新生兒化膿性腦膜炎腦脊液特點及顱腦MRI異常表現分析

劉 蓉 高 敏 郭寶琴

新生兒化膿性腦膜炎腦脊液特點及顱腦MRI異常表現分析

劉 蓉①高 敏②郭寶琴①

目的：分析新生兒化膿性腦膜炎臨床表現、腦脊液特點及顱腦MRI異常表現。方法：隨機選取醫院收治的87例新生兒化膿性腦膜炎患兒臨床資料進行回顧性研究，根據患兒治療的難易程度將其分為難治組(47例)和普通組(40例)。對新生兒化膿性腦膜炎的臨床表現和頭顱MRI影像學特點進行分析。結果：在87例患兒中血培養或腦脊液培養陽性38例(占43.68%)。難治組驚厥出現率高，兩組比較差異均有統計學意義(x2=-5.187；P＜0.05)；難治組腦脊液糖含量降低較明顯、蛋白含量增高、白細胞計數明顯增多，兩組比較差異均有統計學意義(x2=-4.471，x2=-4.433，x2=-5.739；P＜0.05)；難治組顱腦MRI異常率明顯升高，兩組比較差異有統計學意義(x2=3.227，P＜0.05)；難治組住院時間明顯延長，兩組比較差異有統計學意義(t=4.815，P＜0.05)。結論：在化膿性腦膜炎患兒中若出現腦脊液或血病原菌培養陽性、腦脊液糖含量降低以及發生驚厥的情況，則較容易發展為難治性化膿性腦膜炎。新生兒難治性化膿性腦膜炎顱腦MRI常出現腦室周圍白質減少、腦室擴大或腦外間隙等異常表現。

細菌性；磁共振成像；腦膜炎；新生兒

新生兒由于血腦屏障功能較成年人差，其免疫功能未發育成熟，較易發生化膿性腦膜炎等感染性疾病[1-3]。隨著醫療技術的不斷發展與革新，我國新生兒化膿性腦膜炎急性期的病死率下降較為明顯，但總體預后仍然較差，仍有較多患兒可出現運動或智力障礙、腦積水、癲癇、失明及失聽等不良后遺癥。而其中，新生兒難治性化膿性腦膜炎出現不良后遺癥的發生率顯著升高，給臨床治療以及患兒家庭帶來了極大的經濟負擔和精神壓力[4-5]。為了對疾病做出早期的識別和干預，從而達到改善患兒預后的目的，充分了解新生兒難治性化膿性腦膜炎的臨床特點是非常重要的[6-7]。目前，我國對于新生兒難治性化膿性腦膜炎的臨床特點研究還相對較少[8]。為此，本研究分析探討新生兒難治性化膿性腦膜炎臨床表現、腦脊液特點及頭顱MRI異常表現，旨在為臨床上新生兒難治性化膿性腦膜炎的診治方案選擇以及預后的判斷提供一定的科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用數表法隨機選取2012年1月至2016年12月榆林市第二醫院收治的87例新生兒化膿性腦膜炎患兒臨床資料進行回顧性研究，其中男性43例，女性44例；出生胎齡＜37周17例，＞37周70例。根據治療的難易程度將其分為難治組(47例)和普通組(40例)。收集患兒住院時間、起病日齡、胎齡、出生體重、性別等臨床資料，并對患兒起病首次微生物培養、生化指標、腦脊液常規以及血常規指標進行收集。本研究經醫院倫理委員會批準，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準：①所有患兒均經檢查確診為新生兒化膿性腦膜炎；②有化膿性腦膜炎及新生兒感染相關臨床表現；③生化檢查、腦脊液檢查符合化膿性腦膜炎腦脊液改變。

(2)排除標準：①住院期間未行頭顱MRI檢查者；②先天性免疫缺陷者；③合并真菌感染、梅毒或巨細胞病毒感染者；④合并先天畸形者；⑤臨床資料記錄不完整者。

1.3 儀器與材料

飛利浦-Achieva_1.5T核磁共振儀(荷蘭A-series)，8通道相控陣表面線圈。

1.4 治療方法

(1)治療。臨床上根據既往經驗使用敏感抗生素進行抗感染治療總療程達14～21 d。對患兒診療經過、腦電圖檢查結果、視覺誘發電位、腦干誘發電位進行記錄，并對入選患兒顱腦MRI影像學特點進行回顧性分析。

(2)MRI圖像分析。所有入選患兒的顱腦MRI圖像選用基于大腦損傷MRI形態學表現的半定量評分系統進行分析，其中患兒腦外間隙異常包括硬膜外、硬膜下和蛛網膜下腔的任何形態或信號異常，以腦室旁白質容積有無丟失判斷腦室旁白質是否減少，輕度為局灶性，中、重度為廣泛性或≥2處。為了保證分析結果的可靠性，所有MRI圖像分析均由同一名影像專業醫師進行，該醫師并不了解患兒具體的臨床病史情況。

1.5 觀察與評價指標

(1)近期預后結局評估指標。①患兒視覺損害發生情況；②患兒聽力損害發生情況；③患兒是否需神經外科干預；④患兒腦電圖異常發生情況；⑤患兒治療期間是否因感染死亡。

(2)近期不良預后。包括發生腦電圖異常、視覺損害、聽力損害、感染相關死亡或需神經外科干預。

(3)新生兒難治性化膿性腦膜炎診斷標準。臨床上根據既往經驗使用敏感抗生素進行抗感染治療總療程達14～21 d，而患兒癥狀體征無好轉或腦脊液指標仍未恢復至正常者，即可診斷為難治性化膿性腦膜炎。

(4)血性腦脊液細胞學檢查結果校正標準為公式1：

血性腦脊液實際白細胞計數=血性腦脊液白細胞計數－外周血白細胞計數÷外周血紅細胞計數×血性腦脊液紅細胞計數 (1)

(5)聽力損害。腦干誘發電位異常標準：①I～V波各波形缺失或分化不清為重度異常；②僅I、V波存在，同側V波與I波波幅比＜0.5，波形不整，并顯示全部間期延長，為中度異常；③I～V波存在，部分峰間期和波潛伏期延長均≥±3 s為輕度異常。

(6)視覺損害。視覺誘發電位結果提示患兒雙眼潛伏期差＞15 ms；潛伏期延長、主波波幅低；雙眼或單眼主波波形缺失。

1.6 統計學方法

采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表示采用均數±標準差(±s)表示，兩組間計量資料的數據比較采用t檢驗；計數資料用率表示，并采用卡方檢驗對兩組間計數資料的數據進行比較。采用Logistic回歸分析對單因素分析中有統計學意義的變量進行篩選。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患兒在胎齡、性別及出生體重等一般資料比較，其差異均無統計學意義(x2=2.581，x2=0.143，x2=0.949；P＞0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較(例)

2.2 兩組病原菌分布情況

在87例患兒中，血培養或腦脊液培養陽性38例(占43.68%)。難治組與普通組相比，其血培養陽性率明顯升高，兩組比較差異具有統計學意義(Z=17.841，P＜0.05)。在血培養結果陽性的患兒中，兩組檢出革蘭陰性菌者的比例無明顯差異。其中普通組病原菌多為屎腸球菌，難治組病原菌多為大腸埃希菌，其次為B族鏈球菌。

2.3 兩組臨床特點分析

難治組與普通組比較，其驚厥出現率高(占48%)，兩組比較差異均有統計學意義(x2=-5.187；P＜0.05)；難治組腦脊液糖含量降低較明顯、蛋白含量增高、白細胞計數明顯增多，兩組比較差異均有統計學意義(x2=-4.471，x2=-4.433，x2=-5.739；P＜0.05)，見表2。

表2 兩組臨床特點分析

采用Logistic回歸分析對單因素分析中有統計學意義的5個變量經行篩選，結果表明，在化膿性腦膜炎患兒中若出現腦脊液或血病原菌培養陽性、腦脊液糖含量降低以及發生驚厥的情況，則較容易發展為難治性化膿性腦膜炎，見表3。

表3 難治性化膿性腦膜炎多因素Logistic回歸分析

2.4 顱腦MRI結果比較

難治組顱腦MRI較易出現腦室周圍白質減少、腦室擴大或腦外間隙等異常表現，其顱腦MRI異常率明顯升高，兩組比較差異有統計學意義(x2=3.227，P＜0.05)。

2.5 兩組治療轉歸比較

難治組與普通組相比，其近期不良預后發生率升高，尤其是需要神經外科干預以及聽力損害的比例升高顯著，住院時間比普通組延長14.8 d，兩組比較差異有統計學意義(t=4.815，P＜0.05)。兩組腦電圖異常及視覺損害的發生率比較，其差異無統計學意義(x2=3.772，P＞0.05)。兩組患兒在治療期間均未出現因感染死亡。

3 討論

隨著醫學技術的不斷發展與進步，我國新生兒化膿性腦膜炎急性期的病死率下降較為明顯，但仍有部分新生兒化膿性腦膜炎病例的臨床治療較為困難[9-10]。其中，新生兒難治性化膿性腦膜炎出現不良后遺癥的發生率顯著升高，這給臨床上醫務人員的治療帶來了較大的壓力。為了對疾病做出早期的識別和干預，從而達到改善患兒預后的目的，因此充分了解新生兒難治性化膿性腦膜炎的臨床特點是非常重要的[11-12]。

本研究分析新生兒難治性化膿性腦膜炎臨床表現、腦脊液特點及頭顱MRI異常表現，旨在為臨床上新生兒難治性化膿性腦膜炎的診治方案選擇以及預后的判斷提供一定的科學依據。研究結果顯示，在87例患兒中血培養或腦脊液培養陽性為38例(占43.68%)。其中，普通組病原菌多為屎腸球菌，難治組病原菌多為大腸埃希菌，其次為B族鏈球菌。這與類似研究結果相一致，有研究證實K1莢膜抗原陽性株是引起新生兒化膿性腦膜炎的大腸埃希菌中最為常見的[13-14]。K1莢膜抗原陽性菌株可產生包括細胞毒素壞死因子、I型纖毛、外膜蛋白A以及K1莢膜等眾多毒力因子，在眾多毒力因子的作用下病情將會進一步加重。難治組與普通組比較，其腦脊液糖含量降低較明顯、蛋白含量增高、白細胞計數明顯增多，驚厥出現率高。提示驚厥的出現、糖含量降低、蛋白含量增高以及白細胞計數增多均與普通化膿性腦膜炎發展為難治性化膿性腦膜炎相關，既往的研究也表明，驚厥的出現以及腦脊液糖含量的降低，常常提示患兒預后不佳[15]。Logistic回歸分析結果表明，若出現腦脊液或血病原菌培養陽性、腦脊液糖含量降低以及發生驚厥的情況，普通化膿性腦膜炎則較容易發展為難治性化膿性腦膜炎。與普通組相比，難治組近期不良預后發生率升高，尤其是需要神經外科干預以及聽力損害的比例升高顯著，另外住院時間也明顯延長。兩組在腦電圖異常發生率以及視覺損害發生率上均無統計學意義。兩組患兒在治療期間均未出現因感染死亡。難治組顱腦MRI異常率明顯升高，顱腦MRI異常表現實質上是疾病本身病理改變嚴重程度的反映，故MRI在對化膿性腦膜炎預后的判斷以及病情嚴重程度的評價上提供了一定的客觀依據。本研究中，與普通組相比，難治組顱腦MRI較易出現腦室周圍白質減少、腦室擴大或腦外間隙等異常表現，提示化膿性腦膜炎患兒同時出現腦室擴張，可能是預后差的原因之一。

在化膿性腦膜炎患兒中若出現腦脊液或血病原菌培養陽性、腦脊液糖含量降低以及發生驚厥的情況，則較容易發展為難治性化膿性腦膜炎。新生兒難治性化膿性腦膜炎顱腦MRI常出現腦室周圍白質減少、腦室擴大或腦外間隙等異常表現。

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A analysis for cerebrospinal fluid characteristics of suppurative meningitis of newborn and abnormalities manifestation of brain MRI

LIU Rong, GAO Min, GUO Bao-qin

Objective:To analyze the clinical manifestation of suppurative meningitis of newborn, characteristics of cerebrospinal fluid (CSF) and the abnormal manifestation of brain MRI.Methods:The clinical documents of 87 newborn with suppurative meningitis were implemented by using retrospective research, and these patients were divided into refractory group (47 cases) and common group(40 cases) according to the ease or difficulty level. And the clinical appearance and radiography characteristics of brain MRI about suppurative meningitis for newborn were analyzed.Results:In the 87 cases, 38 cases (43.68%)were positive in the culture of blood or cerebrospinal fluid (CSF). The occurrence rate of convulsions of refractory group was significantly higher than that of common group (x2=-5.187, P＜0.05). The differences of glucose concentration, protein concentration and white cell count between the two groups, respectively, were significant(x2=-4.471, x2=-4.433, x2=-5.739, P＜0.05). The abnormal rate of brain MRI of refractory group was significantly higher than that of common group (x2=3.227, P＜0.05). The hospital stay time of refractory group was significantly longer than that of common group (t=4.815, P＜0.05).Conclusion:The newborn with suppurative meningitis more likely becomes refractory suppurative meningitis when the pathogenic bacteria culture of CSF or blood is positive, and the glucose concentration in CSF is reducing and newborn occurs convulsions. The brain MRI of refractory suppurative meningitis often occurs series of abnormal manifestation including of the white matter reducing in the periphery of ventricle, ventricle expansion or cerebral external gap and so on.

Bacteria; Magnetic resonance image; Meningitis; Newborn

Department of Nuclear Magnetic Resonance, Yulin No.2 Hospital, Yulin 719000, China.

1672-8270(2017)11-0051-04

R445.2

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.11.015

劉蓉,女,(1976- ),本科學歷，副主任醫師。榆林市第二醫院核磁共振室，研究方向：腦損傷，腦外科核磁共振。

①榆林市第二醫院核磁共振室 陜西 榆林 719000

②榆林市神木縣醫院感染科 陜西 榆林 719300

China Medical Equipment,2017,14(11):51-54.

2017-04-17