住院藥疹239例致敏藥物分析

毛愛迪 孫仁山 雷 霞 吳津津 黃顯瓊

·論著·

住院藥疹239例致敏藥物分析

毛愛迪 孫仁山 雷 霞 吳津津 黃顯瓊

目的明確239例藥疹的主要致敏藥物種類。方法對本院皮膚科2007年5月至2017年4月就診的239例藥疹患者臨床資料進行回顧性分析。結果239例藥疹患者中可確定致敏藥物有105例(非重癥藥疹患者88例，重癥藥疹患者17例)。非重癥藥疹致敏藥物主要為抗生素類32例(36.4%)，解熱鎮痛藥17例(19.3%)、中藥16例(18.2%)。重癥藥疹主要致敏藥物為抗生素類5例(29.4%)，解熱鎮痛藥3例(17.6%)、卡馬西平類3例(17.6%)、抗痛風類藥物3例(17.6%)。結論本組患者藥疹最常見的致敏藥物為抗生素類。

藥疹； 臨床分析； 潛伏期； 回顧性分析

藥疹(Drug Eruption)也稱藥物性皮炎，是指藥物通過口服、注射或其他途徑進入人體而引起的皮膚或黏膜反應。重癥藥疹是指患者病情發展迅速，皮疹廣泛，常伴有內臟損害及全身中毒癥狀，易出現嚴重并發癥，嚴重影響生命安全的一組由藥物引起的皮膚不良反應,重癥藥疹包括重癥多形紅斑(stevensjohnson syndrome，SJS)、中毒性表皮壞死松解癥(toxicepidermalnecrolysis，TEN)、急性泛發性發疹型膿皰病(acute generalisedexanthematous pustulosis，AGEP)，藥物超敏反應綜合征(drug hypersensitivity syndrome, DRESS)以及剝脫性皮炎(exfoliative dermatitis eruption，ED)。非重癥藥疹包括發疹型藥疹、固定型藥疹、多型紅斑型藥疹、濕疹樣型藥疹等[1]。隨著新藥的不斷面試、用藥人群不斷增多及濫用藥物愈演愈烈，藥疹發生率不斷增高。引起藥疹的藥物種類繁多，藥疹嚴重者尚可累計多個系統，甚至危及生命。故現對重慶市第三軍醫大學大坪醫院皮膚科2007年5月至2017年5月收治的239例藥疹進行回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

收集2007年5月至2017年4月重慶市第三軍醫大學大坪醫院皮膚科住院患者臨床資料，均符合國際疾病分類會議制定的分型標準[2]，診斷符合趙辨主編的《中國臨床皮膚病學》。記錄入選患者姓名、性別、年齡、住院時間、藥物潛伏期、藥品商品名稱、通用名稱、給藥途徑及轉歸等，計量資料部分采用均數表示，住院時間及潛伏期用SPSS 19.0統計軟件處理，計數資料進行χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 在239例患者中，男126例(52.7%)，女113例(47.2%)；年齡最小6歲，最大91歲。皆為好轉或痊愈。非重癥藥疹患者210例(87.9%)，重癥藥疹患者29例(12.1%)。

圖1 2007年5月至2017年4月我院藥疹患者例數

從圖1可知2007年5月至2017年4月10年中每兩年我院皮膚科藥疹病人數量都較前明顯增長。

2.2 致敏藥物 藥疹的致病藥物較多，達100余種，致藥疹藥物包括抗生素(頭孢菌素類、青霉素類、喹諾酮類、大環內酯類)、磺胺類藥物、甲硝唑類藥物、抗癲癇藥物、解熱鎮痛藥、心腦血管藥、中藥、消化系統藥物、破傷風類毒素、抗癆藥物、化療藥物、抗甲狀腺藥物等。其中單一藥物使用后導致的藥疹共105例(43.9%)，其中非重癥藥疹患者88例(83.8%)，重癥藥疹患者17例(16.2%)，多種藥物使用后導致的藥疹共134例(56.1%)。最常見的單一藥物致非重癥藥疹有解熱鎮痛藥17例(19.3%)、中藥16例(18.2%)、抗生素類：頭孢菌素類10例(11.4%)、青霉素類13例(14.8%)、喹諾酮類9例(10.2%)。最常見的單一藥物致重癥藥疹有解熱鎮痛藥3例(17.6%)、中藥2例(11.8)、抗生素：頭孢菌素類2例(11.8%)、青霉素類3例(17.6%)、卡馬西平類3例(17.6%)、抗痛風類藥物3例(17.6%)。見表1、2。

表1 單一藥物致病藥物類別分布

表2 多種藥物使用致病藥物類別分布 例

由上表可知最常見的單一藥物致非重癥藥疹有解熱鎮痛藥、中藥、抗生素類(頭孢菌素類、青霉素類、喹諾酮類)。最常見的單一藥物致重癥藥疹最常見有解熱鎮痛藥、中藥、抗生素(頭孢類、青霉素類)、卡馬西平類、抗痛風類藥物。

2.3 致病藥物年齡與性別分布 致病藥物在年齡、性別的分布有差異，導致藥疹的藥物都集中在成年人(20～60歲)、心腦血管藥中女性明顯多于男性。抗痛風藥致藥疹患者中全為男性。詳見表3。

2.4 重癥藥疹與非重癥藥疹患者平均住院天數及藥物平均潛伏期，詳見表4、5。

表3 致藥疹藥物年齡與性別分布(單一藥物+混合藥物) 例

表4 單一藥物所致非重癥藥疹患者平均住院天數及藥物潛伏期

表5 單一藥物所致重癥藥疹患者平均住院天數及藥物潛伏期

由表5可知抗痛風藥物、中藥潛伏期較長。重癥組和非重癥組在潛伏期方面比較無統計學意義(Pgt;0.05)，而非重癥組住院時間少于重癥組(Plt;0.05)(表6)。

表6 重癥藥疹與非重癥藥疹住院時間及潛伏期比較

3 討論

由于本文為回顧性分析，本身存在一定缺陷,如樣本量有限、患者的地域限制，數據資料的完整性和同質性差等，因此需開展更多的前瞻性研究，以預防藥疹發生。

每年都有新藥不斷問世，加上患者常服用多種藥物，不規律用藥導致藥疹的表現多種多樣。藥疹患者每年數量呈不斷增長趨勢。

藥疹致病藥物在每個國家和地區的分布均有差異。每種藥物都有潛在的致病能力。在我國報道的文獻中，最常導致藥疹的藥物是抗生素、解熱鎮痛藥、抗痛風藥[3]。在此次回顧性分析中，我們的數據大體一致。我院皮膚科藥疹的致病藥物也集中在抗生素類、解熱鎮痛藥、中藥等。最常見的單一藥物致非重癥藥疹有解熱鎮痛藥、中藥、抗生素類(頭孢菌素類、青霉素類、喹諾酮類)。最常見的單一藥物致重癥藥疹最常見有解熱鎮痛藥、中藥、抗生素(頭孢類、青霉素類)、卡馬西平類、抗痛風類藥物。抗生素藥品品種多，臨床使用廣泛，且一定程度上存在不合理使用及濫用現象，因此發生藥疹的比例較大。藥疹的致病藥物與年齡、性別的關系中，水溶性藥物吸收減少、脂溶性藥物吸收增加，藥物代謝能力減退，容易造成藥物的蓄積和不良反應的發生，大量文獻報告顯示心腦血管類藥物所致藥疹主要集中在中老年患者。由于本次數據采集于本院皮膚科，考慮老年患者基礎疾病多，藥物所致藥疹病人多在其他科就診，而非皮膚科，故采集皮膚科老年性患者病例較少。與國內文獻不同。痛風病人主要集中在男性患者，故抗痛風藥物治療的患者主要集中于男性患者。這與國內文獻相同。有文獻認為卡馬西平致重癥藥疹者可能有HLA-A*3101、HLA-B*1502基因易感性[4]，抗痛風藥(別嘌醇)HLA-B*5801有一定相關性[5]。我院臨床檢驗科已開展對10余種藥物相關基因檢測，建議使用卡馬西平、別嘌醇等藥物前進行HLA等位基因篩選，有助于避免重癥藥疹的發生，提高用藥安全。

本院皮膚科藥疹患者平均住院天數7.5天，其中非重癥藥疹患者平均住院天數為7天，重癥藥疹患者住院天數約為9天，重癥組和非重癥組在潛伏期方面比較無統計學意義(Pgt;0.05)，而非重癥組住院時間少于重癥組(Plt;0.05)。其中抗痛風藥物所致藥疹潛伏期較長，與文獻報道一致[6]。部分重癥藥疹患者以前接受過同樣藥物或同類結構的藥物治療，以致藥疹數小時內迅速發生。

因此，我們在用藥前應仔細詢問藥物過敏史，查看病人藥物過敏記錄卡，避免使用已知過敏藥物或結構相似藥物。應用青霉素、頭孢等藥物時應作皮試，皮試前應備好急救藥物。避免濫用藥物，盡量減少用藥品種。對過敏體質者盡量選用致敏性較低的藥物，尤應注意復方制劑中含用的已知過敏藥物。盡量避免藥疹的發生。

[1] Paulmann M, Mockenhaupt M. Severe drug-induced skin reactions: clinical features, diagnosis,etiology,and therapy[J]. J Dtsch Dermatol Ge，2015,13(7):625-643.

[2] 趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2009.1037.

[3] 牛紅喜，耿龍，尚英彬，等.191例藥疹臨床分析[J].實用皮膚病學雜志,2006,39(9):530-532.

[4] Niihara H, Kakamu T, Fujita Y, et al. HLA-A31 strongly associates with carbamazepine-induced adverse drug reactions but not with carbamazepine-induced lymphocyte proliferation in a Japanese population[J]. J Dermatol,2012,39(7):594-601.

[5] Wei CY, Ko TM, Shen CY, et al. A recent update of pharmacogenomics in drug-induced severe skin reactions[J]. Drug Metab Pharmacokinet,2012,27(1):132-141.

[6] 汪小柳，李銳，方紅,等.38例重癥藥疹臨床分析[J].實用皮膚病學雜志,2010,3(3):137-139.

(收稿：2017-06-12 修回：2017-08-03)

Analysisofallergenicdrugsin239inpatientswithdrugeruptions

MAOAidi,SUNRensan,LEIXia,WUJinjin,HUANGXianqiong.

DepartmentofDermatology,DapingHospital,InstituteofFieldSurgeryResearch,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400042,China

SUNRenshan,E-mail:pharsunr@126.com

Objective: To analyze the causative drugs in 239 inpatients with drug eruptions.MethodsData of inpatients suffered from drug eruptions from May 2007 to April 2017 in our department were analyzed retrospectively.ResultsOut of 239 patients, the allergenic drugs in 105 patients were identified, including 88 patients with severe drug eruption and 17 patients with non-severe drug eruption. The allergenic drugs in the patients with non-severe drug eruptions mainly included antibiotics in 32 patients (36.4%), antipyretic analgesics in 17 (19.3%) and traditional Chinese medicine in 16 (18.2%). The allergenic drugs in the patients with severe drug eruptions mainly included antibiotics in 5 patients (29.4%), antipyretic analgesics in 3 (17.6%) carbamazepine in 3 (17.6%) and antigout drugs in 3 (17.6%).ConclusionThe most allergenic drugs are antibiotics in this study.

drug eruption; clinical analysis; incubation period; retrospective analysis

國家自然科學基金(編號：81571569)

2017年中華醫學會，歐萊雅中國人健康皮膚研究項目(編號：S2017140916)

第三軍醫大學大坪醫院皮膚科、中華醫學皮膚性病學分會藥物不良反應研究中心，重慶，400042

孫仁山，E-mail: pharsunr@126.com