非小細胞肺癌患者血清中CEA、TNF-α變化的臨床研究

徐曦，王勇，宋威蓉

（沈陽醫學院附屬第二醫院呼吸科，遼寧 沈陽 110000）

非小細胞肺癌患者血清中CEA、TNF-α變化的臨床研究

徐曦，王勇，宋威蓉

（沈陽醫學院附屬第二醫院呼吸科，遼寧 沈陽 110000）

目的 探討血清中CEA、TNF-α的變化在非小細胞肺癌患者檢測中的臨床意義。方法 應用化學發光法檢測50例非小細胞肺癌患者,45例肺部良性病變患者及50例健康體檢者血清中CEA、TNF-α含量，分析其與臨床特征的關系。結果 非小細胞肺癌患者血清中CEA、TNF-α的含量明顯高于肺部良性病變患者以及健康體檢者，差異有統計學意義（P＜0.05）。CEA、TNF-α含量在肺部良性病變患者與健康體檢者之間比較差異無統計學意義。結論 血清中CEA、TNF-α的變化可以被作為檢測非小細胞肺癌發生和發展的重要生物學指標。

非小細胞肺癌；CEA；TNF-α

近些年，腫瘤患者日益增多，肺癌逐漸成為當今腫瘤患者死亡的主要原因，其死亡率居各類腫瘤死亡原因之首，總體五年生存率僅為13%，嚴重威脅著人類的生命和健康[1]。非小細胞肺癌是最常見的癌癥致死原因之一，占肺癌發病率總數的80%[2]，其初期癥狀不明顯，首診時患者中大多數已處于肺癌晚期并且預后效果不佳。隨著研究的不斷深入，我們發現非小細胞肺癌的發生不僅與遺傳基因學的改變相關，還與患者血清中CEA、TNF-α含量的變化相關。本研究應用化學發光法檢測50例非小細胞肺癌患者,45例肺部良性病變患者及50例健康體檢者血清中CEA、TNF-α含量，分析其與臨床特征的關系，探討CEA、TNF-α在非小細胞肺癌檢測中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象2015年7月～2016年6月沈陽醫學院附屬第二醫院收集的肺癌患者,對所有患者進行經皮肺穿刺活檢與纖維支氣管鏡檢查，最終被確診為非小細胞癌癥，并且對所有患者均進行腫瘤標志物檢查，共50例,男26例,女24例,年齡28～88歲。2015年7月～2016年6月住院的肺部良性病變患者45例,男25例,女20例,年齡25～90歲。與此同時，選取本院同時期50例健康體檢者為研究對象，包括女21例，男29例。

1.2 標本制備方法 所有被研究者在入院后第2天或者體檢當日，采集清晨空腹靜脈血5 mL,離心之后取上清液,并且將上清液放置于-20℃環境下凍存,檢測時將上清液放置于37℃環境中溶解。

1.3 試劑 應用美國雅培公司試劑盒。

1.4 檢測方法 全部標本的檢測均采用化學發光法檢測。

1.5 統計學方法 采用SPSS 12.0統計軟件,定量資料采用t檢驗,分類資料采用c2檢驗或Fisher精確概率法檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

非小細胞肺癌患者血清中CEA、TNF-α的含量明顯高于肺部良性病變患者以及健康體檢者，差異有統計學意義(P＜0.05)。CEA、TNF-α含量在肺部良性病變患者與健康體檢者之間比較差異無統計學意義，見表1。

表1 各組患者血清中CEA、TNF-α的含量（x±s）

3 討論

肺癌逐漸成為當今腫瘤患者死亡的主要原因，其死亡率居各類腫瘤死亡原因之首，嚴重威脅著人類的生命和健康。2008年世界衛生組織公布的全球死于肺癌人數占所有癌癥死亡人數的18%，位居首位。在中國過去的30年里，肺癌死亡率上升了465%，發病率每年增長26.9%，已經替代肝癌成為我國首位惡性腫瘤死亡原因［3］。肺癌是當今導致腫瘤患者死亡的主要原因。其中，非小細胞肺癌（Non-small-cell lung cancer，NSCLC）是最常見的癌癥致死原因之一。

現階段，NSE、CA153、CASO、CA199、CA125、CEA、p53抗體、SCC、AFP、TNF-α等均屬于診斷非小細胞肺癌中的腫瘤標志物[4]。在不同病理類型的肺癌中，各種腫瘤標志物的特異性與敏感性也存在較大差異。研究顯示，各種腫瘤標志物中，陽性率最高的為CEA、TNF-α[5]。本研究通過回顧分析178例肺癌患者的臨床資料，并且選擇得到確診的NSCLC，將TNF-α、CEA兩種腫瘤標志物作為檢查項目，對其進行研究分析。結果顯示，在NSCLC中，TNF-α具有更高的陽性率，可以將其用來對非小細胞肺癌進行協助性診斷。

癌胚抗原屬于酸性蛋白的一種，通常情況下，癌旁正常黏膜中的癌胚抗原為陰性或者含量相對較少。酒精性肝硬化變、胰腺炎、潰瘍性結腸炎、結腸息肉等退行性疾病、炎癥與良性腫瘤患者的癌胚抗原會出現部分升高的現象，但是要比惡性腫瘤低，當癌胚抗原高于20μg/L，則表示有腫瘤出現。所以通過對癌胚抗原進行測定，能夠有效鑒別良性與惡性腫瘤。癌胚抗原最開始是在胎兒腸組織和結腸癌組織中發現，所以將其稱之為癌胚抗原。在甲狀腺髓樣癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌與大腸癌中，通常可以觀察到它出現了升高的現象，15%～53%的非特異性結腸炎、糖尿病、心血管疾病等疾病患者血清CEA也會相應出現升高的現象，所以可以對CEA進行充分利用，以此來將診斷價值提高。除此之外，血清CEA水平與癌癥分期之間具有密切相關性，病變越晚期，CEA濃度也會相應越高。CEA可以用來對多種腫瘤的存在進行反映，可以將其用來對肺癌、乳腺癌和大腸癌患者的臨床療效、預后估計、監測與病情發展狀況進行有效判定，但是其靈敏度與特異性相對較低。

研究顯示，有誘導腫瘤組織出血壞死的因子存在于小鼠血清中，所以臨床上將其稱之為TNF-α（腫瘤壞死因子），也就是惡病質因子。在體內，腫瘤壞死因子的來源多種多樣，主要包括星形細胞、神經元、血管內皮細胞、單核/巨噬細胞與淋巴細胞等[6]。其次，Kleine[7]等學者通過研究顯示，在正常狀態下，血管內皮細胞能夠進行腫瘤壞死因子的分泌，當其處于免疫炎性反應狀態時，腫瘤壞死因子的分泌水平會在很大程度上提高。腫瘤壞死因子屬于一種生物學活性廣泛的細胞因子，在炎癥反應與機體免疫應答中具有十分重要的作用，有少量少量的TNF-α表達存在于人體正常肺組織中，它的主要作用在于對肺臟組織的分化、生長與發育功能進行有效維持[8]。通常情況下，有少量TNF-α表達會存在于血漿中，對免疫系統具有十分重要的作用。研究顯示，在組織缺血性損傷后，TNF-α會有明顯神經毒性作用出現。組織缺血后，TNF-α會對更多炎性細胞因子釋放進行促進，將組織炎癥反應加重[9]。TNF-α和白細胞介素6、白細胞介素1被共同稱為“炎癥細胞因子”，不僅能對炎癥反應進行有效誘導，而且還能夠對細胞因子的釋放進行有效刺激，對創傷后細胞炎性反應進行誘導，損傷組織器官，嚴重的情況下還會有癌變出現[10]。TNF-α和其它免疫因子之間還具有相互協同的作用，能夠對肺組織內部進入腫瘤細胞進行有效促進。

因此,結合病史、影像學特點及治療前后CEA、TNF-α的動態變化,CEA、TNF-α在非小細胞肺癌患者中陽性率高,值得進一步研究利用。總而言之，非小細胞肺癌發病機制非常復雜，不單單體現在因突變或缺失導致的遺傳改變方面，同時也體現在腫瘤標志物的改變等方面。CEA、TNF-α作為腫瘤標志物在診斷及臨床治療等方面具有重要的意義。本研究發現，CEA、TNF-α含量的變化可能被作為檢測非小細胞肺癌發生和發展的重要生物學指標。更好地理解CEA、TNF-α含量的變化可能為肺癌的預防和干預治療提供新的視野，值得廣大臨床醫生借鑒、應用、推廣。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.062