麻風病治療中并發氨苯砜綜合征1例報告

孫德倫　張健　李明荔　古明宏

【中圖分類號】593 【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851（2017）11--01

以氨苯砜為主要藥物組成的單用或聯合應用于麻風病的治療已有百年之多，該藥對麻風病治療的有效性對減低病患者的痛苦、遏制麻風病疫情持續漫延發揮了決定性作用。但在治療過程中，出現的并發癥不少，如常見的麻風反應，給治療增加了不少的安全風險，特別在近10年來逐漸認識和報告的“氨苯砜綜合征”，更是容易危及患者生命[1]。為探討氨苯砜綜合征的診治要點，現將所遇的一例患者診治情況報道如下。

一、病歷摘要

患者梁某某，男，40歲，布依族，已婚，家住獨山縣基長鎮某村。因顏面部蟻走感2年多，伴漸進性雙眉脫落，雙手臂多發皮下結節1年多于2015年2月到我縣疾控中心就診。來診時自訴2年前顏面部逐漸出現螞蟻爬行的感覺（即蟻走感），習慣性用手揉搓一下會短暫消失，但不久又會反復出現，并且感覺有逐漸加重的情況，因不知是何原因沒有引起重視，也未到醫院就診過，大約1年前發現有雙側眉毛脫落現象，到我縣某綜合醫院求治，病情沒有明顯好轉。3個月前自感顏面部蟻走感和雙眉毛脫落情況呈現加重趨勢，且伴有顏面潮紅，雙上肢前臂、前胸部有多個皮下硬結后自行到我州級某綜合醫院求治，該院高度懷疑麻風病后報我州疾控中心，按照屬地管理原則，州疾控中心指導該患者到我中心就診。體查可見患者雙側眉毛完全脫落，顏面潮紅，雙臉頰和眉弓、鼻尖部皮膚有暗紅色彌漫性侵潤，邊界不清，在左下頜、雙上肢前臂部有多個0.5—3cm大小不等的暗紅色結節和斑塊，無壓痛，淺表感覺缺失，左側耳大神經和雙側腓總神經明顯粗大，稍壓痛，皮膚組織液檢查，細菌指數（BI）為1.5，結合病史、癥狀和體征，該患者確診為麻風病（BL型）。經肝腎功能、血尿常規檢查無異常后于2015年3月4日對患者實施MDT—MB抗麻風治療。

二、該病例并發DDS綜合征的及時確診

我縣現行針對麻風病治療是施行居家觀察方式進行，治療過程中可施行委托家庭成員或村醫、鎮級醫院防保人員監督管理，縣疾控中心專業人員進行全程跟蹤，治療藥品由縣疾控中心管理，定時發放，一般情況是每次發放1板（28天次），便于對治療過程進行定期檢查。該患者從3月4日開始按我中心麻防專業醫師要求服藥治療，當患者自行服藥到3月25日第22劑次時，出現發熱伴全身不適，晨起雙眼瞼略有浮腫，即自行停服抗麻風藥，并在本村衛生室按一般感冒治療，經村醫常規性治療前后5天后病情未見明顯好轉，此時我中心專科人員在電話隨訪服藥情況時已經得知患者病情，并叮囑患者繼續停用抗麻風藥和到醫院進一步診治，患者又自行到鎮中心醫院住院治療三天，病情持續并有加重趨勢，高燒不退，體溫38—39℃，后急轉入縣級綜合醫院住院治療，4月9日患者入院第二天，我中心麻防專業人員到醫院訪視患者，查見患者顏面、全身稍有潮紅，呈發熱狀，體溫高達39℃，臉部四肢有輕度浮腫，全身未見明顯皮膚損壞現象，室驗室檢查結果顯示有明顯肝腎功能損壞指標，結合患者近2周病情進展情況，我們初步判斷患者可能并發氨苯砜綜合征（DDS綜合征），并將診治意見與醫院醫師進行交流，治療用藥上注意保護肝腎功能，維持體液水電平衡，退燒及相應對癥治療，并建議可考慮加用激素類藥物甲強龍，同時將初步診斷意見向州中心麻防專家作匯報并請求會診，同時采血樣送山東省皮膚病醫院進行HLA—B*1301檢測。4月13日患者入院第五天，持續發燒，T39.1℃，神智時有恍惚現象，雙下肢開始出現暗紅色成片丘斑疹，其他未見明顯異常病理體征，州、縣級麻防專家會同醫院感染科人員共同會診，根據該患者服用抗麻風藥22天后出現持續發燒、肝腎功能嚴重受損，一般性治療效果不明顯，病情發展到2周左右出現了皮膚損壞現象，綜合上述三個方面因素，明確診斷為氨苯砜綜合征（DDS綜合征），治療上強調在原有基礎上繼續使用甲強龍（注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉），前三天已經使用了每日160mg，從現開始每日80mg，一次靜脈滴注，二天后患者病情明顯減輕，五天后甲強龍每日40mg減量，七天后患者感覺基本恢復正常，十天后（4月20日）復查肝腎功能顯示正常，雙下肢暗紅色成片丘斑疹基本消退，皮膚殘留少量剝脫性皮損痕跡，4月26日復查肝腎功能，顯示正常，患者出院進行家庭休養，自行服用肌苷片類保肝藥物，1月后（5月26日）再復查肝腎功能，結果顯示正常，送山東省皮膚病醫院進行的HLA—B*1301檢測結果為陽性，進一步佐證患者并發苯砜綜合征（DDS綜合征）診斷成立，并根據療程需要采用RFP+B633方案繼續抗麻風治療，現已完成全療程服藥，等待條件具備即可判愈。

三、論討與體會

氨苯砜問世并應用于麻風病治療已經歷了半個多世紀，在麻風病的治療過程中具有劃時代的重大意義，它對麻風菌的特殊治療效果讓麻風病的可治愈成了現實。但在使用過程中產生的一系列并發癥又成了新的研究課題。最早報告氨苯砜綜合征是在上世紀50年代初，以后逐漸引起重視，相關的報道和研究也不斷出現，該綜合征潛伏期不一，可在2—12周，但多在4—6周發病，故有“5周皮炎”之稱，發病在1—3%之間，其共同的特征是中高度發熱、皮膚軟組織受損（主要是皮疹皮炎）、內臟重要器官受累（主要是肝腎功能受損）三聯征，發生的機理較為復雜，與地區分布、民族、人種、遺傳因素有普遍相關性，早期在對DDS綜合征的認識不多的時候是把該綜合征納入服用氨苯砜的后發生的一般性藥物不良反應進行處理，直到上世紀90年代，隨著大量病例的報道和相關研究的深入開展，人們對氨苯砜綜合征逐漸有了更多的了解，基本認識到其發生的機理主要是服用氨苯砜后在其代謝過程中產生的毒性羥胺類物質對機體引起的一系列超敏反應，對患者危害極大，國內普遍報道死亡率在6%左右，國外個別文獻報道有高達11—13%的，給麻風病的治療帶來了不少的難題。但進入本世紀，特別是近10年來，中國政府對消除麻風病工作的高度重視，麻風病防治隊伍的強化和科研協作，如山東省皮膚病醫院開展的HLA—B*1301檢測項目，對有效預防氨苯砜綜合征的發生具有積極的一級預防作用。

本文報告的病例發生在服藥第3周，發病后約1周確診，病情進展快，在村、鎮就醫時呈持續高熱不退，到縣級醫院時肝腎功成能受損程度重，皮膚損害情況逐步出現，并有輕度意識模糊現象，屬危重病例。但在針對該患者的救治中，我們的麻風病專業防治人員在給患者服藥前的告知工作到位，患者出現感冒樣不適時能先自行停服抗麻風藥，最大限度降低了藥物對機體的進一步損傷，當患者轉到縣醫院時我們基本確定DDS給合征的可能性，并建議臨床醫師開展相應的救治工作，再加上在得到上級專家的會診意見后及時足量地應用甲強龍，為患者迎得寶貴的救治機會，使患者在前后5天內病情得到了有效控制，避免了患者病情的進一步惡化。

麻風病是個古老的慢性傳染病，過去由于缺乏有效的預防和治療藥物，曾長期被列為可怕的“不治之癥”，麻風病患者一直飽受病情的折磨和社會的歧視[2]。氨苯砜的問世并得到廣泛推廣應用于麻風病的治療，為全球有效控制麻風病疫情，減低麻風病給人類帶來的病痛起到了積極的推動作用，但藥物帶來的負面危害又給我們增添了新難題，我們對本例DDS綜合征的有效處置正是我們能積極應對新難題的成功實例。

在對本病例的成功處置中，我們能較早意識到患者是DDS綜合征，主要得益于我們在2014、2015連續二年均有麻防專業人員參加了中國麻協召開的西安、廣州年會，能親自聆聽國內眾多麻風病防治頂級專家的現場講課，對DDS綜合征在理論知識方面有了更多的積累，提高了我們應對DDS綜合征的防治意識、處置能力和救治水平，自感受益匪淺，值得借鑒。

參考文獻

陳賢義等.麻風病防治手冊[M]第一版.北京：科學出版社，2002.2：45—51.77—82.

張學軍等.皮膚性病學第八版.北京：人民衛生出版社，2013：78—80.endprint