細(xì)胞自噬與慢性阻塞性肺疾病的關(guān)系及其研究進(jìn)展

朱瀟邦　蔣明

【中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2017）11--01

慢性阻塞性肺疾病簡(jiǎn)稱為慢阻肺，是以氣流受限為主要特征的肺部疾病。其氣流受限癥狀不完全可逆，也會(huì)呈現(xiàn)出進(jìn)行性發(fā)展。由于其特點(diǎn)，一方面會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)肺部通氣功能障礙，也會(huì)導(dǎo)致其發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良、體重減輕和骨骼肌萎縮等表現(xiàn)，會(huì)嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量和身體健康，也會(huì)對(duì)患者家庭和社會(huì)造成巨大負(fù)擔(dān)。因此，對(duì)導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病原因進(jìn)行分析，并找出導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病發(fā)生發(fā)展的因素進(jìn)行針對(duì)性的探討，對(duì)其實(shí)施相應(yīng)的處理非常重要。本文分析了細(xì)胞自噬和慢性阻塞性肺疾病的關(guān)系進(jìn)行分析，具體如下：

1 自噬的概念和作用機(jī)制

1.1 自噬的概念。自噬指的是吞噬自身細(xì)胞質(zhì)蛋白或是細(xì)胞器，并導(dǎo)致其進(jìn)入囊泡，和溶酶體融合成為自噬溶酶體，降解包裹內(nèi)容物的過(guò)程。自噬能夠?qū)崿F(xiàn)細(xì)胞自身的代謝需求以及細(xì)胞器的更新。而由于在自噬過(guò)程中底物進(jìn)入溶酶體的不同，可將其分為巨自噬、微自噬和分子介導(dǎo)自噬三種類型。在研究中的自噬一般指的是巨自噬，這種自噬也是當(dāng)前研究最多的類型。

1.2 自噬的作用機(jī)制。在自噬發(fā)生過(guò)程中，可顯微鏡下發(fā)現(xiàn)微管相關(guān)蛋白1輕鏈的轉(zhuǎn)化呈現(xiàn)出明顯增加，而自噬小體也會(huì)出現(xiàn)增加。在自噬發(fā)展過(guò)程中，雙層膜會(huì)沿著部分細(xì)胞質(zhì)進(jìn)行延伸，從而成為封閉囊泡。這種封閉囊泡被稱為自噬小體。然后自噬小體會(huì)和溶酶體結(jié)合，成為自噬溶酶體。其中的酸性酶會(huì)將囊泡內(nèi)部的物質(zhì)進(jìn)行降解，將其釋放到細(xì)胞中。因此自噬能夠?qū)⒓?xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)受損，產(chǎn)生氨基酸等物質(zhì)，對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育有著重要作用。而一些慢性或是急性的刺激會(huì)導(dǎo)致自噬的途徑出現(xiàn)紊亂，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)諸多疾病。

2 自噬在慢性阻塞性肺疾病中的作用

2.1 凋亡和自噬。對(duì)于慢性阻塞性肺疾病而言，細(xì)胞的凋亡已經(jīng)被證明是其發(fā)病機(jī)制。而在近些年來(lái)，也有研究顯示自噬能夠誘導(dǎo)肺部上皮細(xì)胞的凋亡，從而導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病的出現(xiàn)。另外也有研究顯示，慢性阻塞性肺疾病患者的肺部上皮中能夠檢出大量的自噬蛋白和自噬標(biāo)志物。但僅會(huì)在疾病發(fā)展到后期，才能夠檢出和凋亡相關(guān)的酶。這說(shuō)明在慢性阻塞性肺疾病發(fā)展早期自噬屬于保護(hù)機(jī)制，能夠減輕肺部上皮細(xì)胞受到的危害。但在發(fā)病晚期，自噬會(huì)過(guò)度，最終導(dǎo)致凋亡。這說(shuō)明在慢性肺阻塞疾病發(fā)生過(guò)程中，肺部上皮細(xì)胞的自噬是肺上皮細(xì)胞凋亡的前兆，需對(duì)其進(jìn)行著重注意。

2.2 慢性氣道炎癥和自噬的關(guān)系。慢性阻塞性肺疾病患者在臨床發(fā)病過(guò)程中，慢性氣道炎癥是最為主要的機(jī)制。因此分析慢性氣道炎癥的發(fā)生機(jī)制有重要意義。慢性氣道炎癥會(huì)表現(xiàn)為多種炎癥細(xì)胞的過(guò)度釋放。其發(fā)生的模式主要是通過(guò)識(shí)別受體外源性或內(nèi)源性配體并導(dǎo)致受體活化，分泌促炎性因子。當(dāng)前的研究中顯示，自噬和慢性氣道炎癥有著較大關(guān)系。這些研究顯示，慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)的模式識(shí)別TOLL樣受體的激活會(huì)導(dǎo)致或是抑制細(xì)胞自噬的出現(xiàn)。而細(xì)胞自噬對(duì)炎癥反應(yīng)也會(huì)對(duì)起到調(diào)控效果。

2.3 酶體和抗蛋白酶體不平衡和自噬的關(guān)系。諸多研究顯示，長(zhǎng)期性的吸煙是導(dǎo)致慢阻肺最為主要的因素。煙草中的一些物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致肺部上皮細(xì)胞中的酶體和抗蛋白酶體出現(xiàn)不平衡。而這種不平衡出現(xiàn)后，蛋白酶會(huì)出現(xiàn)過(guò)度釋放，并導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病發(fā)生。而在此過(guò)程中，也能夠發(fā)現(xiàn)較為顯著的自噬情況出現(xiàn)。這說(shuō)明自噬也是慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)病過(guò)程中的重要因素，若發(fā)生了自噬，則會(huì)導(dǎo)致其媒體和抗蛋白酶體的不平衡，導(dǎo)致臨床癥狀出現(xiàn)。

2.4 氧化應(yīng)激和自噬的關(guān)系。氧化應(yīng)激是機(jī)體內(nèi)部活性氧和抗氧化系統(tǒng)之間失去平衡引起的反應(yīng)。在慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)病過(guò)程中，外源性的氧化物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)大量外源性活性氧，從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激，導(dǎo)致患者發(fā)病。而在當(dāng)前的研究中顯示，自噬相關(guān)蛋白LC3B在氧化應(yīng)激過(guò)程中會(huì)對(duì)細(xì)胞起到較明顯的保護(hù)效果。但氧含量明顯增加時(shí)，自噬相關(guān)蛋白LC3B也會(huì)形成DISC，并激活肺上皮細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致肺上皮細(xì)胞凋亡。這說(shuō)明自噬在氧化應(yīng)激過(guò)程中會(huì)發(fā)揮出雙重作用，一方面能夠保護(hù)肺上皮細(xì)胞，但一旦氧含量過(guò)大會(huì)導(dǎo)致上皮細(xì)胞凋亡。

3 細(xì)胞自噬與慢性阻塞性肺疾病的研究進(jìn)展

隨著對(duì)細(xì)胞自噬研究的不斷深入，目前也有越來(lái)越多的試驗(yàn)和研究分析細(xì)胞自噬與慢性阻塞性肺疾病的關(guān)系。例如在陳全剛等研究中，通過(guò)將A549細(xì)胞添加如10%胎牛血清DMEM的試驗(yàn)中顯示，香煙提取物的處理能夠明顯提升A549細(xì)胞的自噬水平，這說(shuō)明慢性阻塞性肺疾病患者的氣道上皮間質(zhì)化和細(xì)胞自噬有著極大關(guān)系。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病患者在臨床發(fā)病過(guò)程中，細(xì)胞自噬會(huì)起到尤為重要的關(guān)系。例如細(xì)胞自噬和氧化應(yīng)激、酶體和抗蛋白酶體不平衡、慢性氣道炎癥和凋亡均有著較大關(guān)系。因此在對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者實(shí)施臨床診治過(guò)程中，需對(duì)細(xì)胞自噬進(jìn)行著重關(guān)注。

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