腦出血后腦水腫與金屬基質蛋白酶—9表達的相關性研究

苑楊　楊巖　欒新平

【中圖分類號】R33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）11-0-01

在臨床上，ICH屬于腦卒中的一種，大約占中風的15%到20%，其導致死亡和遺留后遺癥的幾率都是非常高的[1]，且對患者的生活質量產生嚴重的影響，而導致患者預后不良至關重要的因素為ICH后合并有腦水腫。發生ICH后腦實質中的血液迅速的聚集于一起，從而周圍的腦組織受到壓迫，導致相鄰或者遠處的區域出現較為廣泛的血液供應不足，這就是ICH早期出現腦損傷較為主要的原因；隨之出現的氧化應激、炎癥以及細胞毒性反應致使顱內的壓力急劇的增高，腦水腫使得缺血、缺氧的腦組織損傷進一步加重。近年來的相關研究表明，腦水腫的出現可能與體內的血-腦屏障（BBB）被破壞了有著緊密的聯系，而ICH后機體會發生一系列的炎癥反應，使得MMP-9在機體內表達能力增加，而MMP-9的高表達會致使BBB的連接蛋白發生降解，這樣就會促進腦水腫的形成[2-3]。作者對2015年3月至2016年11月確診為ICH后并有腦水腫的38位患者進行回顧性的分析，以說明ICH后腦水腫與MMP-9的表達有關，現有總結如下。

1 一般資料

1.1 基本資料

回顧性的分析2015年3月至2016年11月我院腦外科住院部的38位未手術病人，均被診斷為高血壓腦出血，且腦部CT的三次結果符合發病0-4天內出血部位周圍的低密度影較4-8天的小，大約在7天左右低密度影達到了峰值，8-14天出血部位周圍的低密度影較之前減小，其中男性患者占63.16%、女性患者占36.84%，平均年齡大約為57歲，年齡的范圍在45歲到72歲之間。所選患者的納入條件：均在發病的24小時內就診；無生化全項（肝腎功能+血脂）不良；無腦部器質性的病變等，且患者的依從性也非常的好。對所選38位患者的年齡、腦出血大小等基本資料進行了統計學的分析，差別無意義（即計算出P>0.05），所需觀察的指標能夠進行比較。

1.2 MMP-9含量的檢測

上述38位患者均在發病的第1天、4天、7天、14天抽大約4mL的靜脈血，靜置大約30分鐘，放于4℃離心機中，以3000r/min*15min離心，完成后取上層血清，均采用統一的檢測方法，即為ELISA法（試劑盒相同）檢測血清中MMP?9的含量，注意在測量的過程中，所有患者的血清樣本均需嚴格的按照試劑盒說明書來進行操作。

1.3 統計學方法

本文選用的統計學軟件為SPSS18.0，計量資料采用的是平均數±標準差的形式表示，如果P<0.01，則可得出相比較的兩者之間存在差異這個結論，且有著統計學的意義。

2 結果

患者第1天血清中的MMP-9含量為82.22±36.41ng/ml；第4天血清中的MMP-9含量為118.76±30.56ng/ml；第7天血清中的MMP-9含量為145±34.45ng/ml；第14天血清中的MMP-9含量為49.08±29.72ng/ml，第14天血清中的MMP-9含量低于第1天、4天、7天，第7天血清中的MMP-9含量高于第1天、4天、14天，第1天血清中的MMP-9含量低于第4天，比較兩者之間的差異是存在統計學意義的（即P<0.01）。

3 討論

當前，與ICH后出現腦水腫相關的研究實驗有很多，但具體的發生機制是怎樣的仍然不清楚，使得其在臨床上的治療也相當的棘手。臨床醫生都知道腦出血自身發生的占位效應能夠引起原發性的腦部損傷，腦水腫則屬于其繼發性損傷最為主要的一種，發生腦水腫可使腦部的血液循環以及代謝障礙進一步的加劇，以加重病情的發展。一般的情況下，ICH后的腦水腫48小時內是會快速加重的，大約在一周的時間內達到峰值，之后就會逐漸的下降[4]。而ICH后的腦水腫究竟與機體內的何種機制相關，有大量的動物實驗以及臨床資料對其進行了分析和探討。MMPs（金屬基質蛋白酶家族）是依耐性肽鏈內切酶上的一個序列，包括MMP-2、MMP-9、MMP-12等等，正常情況下，腦組織中的MMPs含量是少之又少，但ICH后其會迅速的上升，現已有大量的數據已經證實其在ICH的發生中起著相當重要的作用，因此對MMPs的研究成為近些年的熱點。MMP-9是MMPs大家族中的一員，也是與ICH的發生關系最大的一個成員。ICH后機體會出現氧化應激、炎癥以及細胞毒性等反應，MMP-9在這些反應的刺激下，體內的氧自由基以及凝血纖溶酶被激活了，使得MMP-9在機體內表達能力增加，而MMP-9的高表達會致使BBB的連接蛋白發生降解，此時BBB的通透性顯著地增加，周圍的腦組織則出現了水腫。在大量的關于ICH大鼠模型的相關研究也發現，ICH后血清中的MMP-9含量是上升的，說明MMP-9在機體內的表達發生了上調，從而使得BBB被破壞，進而使得腦水腫的形成[5-6]。還有相關的ICH動物模型指出，當MMP-9這個基因在小鼠體內被敲除掉或采用MMP-9的抑制劑，使得MMP-9在機體內的表達量顯著減少或其活性受到了抑制，發現ICH的小鼠發生腦水腫的幾率降低了，MMP-9在機體內的表達情況，這可能與ICH后出現腦水腫是有關聯的，猜想臨床上是否可通過抑制或減少MMP-9的表達量，以減少ICH后發生腦水腫的幾率。

本研究是對選取的38位ICH后腦水腫患者進行回顧性的分析，上述患者選擇在發病的第1天、4天、7天、14天抽血來檢測血清中MMP-9的水平，得出第14天血清中的MMP-9含量低于第1天、4天、7天，第7天血清中的MMP-9含量高于第1天、4天、14天，第1天血清中的MMP-9含量低于第4天，兩比較者之間的差異是存在統計學意義的（即P<0.01）。從而筆者認為ICH后腦水腫可能與機體內MMP-9的表達量有關，即高水平的MMP-9可能是ICH后出現腦水腫的危險因素，但具體的發生機制是怎樣的仍然不清楚，為了更加準確的探討其發生機理，相關的研究會進一步的增多，以為臨床治療奠基堅實的基礎。

參考文獻

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