糖化血紅蛋白與尿微量白蛋白聯合檢驗用于糖尿病腎病診斷的可行性研究

薛小英++葉加建++江莉莉

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.13.051

[摘要] 目的 探究糖化血紅蛋白（HbAlc）聯合尿微量白蛋白（U-mAlb）診斷糖尿病腎病的可行性。方法 以2014年6月—2016年8月為時間范圍，選取該院收治的66例糖尿病腎病患者（病例組）和70名健康體檢者（對照組）進行分析，采用高效液相色譜測定HbA1c含量，采用散射比濁法測定U-mAlb含量，比較兩組HbAlc和U-mAlb水平。同時，根據病例組患者HbA1c不同等級分為高值組、中值組和低值組，檢測HbAlc和U-mAlb含量，分析兩者相關性。 結果 病例組HbA1c和U-mAlb水平高于對照組（P<0.05）；高值組HbAlc和U-mAlb水平高于中值組及低值組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）；病例組患者的HbA1c與U-mAlb呈正相關性（P<0.05）。 結論 HbAlc與U-mAlb聯合檢驗對糖尿病腎病的診斷具有重要的臨床意義。

[關鍵詞] 糖尿病腎病；尿微量白蛋白；糖化血紅蛋白

[中圖分類號] R58 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）07（a）-0051-02

糖尿病腎病是2型糖尿病常見的慢性并發癥，也是引起終末期腎病的重要病因。糖尿病腎病的危害性大、死亡率及致殘率高，嚴重影響患者的身心健康和生命安全。既往采用尿素氮、肌酐、尿蛋白等指標對糖尿病腎病進行檢測，但這些指標無法明確疾病早期的腎損傷情況，容易出現誤診或漏診。因此，采取有效手段明確診斷糖尿病腎病，對后期治療具有重要意義。臨床上，糖化血紅蛋白（HbA1c）是糖尿病病情及預后的評定指標，尿微量白蛋白（U-mAlb）是診斷糖尿病腎功能損傷的敏感指標。對此，聯合檢測HbAlc與U-mAlb進行糖尿病腎病的診斷是否可行值得進一步探討。該研究就以該院2014年6月—2016年8月收治的糖尿病腎病患者為對象，分析了聯合檢測HbA1c與U-mAlb診斷糖尿病腎病的可行性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2014年6月—2016年8月收治的糖尿病腎病患者共66例，設為病例組；診斷及分型符合美國糖尿病協會（ADA）制定的相關標準[1]，均排除凝血功能障礙、惡性腫瘤、腎功能惡化、頑固性高血壓及腦血管病變等病例。其中，男性38例，女性28例；年齡（45.6±3.2）歲，體質量（67.4±6.8）kg；包括HbA1c>10%（高值組）16例，7%≤HbA1c≤10%（中值組）30例，HbA1c<7%（低值組）20例。同期選取健康體檢者共70例，設為對照組；生化指標均無異常，并排除合并冠心病、高血壓等器質性病變的群體。其中，男性40例，女性30例；年齡（45.2±3.4）歲，體質量（67.6±6.5）kg。病例組與對照組在性別、年齡、體質量等一般資料的差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部受檢者均禁食12 h，于第2日早晨空腹抽取靜脈血2 mL，加人含有乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝試管中充分混勻，應用ARKRAY HA-8160全自動糖化血紅蛋白分析儀及配套試劑，采用高效液相色譜對HbA1c含量進行檢測。同時收集尿液9 mL分成3份，3 000 r/min離心10 min，取上清液，應用西門子BN ProSpec全自動蛋白分析儀及配套試劑，采用散射比濁法對U-mAlb含量進行檢測，取平均值。

1.3 觀察指標

記錄病例組與對照組的HbA1c及U-mAlb水平，比較病例組中HbA1c高值組、中值組、低值組患者的HbAlc及U-mAlb水平，并對糖尿病腎病患者HbA1c與U-mAlb的相關性進行分析。

1.4 統計方法

將全部數據錄入SPSS 17.0統計學軟件中進行統計學處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，行t檢驗，采用Pearson相關系數對HbA1c與U-mAlb的相關性進行分析，P<0.05為差異有統計意義。

2 結果

2.1 兩組HbA1c和U-mAlb水平的比較

與對照組相比，病例組HbA1c和U-mAlb水平較高，組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 病例組HbA1c不同等級患者HbAlc和U-mAlb水平的比較

高值組HbA1c水平和U-mAlb水平高于中值組，組間比較差異有統計意義（t=3.131 8和4.571 9，P<0.05）；中值組HbA1c水平和U-mAlb水平高于低值組，組間比較差異有統計學意義（t=4.699 7、4.542 7，P<0.05）；見表2。

2.3 糖尿病腎病患者HbA1c與U-mAlb的相關性分析

病例組HbA1c不同等級患者隨著HbA1c水平的升高，U-mAlb水平顯著增加，HbA1c與U-mAlb呈正相關性（r=0.874 5，P<0.05）。

3 討論

糖尿病是臨床常見的慢性代謝性疾病，以血葡萄糖水平顯著升高為主要特征，其中約有20%～40%的患者若干年后可發展為糖尿病腎病。糖尿病腎病無典型的臨床癥狀，當患者表現為持續性蛋白尿、高血壓和水腫等癥狀時，已經喪失了有效治療的最佳階段。因此，盡早明確診斷糖尿病腎病顯得尤為重要。有研究發現[2]，檢測HbA1c與U-mAlb診斷糖尿病腎病具有較高的臨床價值。國外一項前瞻性研究顯示[3]：長期控制血糖水平可以減少糖尿病患者腎病的發生，同時，U-mAlb的發生率也會降低30%。對此，HbA1c與U-mAlb聯合檢驗診斷糖尿病腎病是否具有可行性值得進一步探究。

HbA1c是血紅蛋白的特殊結構分子與葡萄糖非酶化的結合物，測定HbA1c含量可以反映糖尿病患者1～3個月內的血糖水平。HbA1c的生成會隨著體內葡萄糖水平的增高而增加，氧合血紅蛋白減少會引起組織缺氧，繼而抑制血管舒張，對微血管造成損害。在高糖環境下，基底膜膠原蛋白不可逆性糖化導致腎小球濾過率增加，也會危害腎臟出現損傷。HbA1c水平不僅可以明確早期糖尿病，也可對糖尿病患者的相關并發癥進行判定。目前，我國以HbAlc<6.5%為糖尿病患者的控制標準[4]。U-mAlb是診斷糖尿病腎病的重要指標，正常人U-mAlb水平相對較低。糖尿病患者的組織缺氧、血液黏度增加、血管活性物質釋放使腎臟血流動力學發生改變，當人體腎功能受損后，唾液酸、乙酰硫酸肝素等含量減少，電荷屏障出現損害，導致中等分子質量濾過率升高，并引起腎小球出現損傷。腎小球功能損害會引起U-mAlb含量上升，所以，出現U-mAlb預示著腎小球發生病變。與此同時，U-mAlb是評價糖尿病患者腎功能的重要指標，可獨立預測糖尿病腎病的危險性，其是心血管疾病及糖尿病重要的危險因子，用于糖尿病腎病的早期診斷及治療具有重要意義。該次研究聯合HbA1c與U-mAlb進行檢測，結果顯示：病例組HbA1c和U-mAlb水平高于對照組，組間差異有統計意義（P<0.05）。說明聯合檢測HbA1c和U-mAlb可以明確微血管病變，兩者聯合檢測可作為臨床診斷糖尿病腎病的可靠指標。endprint

此外，該研究對糖尿病腎病患者HbA1c和U-mAlb水平的相關性進行了分析。結果發現，病例組HbAlc不同等級患者U-mAlb水平隨著HbA1c水平的升高而增加，兩者具有顯著的正相關性（P<0.05）。亦有研究表明[5]，糖尿病腎病患者HbA1c和U-mAlb水平呈顯著的正相關，健康人群HbA1c和U-mAlb水平呈不顯著的負相關；糖尿病腎病患者U-mAlb、HbA1c的藥時曲線下面積（AUC）分別為0.891和0.928，兩者聯合為0.934。糖尿病腎病患者U-mAlb水平隨著HbA1c水平的升高而增加，究其原因，可能是患者長期的血糖異常導致HbA1c含量上升，引起氧合Hb減少，使體內血紅細胞攜氧能力降低，誘導缺血、缺氧狀態下受損的血管內皮細胞釋放血管活性物質和內皮素，促使腎血管收縮，從而引起白蛋白漏出。進一步研究發現，病例組中高值組患者的U-mAlb水平和HbAlc水平高于中值組及低值組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。由此證實，人體HbA1c<10%時，糖尿病腎病的并發幾率較低，隨著HbA1c含量的持續上升，糖尿病腎病的發病趨勢會逐漸上升。因此，采取措施對糖尿病患者的血糖水平進行控制，是早期積極治療的有效方法，聯合檢測U-mAlb水平和HbA1c水平，對糖尿病腎病的預防及病情延緩具有重要作用。

綜上所述，HbA1c與U-mAlb聯合檢驗用于糖尿病腎病的診斷具有可行性，兩者聯合測定可作為臨床診斷糖尿病腎病的理想指標，值得推廣及應用。

[參考文獻]

[1] 王曉琴，馬燕粉，陳葳，等.2型糖尿病和糖尿病并發腎病患者糖化白蛋白及其相關代謝標志物水平的檢測及其意義[J].吉林大學學報：醫學版，2013，39（5）：948-952.

[2] 周青霞.血清糖化血紅蛋白、C反應蛋白及微量白蛋白水平與老年糖尿病腎病患者腎微血管病變的相關性[J].中國老年學雜志，2015（4）：900-902.

[3] 王誠，余紅嵐，何伶俐，等.胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr聯合檢測早期診斷糖尿病腎病的臨床意義[J].山東醫藥，2014（21）：59-61.

[4] 孫華，郭玉珊，翟羽佳，等.缺血修飾性白蛋白指數結合FTIR技術評估早期糖尿病腎病的氧化應激損傷[J].中國老年學雜志，2014（18）：5081-5083.

[5] 魏波，金鑫，劉丹，等.60例糖化血紅蛋白、空腹血糖、尿微量白蛋白檢測對糖尿病腎病患者的臨床意義[J].中國實驗診斷學，2011，15（1）：153-154.

（收稿日期：2017-04-08）endprint