藥物超敏反應綜合征的可疑藥物及藥物流行病學特征分析

徐 霄

(新汶礦業集團有限責任公司中心醫院, 山東 新泰 271219)

藥物超敏反應綜合征的可疑藥物及藥物流行病學特征分析

徐 霄

(新汶礦業集團有限責任公司中心醫院, 山東 新泰271219)

目的分析藥物超敏反應綜合征的可疑藥物及藥物流行病學特征。方法選取35例藥物超敏反應綜合征，回顧性收集并分析其臨床資料，尋找可疑藥物并分析其流行病學特征。結果①35例DHS關聯性評價結果中，6例(17.14%)肯定(≥9分)，19例(54.29%)很可能(5～8分)，10例(28.57%)可能(4分)。大部分DHS與可疑藥物間具有較強的關聯性，可疑藥物有別嘌呤片(21例，60.00%)，抗癲癇藥(6例，17.14%)，抗結核藥(5例，14.29%)，非甾體抗炎藥(4例，11.43%)；病情轉歸方面，91.43%(32/35)的患者經過綜合治療后，病情均顯著改善并出院，8.57%(3/35)的患者因多臟器功能衰竭而死亡。大部分DHS以發熱或皮疹為首發癥狀，其次會伴有DHS的典型臨床表現，如口腔、黏膜、生殖器損害、肝腎功能損害、淋巴結腫大、肺炎等。②DHS累及最多的器官為皮膚及其附件(30.60%)，其次是口眼系統(18.03%)、消化系統(13.66%)及神經系統(13.66%)，血液、免疫、泌尿及呼吸系統較少累及。結論當患者表現出高熱、皮疹及內臟損害時，經普通抗感染治療無效、且具有別嘌呤片、抗結核藥、抗癲癇藥等用藥史，需高度警惕DHS。

藥物超敏反應綜合征； 可疑藥物； 流行病學特征

藥物超敏綜合征(drug-induced hypersensitivity syndrome , DHS)是一種急性全身性反應，以皮疹、發熱、淋巴結腫大、嗜酸性粒細胞增多及多臟器受損為主要特征的嚴重綜合癥候群[1,2]。近年來，盡管臨床工作者對DHS的認識逐漸加深，但是在實際臨床工作中，其誤診率仍居高不下[3]。為了提高對該藥源性疾病的更進一步認識，提高合理用藥水平，并降低臨床誤診率，為有效診治提供科學依據，本研究對我院近5年的DHS進行回顧性臨床分析，現將本研究的一般情況報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2011年1月至2016年1月我院診治的嚴重藥物不良反應為研究對象，主要診斷以DHS、發熱、重癥多型性紅斑型藥疹、剝脫性皮炎、肝功能損害等嚴重藥物不良反應為主，并檢索相關嚴重藥品不良反應，回顧性分析原始報表及電子病歷，將關聯性不強的報表予以剔除。本研究共有35例符合DHS的診斷標準，其中男19例，女16例，發病年齡為18～55歲，平均(39.45±5.22)歲。患者入院后接受血常規、生化、B超、X線等檢查，收集所有的一手資料及檢查結果，總結分析DHS的臨床表現及診治結果。

1.2統計學方法:運用統計學軟件SPSS21.0進行數據處理。本研究由研究員對原始報表及電子病例進行回顧性篩選，并將所有數據錄入SPSS21.0中進行深入分析。

2 結 果

2.1藥物超敏反應綜合征可疑藥物及臨床表現:參考我國藥物不良反應關聯性評價標準及國際性Naranjo評分標準，本研究中35例DHS關聯性評價結果中，6例(17.14%)肯定(≥9分)，19例(54.29%)很可能(5～8分)，10例(28.57%)可能(4分)。大部分DHS與可疑藥物間具有較強的關聯性，可疑藥物有別嘌呤片20例，抗癲癇藥6例，抗結核藥5例，非甾體抗炎藥4例；病情轉歸方面，91.43%(32/35)的患者經過綜合治療后，病情均顯著改善并出院，8.57%(3/35)的患者因多臟器功能衰竭而死亡。大部分DHS以發熱或皮疹為首發癥狀，其次會伴有DHS的典型臨床表現，如口腔、黏膜、生殖器損害、肝腎功能損害、淋巴結腫大、肺炎等。35例DHS可疑藥物及臨床表現見表1。

表1 35例DHS可疑藥物及臨床表現

表2 35例DHS累及器官分布情況

2.235例DHS累及器官分布情況:DHS累及最多的器官為皮膚及其附件(30.60%)，其次是口眼系統(18.03%)、消化系統(13.66%)及神經系統(13.66%)，血液、免疫、泌尿及呼吸系統較少累及。見表2。

3 討 論

藥物超敏反應綜合征(DHS)的治療原則是盡可能減少與治療無關的藥物種類數目，并及時評估可能引發的嚴重臟器功能損害，目前，DHS的治療主要采用糖皮質激素，并聯合使用局部外用藥及抗過敏藥物[4,5]。治療過程中，應注意合理用藥，尤其是抗菌藥物的應用需有確鑿的感染證據，否則易引發多重過敏反應并加重肝腎功能損害[6,7]。若患者在治療中出現肝腎功能損害，需給予護肝腎藥物治療，快速緩解患者病情，必要時進行血漿置換，防止進一步發展致使多器官功能衰竭，危害患者的生命安全[8]。

激素在治療中，應遵循早期、足量使用的原則，若初始激素量不足，不但會延長治療療程，使病情遷延不愈，還會進一步增加激素的使用劑量，反而增加并發癥的發生率，并同時聯合強效抗應激性潰瘍藥物，并密切觀察患者是否出現激素并發癥[9]。對于病情及其嚴重的患者，控制病情可采用丙種球蛋白，一方面能迅速控制病情，減少激素的使用量，縮短住院時間；另一方面，可以充分的發揮免疫球蛋白的抗毒功效，防止感染的再發生。本研究中，3例患者因多臟器功能衰竭而死亡[10,11]。

本研究中，大部分DHS與可疑藥物間具有較強的關聯性，可疑藥物有別嘌呤片(21例，60.00%)，抗癲癇藥(6例，17.14%)，抗結核藥(5例，14.29%)，非甾體抗炎藥(4例，11.43%)；別嘌呤醇藥物超敏反應綜合征是由別嘌呤醇誘發的急性泛發性皮損，并伴有發熱、淋巴結腫大、口眼紅腫、肝腎多器官受累等特征的全身性嚴重藥物不良反應[12]。別嘌呤是一種黃嘌呤類似物，別嘌呤的耐受性較好，不良反應較少，但是一旦發生超敏反應，其預后相當差。接受別嘌呤醇治療患者中，約0.4%會發生超敏反應，其發病機制較復雜，涉及到免疫、藥物代謝及蓄積、遺傳、病毒感染等多種反應，別嘌呤醇超敏反應綜合征的病死率高達25%[13]，因此，應對別嘌呤醇藥物超敏反應引起高度重視。卡馬西平，拉莫三嗪均是常用的抗癲癇藥，除了用來治療癲癇，還在精神疾病及三叉神經痛等的治療中應用廣泛，抗癲癇藥引發的藥物不良反應也具有較高的發生率，患者以發熱、皮疹及內臟損害三聯征為主要表現，一旦出現超敏反應，應立即停藥觀察，并進行對癥治療。抗結核藥物不良反應的發現及處理始終是結核病臨床工作的重點，由此類藥物引發的藥物超敏反應綜合征較少見，但是由抗結核藥物引發的DHS具有全身反應嚴重、潛伏期長、易反復、高死亡率的特點，極易被誤診，因此需高度警惕抗結核藥物引發的DHS。

綜上所述，當患者表現出高熱、皮疹及內臟損害時，經普通抗感染治療無效、且具有別嘌呤片、抗結核藥、抗癲癇藥等用藥史，需高度警惕DHS，并要加強對易致DHS的藥物流行病學知識的宣傳，降低臨床誤診率，提高診治水平。

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AnalysisofEpidemiologicalCharacteristicsofSuspectedDrugandDrugHypersensitivitySyndrome

XUXiao

(TheCentralHospitalofXinwenMiningGroupCo.,LTD.Xintai,ShandongXintai271219,China)

Objective: To investigate the suspicious drugs and pharmacoepidemiologic features of drug-induced hypersensitivity syndrome (DHS).Methods35 cases of drug hypersensitivity syndrome were collected, clinical data were collected and analyzed retrospectively, suspicious drugs were finded and epidemiological characteristics were analyzed.Results① Of the 35 cases of DHS association results, 6 cases (17.14%) were confirmed (≥9 points), 19 cases (54.29%) were likely (5 to 8 points), 10 cases (28.57%) were possible (4 points). There was a strong correlation between most of the DHS and suspicious drugs, Suspicious drugs were purine tablets (20 cases，60.00%), antiepileptic drugs (6 cases，17.14%), anti-tuberculosis drugs (5 cases，14.29%), non-steroidal anti-inflammatory drugs (4 cases，11.43%); In terms of disease outcome, after a comprehensive treatment, 91.43% (32/35) of the patients' condition were significantly improved and they all discharged, 8.57% (3/35) of patients died due to multiple organ failure. Fever or rash was the first symptom of most DHS, followed by typical clinical manifestations of DHS, such as oral, mucous membrane, genital damage, liver and kidney function damage, lymphadenopathy, pneumonia and so on. ② The most involved organs by DHS was the skin and its accessories (30.60%), followed by oral system (18.03%), digestive system (13.66%) and nervous system (13.66%), blood, immune, urinary and respiratory system less involved.ConclusionDHS should be on the alert when the patient showed high fever, rash and visceral damage, the general anti-infective treatment is invalid, and they are with allopurine tablets, anti-TB drugs, antiepileptic drugs and other medication history.

Drug hypersensitivity syndrome; Suspicious drugs; Epidemiological characteristics

1006-6233(2017)11-1901-04

山東省重點研發計劃項目，(編號：2015GSF119033)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.11.042