益氣化濁膠囊聯合西醫治療氣陰兩虛、痰瘀互結型2型糖尿病胰島素抵抗的臨床研究

王金梅 郭俊杰

(山西中醫藥大學2015級碩士研究生，山西 太原 030024)

益氣化濁膠囊聯合西醫治療氣陰兩虛、痰瘀互結型2型糖尿病胰島素抵抗的臨床研究

王金梅 郭俊杰△

(山西中醫藥大學2015級碩士研究生，山西 太原 030024)

目的觀察益氣化濁膠囊聯合西醫常規治療氣陰兩虛、痰瘀互結型2型糖尿病胰島素抵抗的臨床療效。方法將90例氣陰兩虛、痰瘀互結型2型糖尿病患者隨機分為2組，對照組45例僅給予飲食、運動指導及服用降糖藥物等常規治療，治療組45例在對照組常規治療基礎上加服益氣化濁膠囊。連續治療12周，比較2組治療前后中醫證候積分、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)變化情況，并統計療效。結果治療組總有效率95.6%，對照組總有效率82.2%，2組比較差異有統計學意義(Plt;0.05)，治療組療效優于對照組。2組治療后中醫證候積分較治療前均降低(Plt;0.05)，治療組治療后中醫證候積分均低于對照組治療后(Plt;0.05)。2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR均降低(Plt;0.05)，治療組治療后FPG、2 hPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR均低于對照組，治療組療效優于對照組(Plt;0.05)。結論益氣化濁膠囊聯合西醫常規治療氣陰兩虛、痰瘀互結型2型糖尿病患者療效顯著，能顯著改善患者臨床癥狀及生活質量，并能降低患者的血糖，改善機體胰島素抵抗。

糖尿病,2型；補氣；中西醫結合療法

2型糖尿病是臨床常見的內分泌代謝疾病，近年來，隨著社會經濟不斷發展、人民生活水平日益提高、生活方式多樣化，全球糖尿病高發，我國糖尿病發病率呈現快速升高趨勢，位居世界第一[1]，成為我國繼腫瘤、心腦血管疾病之后第三大嚴重危害公民健康的慢性非傳染性疾病[2]。胰島素抵抗是指胰島素作用的靶器官及靶組織(肝臟、肌肉、脂肪等)對胰島素的敏感性下降和反應性降低，進而使機體代償性胰島素分泌增加而產生的一系列病理反應及臨床癥狀。目前研究已經證實，胰島素抵抗作為2型糖尿病發生、發展的重要環節，貫穿于該疾病始終[3]。如何改善胰島素抵抗成為糖尿病研究的重點和難點。近年來，中西醫結合治療2型糖尿病胰島素抵抗的療效已得到醫學界的廣泛認同[4]，并有研究報道證實，中醫藥在緩解2型糖尿病患者臨床癥狀和改善胰島素抵抗上顯示出獨特優勢[5]。2015-06—2016-12，我們采用益氣化濁膠囊聯合西醫常規治療2型糖尿病45例，并與西醫常規治療45例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 西醫診斷標準 2型糖尿病診斷標準參照《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]相關標準。胰島素抵抗診斷標準：以胰島素抵抗指數(HOMA-IR)gt;2.69作為胰島素抵抗的診斷標準，HOMA-IR=[空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FINS)]/22.5[6]。

1.1.2 中醫辨證標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]和《中醫內科學》[8]診斷為消渴，辨證為氣陰兩虛、痰瘀互結證。主癥為倦怠乏力，口渴喜飲，自汗或盜汗；次癥為小便頻多、小便多泡沫，肢體麻木，胸悶多痰，頭身困重；舌脈：舌質黯紅，苔薄黃或厚膩，脈澀或弦滑。主癥必備兼次癥2項，結合舌脈即可診斷。

1.1.3 納入標準 ①符合2型糖尿病的中西醫診斷標準；②符合胰島素抵抗診斷標準；③年齡26～65歲；④患者知情同意。

1.1.4 排除標準 ①患有嚴重感染性疾病，嚴重肝、腎功能不全，急性心、腦血管疾病，精神性疾病的患者；②排除糖尿病嚴重并發癥者；③排除試驗期間服用其他影響糖代謝藥物(激素等)者；④妊娠期、哺乳期女性；⑤排除中途退出或配合度差者。

1.2 一般資料 全部90例均為山西省中醫院內分泌科門診(60例)及住院(30例)的2型糖尿病患者，隨機分為2組。治療組45例，男25例，女20例；年齡30～62歲，平均(47.6±6.05)歲；病程1～9年，平均(4.35±1.53)年。對照組45例，男26例，女19例；年齡33～65歲，平均(48.2±7.14)歲；病程1～10年，平均(4.58±1.26)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 自觀察之日起，即予以糖尿病健康宣教，囑患者控制飲食、適度運動等，同時按照原有降糖方案規律口服降糖西藥治療，如雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶4抑制劑，或上述降糖藥聯合運用治療，若療效不佳再加用胰島素治療，使FPGlt;7.1 mmol/L、餐后2 h血糖(2 hPG)lt;11.1 mmol/L。

1.3.2 治療組 在對照組基礎上，加用益氣化濁膠囊(藥物組成：黃芪、黃精、女貞子、蒼術、蠶繭、丹參、鬼箭羽，由山西省中醫院配制，晉藥制字AZ20090349，規格：0.5 g×40粒)2 g，每日3次餐后口服。

1.3.3 療程及其他 2組均以4周為1個療程，連續治療3個療程后評定療效。當FPG≤6.0 mmol/L、2 hPG≤10.0 mmol/L時，根據患者血糖情況依次酌情撤減降糖西藥用量，再減少中藥的服用劑量。

1.4 觀察指標 ①中醫證候積分[7]：制訂臨床癥狀評分表，主癥包括倦怠乏力、口渴喜飲、自汗或盜汗，次癥包括小便頻多、頭身困重、舌苔厚膩。

計分方法：主癥無、輕、中、重各計0、2、4、6分，次癥及舌脈無、輕、中、重各計0、1、2、3分，治療前后各評價1次。②2組治療前后分別于清晨空腹抽取靜脈血，檢測FPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)及FINS，當日早飯2 h后抽取靜脈血測2 hPG，并計算HOMA-IR。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]制訂。顯效：中醫臨床癥狀、體征基本改善，證候積分減少≥70%；FPG及2 hPG下降至正常范圍,或FPG及2 hPG下降gt;治療前的40%，HbA1c下降至6.2%以下,或下降超過治療前的30%。有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；FPG及2 hPG下降gt;治療前的20%，但未達到顯效標準，HbA1c下降gt;治療前的10%，但未達到顯效標準。無效：中醫臨床癥狀、體征未見改善，甚至有加重趨勢，血糖無明顯改善。

2 結 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

與對照組比較，*Plt;0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(Plt;0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后中醫證候積分比較 見表2。

表2 2組治療前后中醫證候積分比較 分，

與本組治療前比較，*Plt;0.05；與對照組治療后比較，△Plt;0.05

由表2可見，2組治療后中醫證候積分較治療前均降低，差異有統計學意義(Plt;0.05)。治療組治療后中醫證候積分均低于對照組治療后(Plt;0.05)，差異有統計學意義。

2.3 2組治療前后FPG、2 hPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR比較 見表3。

與本組治療前比較，*Plt;0.05；與對照組治療后比較，△Plt;0.05

由表3可見，2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR均降低，差異有統計學意義(Plt;0.05)。治療組治療后FPG、2 hPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR均低于對照組治療后，差異有統計學意義(Plt;0.05)。

3 討 論

2型糖尿病是糖尿病的主要發病類型，指由于胰島素分泌缺陷和(或)其生物作用受損(即胰島素抵抗)，導致機體碳水化合物、脂肪、蛋白質代謝紊亂，出現以慢性高血糖為特征，導致各組織器官，特別是心臟、腎、眼、血管、神經的慢性損害及功能障礙。胰島素抵抗作為2型糖尿病的顯著特征，因遺傳、環境、生活方式等原因使胰島素促進葡萄糖的攝取和利用效率下降，機體代償性分泌過多的胰島素產生高胰島素血癥，以維持機體的血糖穩定[3]。2型糖尿病患者發病早期臨床癥狀不明顯，或僅有輕度乏力、口渴，血糖升高不明顯；發病中晚期患者血糖指標、HbA1c明顯高于正常水平，血清胰島素水平增高，晚期胰島素低下需要補充外源性胰島素。針對2型糖尿病的發病機制，目前對于本病的西醫治療主要為促進胰島素分泌和增加胰島素敏感性：磺脲類藥物促進胰島素分泌、使血糖降低[2]；α-葡萄糖苷酶抑制劑減緩腸道內葡萄糖的吸收，從而降低血糖[2]；二肽基肽酶4抑制劑促進胰島β細胞釋放胰島素，同時抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素，從而提高胰島素水平，降低血糖[2]；雙胍類藥物通過抑制肝糖原分解，改善外周組織對胰島素的敏感性而降低血糖[2]；噻唑烷二酮類藥物能增強機體組織對胰島素的敏感性，有效改善胰島β細胞功能，實現對血糖的長期控制，進而改善患者生活質量[2]。盡管現代醫藥已被推薦為治療并改善2型糖尿病胰島素抵抗的首選治療方法，但對患者的臨床癥狀改善效果不明顯，部分降糖西藥存在增加體質量、胃腸道反應等副作用。臨床研究表明，中醫藥具有多途徑、多層次、多靶點整體調節機體的優勢，能有效改善胰島素抵抗，中醫藥或中西醫結合對2型糖尿病胰島素抵抗的療效優于單純西醫治療[9-10]。

2型糖尿病從其發病機制而論當屬中醫學“消渴”范疇。先天稟賦不足，后天飲食失節、嗜食肥甘厚味，情志失調、少動惰怠，膏脂積聚體內，致肺、脾、肝、腎功能失調，脾失健運，水谷精微物質失于輸布，化為水濕痰濁，產生痰瘀等病理產物引發胰島素抵抗，引起糖尿病的發生和發展。脾氣不健，氣血生化乏源，致氣陰兩虛，故見倦怠乏力，自汗或盜汗；脾不散精，則肺、胃、腎失于濡養，肺津不布，痰濁瘀血等產物郁而化熱傷津，則口渴喜飲，胸悶多痰，肢體麻木；腎陰虧虛則虛火內生，上燔心肺則煩渴多飲，腎氣虧虛，開闔固攝失權，故尿頻量多，尿有甜味，消渴之癥畢現。氣為血之帥，血為氣之母，血與氣本不相離，脾虛氣少則無力推動血行，血液運行緩滯而凝結成瘀；或痰濕阻滯氣機，則血液凝滯乃變生瘀證，痰濁與瘀血之間相互轉化，往往相兼為害，以致痰瘀互結。相關研究表明，脾虛是2型糖尿病病機的中心環節，從中醫辨證角度看本病常兼見痰證、瘀證或痰瘀證，指出胰島素抵抗可能是2型糖尿病兼痰瘀證的主要內涵,可將胰島素抵抗作為2型糖尿病兼痰瘀證微觀辨證指標[11]；張育清[12]研究顯示，2型糖尿病兼痰瘀證患者較不兼痰瘀患者，HOMA-IR增高，胰島素敏感指數(ISI)降低，還發現兼痰證者HOMA-IR增高更明顯，而兼瘀證者ISI降低更顯著。因此，可以認為氣陰兩虛、痰瘀互結為2型糖尿病胰島素抵抗的主要病機，以益氣養陰、化濁通絡為治療原則，采用我院自制益氣化濁膠囊。方中黃芪善益氣健脾補肺，有強壯之效，女貞子善補肝腎之陰，烏須明目，二者共為君藥。蒼術、丹參、鬼箭羽三藥相配以健脾燥濕化濁，活血化瘀通絡，為臣藥。黃精、蠶繭為佐使，具有養肺、脾、腎之陰，增加君臣益氣健脾之效。諸藥合用，共奏益氣養陰、健脾化濁、活血通絡之功。相關實驗研究表明，益氣化濁膠囊能夠顯著降低2型糖尿病小鼠(KKAy)模型空腹血糖和胰島素水平，降低HOMA-IR，增加機體對胰島素的敏感性[13-14]；黃芪具有降糖、改善胰島素抵抗的作用，黃芪多糖具有雙向調節血糖、調節機體胰島素抵抗和胰島素分泌的功能[15]；鬼箭羽、黃精、女貞子、蠶繭、蒼術中的多種成分參與到糖代謝，能降低血糖，明顯增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗[16-17]。

本研究結果表明，采用益氣化濁膠囊配合西藥治療氣陰兩虛、痰瘀互結型2型糖尿病后，患者血糖指標、FINS、HOMA-IR水平得到有效控制，同時改善各項臨床癥狀，且療效優于單純西醫治療(Plt;0.05)，提示益氣化濁膠囊具有降低2型糖尿病患者血糖和改善胰島素抵抗的作用。同時治療期間未見明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

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2017-04-26)

(本文編輯：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.10.024

△ 通訊作者：山西省中醫院內分泌科，山西 太原 030012

王金梅(1991—)，女，碩士研究生在讀，學士。研究方向：中醫藥防治糖尿病。

R587.1

A

1002-2619(2017)10-1535-04