢的群體人口背景組成較復雜，有滿族、阿昌族、白族、布依族、傣族、哈尼族、漢族、回族、傈僳、蒙古、苗族、彝族、壯族等13個民族，其中以漢族、彝族和白族3個民族為主，血液學和電泳地中海貧血篩查陽性也是以他們為主。人群地域上顯示，來自19個省市，其中湖南、重慶、云南和四川篩查陽性率最高，分別是17．65%、16．67%、11．46%和5．71%，說明隨著社會經濟發展，人口流動性在加大，一定意義上對地中海貧血的防控是有利的。因為地中海貧血有一定的民族和地域性分別規律，在我國主要集中在長江以南省區的一些少數民族地區〔6〕，按遺傳規律看，攜帶者與正常人群結婚生育的下一代，攜帶者的幾率為25%，重癥的幾率為0。

3．3地中海貧血的橫向比較本次調查，因為抽樣的樣本不夠多和人口背景的復雜性，地中海貧血的血細胞篩查陽性率為11．00%，電泳的陽性率為7．50%，基因診斷陽性率為2．33%，與文傳芳的報道〔7〕相當，與文獻報道云南省部分少數民族的地中海貧血攜帶率在21%左右，育齡人群攜帶率在10．5%左右〔8〕相差較大，原因是本次調查人群組成的復雜性，所以不是云南省本土真實情況，只代表我院門診產檢人群的攜帶情況。

3．4男女篩查結果比較調查分析顯示紅細胞參數和篩查陽性率男女比較，MCV、MCH、HGB、HbA2、計量資料t檢驗，只有HGB、HbA2兩個項目在男女中，差異有統計學意義（P＜0．05），紅細胞參數和毛細管電泳陽性率用χ2檢驗比較，差異沒有統計學意義（P＞0．05）。

3．5基因診斷情況本次顯示檢出的基因型別為αα∕-α3．7，αα∕--SEA，IVS-Ⅱ-654 復合αα∕-α4．2，CD17，CD41-42，βE，βE復合 αα∕-α3．7共7種類型，其中以CD17和αα∕--SEA為主，與胡紹梅報道〔9〕相一致有兩例是α和β復合型的，這樣的型別遺傳給下一代的概率增加〔10〕。這次調查沒有發現夫婦同型地中海貧血，所以進行產前診斷的為0例。

云南省是一個地中海貧血高發省份，由于地處邊疆、少數民族分布廣、經濟不發達，加之人們地中海貧血防控意識普遍偏低，所以地中海貧血的防控任重而道遠。地中海貧血防控主要是對新婚夫婦及計劃懷孕夫婦實行地中海貧血篩查、基因檢測和產前診斷。對于孕前未接受地中海貧血篩查的夫婦最好在孕17周前動員其及早接受地中海貧血篩查，為產前診斷贏得時間，筑牢產前的最后一道防線。本次對我院產科門診孕17周前孕婦及其丈夫地中海貧血流行病的分析研究，一方面搞清楚了我院產科門診的地中海貧血流行情況，為優生優育提供指導，另一方面也填補了在產科門診正常產檢中實施地中海貧血篩查的空白，為我省地中海貧血的防控和診斷提供一定的指導。

〔1〕WEATHERALL D J．Thalassemia：the long road from bedside to genome〔J〕．Nat Rev Genet，2004，5（8）：625-631．

〔2〕杜傳書．地中海貧血研究的現在與未來〔J〕．中華醫學遺傳雜志，1996，13（5）：257-258．

〔3〕丁雪梅，曾小紅，朱寶生．5 450例云南省育齡人群地中海貧血篩查結果分析〔J〕．臨床檢驗雜志，2014，32（9）：693-696．

〔4〕胡蘭萍，王衛紅，賀駿，等．長沙地區10 987例育齡人群地中海貧血篩查結果分析〔J〕．中國優生與遺傳雜志，2014，22（3）：19-22．

〔5〕ZENG Y T，HUANG S Z．Disorders of haemoglobin in China Journal of Medical Genetics〔J〕．1987，24：578-583．

〔6〕ZHENG C G，LIU M，DU J，et al．Molecular spectrum of αand β-globin gene mutations detected in the population of Guangxi Zhuang Autonomous Region，People’s Republic of China〔J〕．Hemoglobin，2011，35（1）：28-29．

〔7〕文傳芳，戴卓婭，陶才莉，等．重慶市璧山區孕期人群地中海貧血流行病學研究〔J〕．重慶醫學，2015，44（9）：1201-1202．

〔8〕張瀚文，楊雯，賀靜，等．云南省地中海貧血的血液學初篩與分析〔J〕．中國婦幼保健，2016，31（11）：2334-2337．

〔9〕胡紹梅，張寧．彭水地區孕婦地中海貧血流行病學研究〔J〕．深圳中西醫結合雜志，2016，26（18）：12-13．

〔10〕楊艷秋，番云華．德宏州173例地中海貧血患者αβ復合型基因型檢測〔J〕．大理學院學報，2010，9（6）：80-82．

（責任編輯 董 杰）

An Analysis of the Thalassemia Epidemiology of 17-Week Pregnant Spouse

Zou Tuanbiao,Wang Rong,Yao Liqin,Xie Miaojuan,Yang Yuan,Guo Guangping*
（Yunnan Province MCH Hospital,Kunming 650051,China）

Objective:To investigate the carrying status of thalassemia in 17-week pregnant women and their husbands in obstetric clinic of the MCH hospital,and to intervene in the same type of couples．Methods:Blood cell in venous blood of 300 outpatient couples in our hospital in 2016 was analyzed by the use of SYSMEX XT-1800 automatic blood cell analyzer．SEBIA Capiliary 2 hemoglobin was analyzed;suspected hemoglobin couples were given a gene diagnosis,and the statistical analysis of the results was conducted．Results:Demographic composition of the outpatient group was relatively complex,including 13 ethnic groups and 19 birth places．The positive rate of blood cells in screening of thalassemia was 11．00%,the positive rate of electrophoresis was 7．50%,and the positive rate of genes diagnosis was 2．33%．The positive rate of red blood cell parameters and screening of male and female was only HGB and HbA2 measurement data test was P＜0．05．The difference was not statistically significant with Genotype detection of αα∕-α3．7,αα∕--SEA,IVS-II∕-654 composite αα∕- α4．2，CD17,CD41-42, βE, βE composite αα∕- α3．7total of seven genotype,in which the majority had CD17 and αα∕--SEAthalassemia．The same type of thalassemia couples was not found．Conclusion:It is significantly meaningful to analyze the epidemic of thalassemia in gynecology clinic pregnancy before 17-week pregnancy,and to acquire the gynecology clinic diagnosis of epidemic situation,which can provide guidance for eugenics and prevention and diagnosis of thalassemia in our province．

thalassemia;the 17-week pregnant women;epidemiology

R715．5

A

2096-2266（2017）10-0058-05

10．3969 ∕j．issn．2096-2266．2017．10．015

2017-06-16

2017-08-31

鄒團標，副主任檢驗師，主要從事地中海貧血的流行病學和分子診斷研究．

*通信作者：郭光萍，主任醫師．