Her—2在胃癌中的陽性表達及意義

廖桀　浦鵬軍

【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）11-0-01

胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，中國目前胃癌每年發病約40萬例，死亡約30萬例，居我國惡性腫瘤的第三位。近年來ToGA研究表明，Her-2陽性表達的進展期胃癌患者應用曲妥珠單抗聯合化療后，中位總生存期由11.1個月提至13.8個月，指出Her-2為首個胃癌預后預測的生物學指標。然而《NCCN 胃癌臨床實踐指南》在Her-2過表達評估中指出[1]：Her-2基因和/或Her-2蛋白已經被證實在胃癌和胃食管交界部位腺癌的發生中有著重要的作用；但是與乳腺癌不同的是，Her-2表達情況與胃癌患者的預后之間的關系仍不明確。

1 實驗材料

收集我市中心醫院2012年1月至2015年12月期間，80例實施胃癌根治術的患者作為研究對象（均有明確的病理學診斷依據），這80例研究對象術前均未進行化療或者放療，且無其他惡性腫瘤和慢性疾病病史，術后均采取以氟尿嘧啶為基礎的輔助化療。隨訪日期截止到2016年11月30日。同時選取20例正常胃組織作為對照組。胃癌確定標準均遵照世界衛生組織胃腫瘤組織學分類標準（WHO2010）。

2 實驗方法

Her-2的表達采用免疫組化方法檢測，結果判定參照ToGA研究胃癌及胃食管結合部腺癌Her2-neu表達的免疫組化評分標準[23]，運用SPSS20.0統計學軟件分析其與預后的關系，定義P<0.05具有統計學意義。

3 結果

80例胃癌組織中Her-2（2+）以上陽性率為21.25%（17/80），20例正常人群胃組織中Her-2的陽性率為0.00%（0/20），Her-2在正常胃組織和胃癌組織中的表達具有顯著性差異（P<0.01）。單因素分析顯示Her-2陽性表達（17/80，21.25%）和陰性表達（63/80，78.75%），二者中位生存時間（MST）分別為10.74月、27月，二者具有顯著性統計學差異（P=0.000），多因素分析其顯示Her-2陽性表達是獨立預后因素（P=0.000）。

4 討論

Her-2在胃癌中的表達具有獨特性[2-4]，胃食管結合部癌陽性率高于遠端胃癌，胃癌的腸型陽性率高于彌散型和混合型，癌組織陽性率高于癌旁組織；Her-2染色方式就胃癌和乳腺癌相比而言，二者存在較大差異，胃癌中廣泛存在基底的不完全膜染色和更高的異質性[5]。在ToGA評估曲妥珠單抗對Her-2陽性胃癌患者的作用中，研究數據顯示Her-2在食管胃交界部、胃腺癌、腸型、彌漫型或者混合型的陽性率分別是[6]：33%、21%、32%、和6.0%。本次IHC檢測Her-2（2+）以上的陽性率為21.25%（都是胃腺癌）。用ICH方法檢測Her-2的陽性率不盡一致，一個關于胃癌中Her-2陽性率的薈萃分析，其陽性表達率為4.4%～53.4%，中位陽性率為15.3%[7]。國內胃癌的Her-2陽性率（IHC檢測）報道也不盡相同，王進[8]等報道為20% （22/108）；馬瑩[9]等報道為47%（33/66）；文亦磊[10]等報道為21.4%（27/126）；寇夢瑛[11]等報道為8.7%（11/127），11人中陽性程度（2+）者2例、（3+）者9例。前面王、馬、文三人在文中未詳述陽性表達程度，本次實驗結果與以上報道基本一致。Her-2（2+）陽性表達與胃癌患者的生存期可能相關。本次研究發現胃癌中Her-2陽性表達者MST為10.74月，陰性表達者MST為27月，二者存在明顯的統計學差異（P=0.002），Cox多因素分析其也是獨立的預后因素。一些研究顯示Her-2陽性表達的患者預后差，在國外Kurokawa[12]研究了1100余例胃癌患者發現，Her-2陽性表達的患者預后較差（P=0.001），PN Junior[13]等認為Her-2在轉移性胃癌患者中的過表達可能是預后不良的預測因子，需要進一步研究。但是Ock[14]等研究表明Her-2的表達與胃癌預后沒有關系。研究結論如此大的差異，原因可能和研究對象的地域差異、患者的個體差異、腫瘤分期差異有關，或者與檢測方法、判定標準、樣本數量的不同等有關系。有研究結論比較一致地顯示[15、16]：胃癌患者Her-2呈陰性表達的，術后輔助放化療可獲益，而陽性患者則不能，也就是說Her-2的表達狀態可以指導胃癌術后輔助治療獲益人群的篩選。其原因可能是Her-2陽性的胃癌患者對傳統的化療方案反應不敏感有關，Her-2通路促腫瘤生長及擴散作用可能超過以5-Fu為基礎的化療和放療對腫瘤細胞的殺傷作用。在乳腺癌Her-2陽性表達的病例中對某些特定藥物如紫杉類的敏感性較高，這也許可以給我們一些在胃癌治療方面的提示，Her-2在胃癌方面的意義仍需要大量的前瞻性研究予以證實。

參考文獻

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