頭孢他啶聯(lián)合阿米卡星對(duì)銅綠假單胞菌感染的藥學(xué)干預(yù)分析

曾 菁，肖 瑤 ，奉川程，周理國(guó)

（重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院，重慶 401420）

頭孢他啶聯(lián)合阿米卡星對(duì)銅綠假單胞菌感染的藥學(xué)干預(yù)分析

曾 菁，肖 瑤 ，奉川程，周理國(guó)

（重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院，重慶 401420）

目的 探討對(duì)銅綠假單胞菌（PA）感染患者行藥學(xué)干預(yù)的臨床療效及安全性。方法 選取醫(yī)院2015年8月至2017年5月收治的PA感染患者84例，依據(jù)初始給藥方案有無(wú)優(yōu)化（采用頭孢他啶聯(lián)合阿米卡星治療少于3次／日）來(lái)確定是否進(jìn)行干預(yù)，觀(guān)察組（44例）為已經(jīng)優(yōu)化或接受干預(yù)患者，對(duì)照組（40例）為拒絕干預(yù)患者；記錄兩組患者治療前的臨床資料及病情分布情況。結(jié)果 觀(guān)察組患者的療程、住院時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，治療好轉(zhuǎn)例數(shù)及細(xì)菌清除率均高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療3 d后，兩組患者白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞（NEUT）恢復(fù)正常比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療7 d后，觀(guān)察組患者 WBC和NEUT恢復(fù)正常比例高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療過(guò)程中，觀(guān)察組有1例、對(duì)照組有2例患者因使用頭孢哌酮舒巴坦而出現(xiàn)輕度過(guò)敏反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為全身性皮疹，及時(shí)停藥并進(jìn)行抗過(guò)敏治療后均明顯好轉(zhuǎn)。結(jié)論 對(duì)PA感染患者進(jìn)行給藥方案干預(yù)，可明顯提升臨床療效，且安全性較好，值得臨床推廣。

頭孢他啶；阿米卡星；銅綠假單胞菌感染；藥學(xué)干預(yù)；臨床療效

相關(guān)研究顯示，細(xì)菌在自然環(huán)境中不但能互相競(jìng)爭(zhēng)，還能完成重要信號(hào)分子的傳導(dǎo)[1－2]。而銅綠假單胞菌（PA）感染最嚴(yán)重，因?yàn)镻A基因的可塑性（可變性與適應(yīng)性）較強(qiáng)，可通過(guò)水平傳播獲取額外耐藥基因來(lái)豐富其基因組，進(jìn)一步對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，使臨床治療失效，故優(yōu)化抗PA治療方法很重要。當(dāng)前，抗PA藥物主要是β－內(nèi)酰胺類(lèi)的抗菌藥物，但臨床使用β－內(nèi)酰胺類(lèi)藥物對(duì)PA感染進(jìn)行治療時(shí)存在療法不夠優(yōu)化狀況[3－4]。本研究中觀(guān)察了對(duì)PA感染患者的給藥方案進(jìn)行藥學(xué)干預(yù)的效果，為臨床治療提供新的思路?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～75歲；體溫高于37.7℃，降鈣素原及C反應(yīng)蛋白水平上升，中性粒細(xì)胞（NEUT）計(jì)數(shù)高于 75% 或白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)高于 9.5 ×109／L；痰培養(yǎng)分離出PA。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌性腦膜炎；檢測(cè)出至少3種病原菌；特定感染需長(zhǎng)時(shí)間抗菌治療，包括膿胸或肺膿腫、感染性心內(nèi)膜炎、結(jié)核分枝桿菌感染、肝膿腫及慢性前列腺炎等；痰標(biāo)本不合格（WBC＜10×109／L或脂蛋白a＞25 mmol／L）；妊娠或哺乳期婦女；伴腎功能不全、心力衰竭；外周血內(nèi)中性粒細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)低于0.5×109／L。

病例選擇與分組：選擇醫(yī)院2015年8月至2017年5月收治的PA感染患者84例，依據(jù)初始給藥方案是否優(yōu)化（采用頭孢他啶聯(lián)合阿米卡星治療低于3次／日）來(lái)確定是否進(jìn)行干預(yù)，觀(guān)察組44例為已經(jīng)優(yōu)化或接受干預(yù)患者，對(duì)照組40例為拒絕干預(yù)患者。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1和表2。

1.2 干預(yù)方法

對(duì)初始給藥方案的給藥次數(shù)不高于3次／日的PA感染患者，根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)／藥物效應(yīng)學(xué)（PK／PD）和藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果來(lái)進(jìn)行藥學(xué)干預(yù)，包含初始給藥方案的制訂、抗菌藥物的選擇、抗菌藥物的給藥方式及劑量、依據(jù)PK／PD結(jié)果對(duì)抗菌藥物的給藥次數(shù)進(jìn)行調(diào)整，對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)給予治療。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察兩組患者的療效，觀(guān)察指標(biāo)包括治療時(shí)間、住院時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、治療好轉(zhuǎn)比例及細(xì)菌清除率等；比較兩組患者治療3，7 d后血常規(guī)轉(zhuǎn)歸（即WBC及NEUT恢復(fù)正常水平）情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表3和表4。治療中，觀(guān)察組有1例、對(duì)照組有2例患者因使用頭孢他啶出現(xiàn)輕度過(guò)敏反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為全身性皮疹，及時(shí)停藥并進(jìn)行抗過(guò)敏治療后均明顯好轉(zhuǎn)。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者病情分布比較[例（%）]

表3 兩組患者臨床療效比較

表4 治療3 d和7 d時(shí)兩組患者血常規(guī)轉(zhuǎn)歸狀況比較(例)

3 討論

PA為非發(fā)酵革蘭陰性桿菌，在機(jī)體內(nèi)易引發(fā)廣泛的急慢性感染病，其感染部位主要分布在傷口、呼吸道、腹部與泌尿道，還能從上述部位侵入血液系統(tǒng)，造成全身感染，PA一直為醫(yī)院內(nèi)主要的獲得性致病菌，特別是長(zhǎng)期住院與免疫力較低人群更易感染[5－8]。一般用β－內(nèi)酰胺類(lèi)藥物，包括頭孢菌素類(lèi)、單環(huán)β－內(nèi)酰胺類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)、青霉素類(lèi)或喹諾酮類(lèi)及氨基苷類(lèi)等治療，由于PA易出現(xiàn)耐藥性和具有較復(fù)雜的耐藥機(jī)制特征，故優(yōu)化治療方案顯得非常重要[9－12]。

本研究中以PK／PD理論對(duì)患者進(jìn)行優(yōu)化，即將PK和PD聯(lián)合起來(lái)考慮病原體、人體及藥物三者間的聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者住院時(shí)間和療程均明顯短于對(duì)照組，很大程度上減輕了患者的痛苦，并降低了住院費(fèi)用，提升了患者的生活質(zhì)量。NEUT及WBC為感染性疾病常見(jiàn)炎性指標(biāo)，可判斷疾病進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸及嚴(yán)重程度，炎性指標(biāo)降低可看成是控制感染最早的生物指標(biāo)，進(jìn)而可用來(lái)評(píng)估患者抗菌治療的療效及療程，可避免長(zhǎng)時(shí)間使用抗菌藥物而產(chǎn)生耐藥性或過(guò)早停止使用而貽誤治療[13－15]。兩組患者治療后期NEUT及WBC均有下降趨勢(shì)，且觀(guān)察組患者優(yōu)化給藥方案效果更佳，治療7 d后與對(duì)照組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明觀(guān)察組在進(jìn)行抗菌治療后可更好地控制感染，降低體內(nèi)炎性反應(yīng)，同時(shí)減少炎性因子所產(chǎn)生的損害，患者轉(zhuǎn)歸時(shí)間明顯縮短，觀(guān)察組1日多次的給藥方案比1日不超過(guò)2次的給藥方案療效更好。兩組不良反應(yīng)均較少，說(shuō)明給藥頻率增加后不良反應(yīng)并未隨之增加。

綜上所述，對(duì)PA感染患者進(jìn)行給藥方案干預(yù)，可明顯提升其臨床療效，且安全性較好。

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Pharmaceutical Intervention of Ceftazidime Combined with Amikacin in Treating of Pseudomonas Aeruginosa Infection

Zeng Jing，Xiao Yao，F(xiàn)eng Chuancheng，Zhou Liguo
（ Chongqing Qijiang People′s Hospital， Chongqing， China 401420）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of pharmaceutical intervention on Pseudomonas aeruginosa （PA）infection.Methods Totally 84 patients with PA infection admitted to our hospital from August 2015 to May 2017 were selected，whether the intervention was played or not according to whether the initial dosing regimen was optimized or not（with ceftazidime combined with amikacin therapy less than 3 times ／day）.The observation group （44 cases） had been optimized or accepted the intervention，and the control group （40 cases） was refused intervention.The clinical data and the distribution of the disease before and after treatment were recorded in the two groups.Results The course of treatment，hospitalization time and recovery time of body temperature of the observation group were lower than those of the control group，and the cases of improved patients and bacterial clearance rate were higher than those of the control group （P ＜ 0.05）.After 3 d of treatment，the proportion of WBC and NEUT returned to normal in the two groups was not statistically significant （ P ＞ 0.05）.After 7 d of treatment，the proportion of WBC and NEUT returned to normal in the observation group was higher than that in the control group （P ＜ 0.05）.In the treatment，there were 1 case with mild allergic reactions due to the use of cefoperazone sulbactam in the observation group，and 2 cases in the control group，the clinical manifestation was systemic rash，and the symptoms were obviously improved after the drug withdrawal and giving anti－ allergy treatment in time.Conclusion The intervention of PA infection can significantly improve the clinical efficacy，and has good safety，which is worthy of clinical promotion.

ceftazidime；amikacin；Pseudomonas aeruginosa infection；pharmaceutical intervention；clinical effect

R969.3；R978.1

A

1006－4931(2017)22－0086－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.22.029

曾菁（1970－），女，主管藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)，（電子信箱）3120927695＠qq.com。

肖瑤（1982－），女，主管藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)，（電子信箱）31757489＠qq.com。

2017－07－05；

2017－08－19)