濱州地區青年人胃癌臨床病理特征分析

孔彩霞　牟清海　秦密密　曹璋

【摘 要】目的：探討濱州地區青年人胃癌的臨床病理特點，提高青年人胃癌診療水平，以達到早發現、早診斷及有效治療的目的。方法：收集濱州醫學院附屬醫院2010年11月-2016年12月濱州醫學院附屬醫院收治的60例青年人胃癌患者及221 例 中老年人胃癌，對兩組人群胃癌臨床病理特點、耐藥相關蛋白、P53免疫表型進行分析比較。結果：青年組與老年組胃癌比較，彌漫型更多見，腫瘤大小較老年組小，耐藥相關蛋白MDR-1在青年組與中老年組均有表達，青年組中陽性表達更高，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：濱州地區青年組胃癌分化更低，惡性程度高，耐藥性相關蛋白呈高表達狀態，后續治療耐藥發生率更高，對青年人胃癌應更加重視，早期診斷、及時治療是關鍵。

【關鍵詞】胃癌；青年人；病理特征

【Abstract】Objective To provide data for the further study of gastric cancer in young people in the diagnosis and evaluation of prognosis of young patients with gastric cancer. Methods The clinical cases of 281gastric cancer patients treated at the Binzhou Medical University Hospital of from November？ 1st 2010 to December 31st 2016 were collected retrospectively. Results Gastric cancer pathology type of diffuse was the most common in young， tumor size is smaller than that in elderly. The positive expression rate of MDR-1 in young gastric cancer tissues was significantly higher than that in the elderly gastric cancer tissues （P<0.05）. Conclusions Gastric cancer in young patients have unique clinicopathological features， high expression of MDR-1. It still needs large sample prospective studies to identify differences of clinical pathological characteristics and prognosis between young and elderly patients with gastric cancer.

【Key words】Gastric carcinoma； Young patients； Clinic pathological characteristics

0 前言

胃癌是全球范圍內是最常見的惡性腫瘤之一，世界衛生組織全球統計報告顯示，胃癌的死亡率居于第二位，僅次于肺癌[1]。流行病學研究顯示，胃癌發病具有明顯的時間、人群、地區分布特征。發病率也存在性別、年齡和種族差異[2-3]。通過對胃癌標志物的檢測，進而分析腫瘤的生物學特性，對胃癌患者的診斷、治療及預后都有十分重要的意義。本研究收集2010年11月一2016年12月住院經手術切除胃癌患者281例病理資料進行統計分析，比較和分析不同年齡階段胃癌臨床病理特點，充分了解濱州地區不同年齡階段胃癌的發病規律及病理特征，以幫助臨床醫生做到早期診斷，采取有效的治療措施。

1 材料與方法

1.1 研究對象

收集濱州醫學院附屬醫院2010年11月-2016年12月濱州醫學院附屬醫院收治的60例青年人胃癌患者及221例中老年人胃癌，均有完整的病理診斷資料，年齡16～44歲為青年組，年齡45～75歲為中老年組。收集臨床病理資料，兩組人群胃癌臨床病理特點、耐藥相關蛋白MDR-1、P53表達情況。所有病例術前未經放療及化療。

1.2 免疫組織化學

常規石蠟切片脫蠟、水化，PBS沖洗3次，每次 3min，高溫高壓抗原修復；加3%過氧化氫溶液去除內源性過氧化物酶，室溫下孵育10min，PBS沖洗3次，每次3min；加第一抗體，4℃過夜孵育；PBS沖洗3次，每次3min；加酶標抗鼠聚合物，室溫下孵育40min；PBS沖洗3次，每次3min；滴加新鮮配制的DAB顯色液，顯微鏡下觀察，陽性顯色為棕黃色；自來水沖洗終止顯色反應，蘇木素復染，0.1%鹽酸酒精溶液分化，自來水沖洗，PBS沖洗返藍；梯度酒精脫水干燥，二甲苯透明，中性樹脂封片。

1.3 結果判讀

經兩位病理醫師按照2010年版WHO胃腸道腫瘤臨床病理學分類及分期標準進行病理組織學類型確認。P53陽性結果判定：P53染色后以腫瘤細胞細胞核內著棕黃色視為陽性，其數量大于全部視野腫瘤細胞數的30%則判定為陽性。MDR-1陽性結果判定：在胃癌組織中的陽性表達定位于細胞漿或細胞膜上，胃癌細胞有弱-中等強度及以上，陽性腫瘤細胞數>30%判為陽性。

1.4 統計學分析

采用SPSS19.0軟件，不同組間病理指標資料采用卡方檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

濱州地區青年人胃癌病理類型中彌漫型為66.7% （40/60），與中老年組胃癌比較，差異有統計學意義（P<0.05），青年人胃癌腫瘤大小<5cm的66.7%（40/60），與中老年組胃癌比較，差異有統計學意義（P<0.05），P53陽性表達中老年組為47.5%（32/221）；青年組為 38.3%（23/60），組間差異無統計學意義（P>0.05）。 MDR-1陽性表達中老年組為15.4%（34/221）；青年組為 46.7%（28/60），組間差異有統計學意義（P<0.05）。 （見表1）。endprint

3 討論

胃癌的發病率在不同地區間有很大的差異，一般來說，北方比南方高，農村比城市高，男性胃癌患者幾乎在所有地區均表現為發病率及死亡率高于女性[4]。隨著人類平均壽命的增加，高齡老年胃癌患者進行胃癌胃切除術也越來越多。胃癌在任何年齡階段均可發病，但以中老年人群最為多見，青年人相對較少，但也并非罕見，并且近年來青年人的胃癌發病率有日益增高趨勢[5-6]。

胃癌的發生過程目前被廣泛接受的機制認為是一個多種基因參與、經歷多個階段的一系列復雜的程序[7]，這一過程通常包括：眾多原癌基因的激活和/或抑癌基因的失活。包括幽門螺旋桿菌的感染、慢性炎癥的長期刺激等多種致瘤因素，使得胃上皮細胞出現惡性轉化，不同年齡階段胃癌的病理類型也不相同。本研究顯示青年患者病理組織分型以彌漫型胃癌為主，腫瘤類型惡性程度高，分化程度偏低，預后較差[8-9]。本研究結果顯示濱州地區青年人胃癌病理類型中以彌漫型為主，中老年組病理組織以腸型胃癌為主。張春莉課題組結果顯示青年胃癌以低分化腺癌多見，其他依次為黏液腺癌、未分化腺癌、中分化腺癌、腺鱗癌，與高齡者胃癌以分化較好的管狀腺癌占多數明顯不同，青年胃癌患者預后最差這一結論國內外許多研究均有一致報道[7]，根據研究結果我們推測青年胃癌具有分化程度差、惡性程度高、侵襲力強、進展快的臨床特點，均導致了青年胃癌患者預后差。

從發病部位看，國內眾多研究發現發胃竇癌在青年患者中的發生率顯著較老年患者高，而賁門胃底癌發生率低于老年組。Kong等的Meta分析結果顯示青年胃癌患者組相對于老年患者，胃體部腫瘤的比例明顯升高[10]。本研究中60例青年胃癌患者中腫瘤發生于下部胃者最多，占總數的76.7%（46/60），但是與中年及老年人胃癌發生部位差異無統計學意義。

MDR-1編碼的藥物運輸載體P-gp糖蛋白是一種典型的ATP結合跨膜轉運糖蛋白，通過與抗癌藥物結合后，將化療藥物由腫瘤細胞內泵出到腫瘤細胞外，減少腫瘤細胞內的藥物蓄積，MDR-1高表達可導致多種腫瘤對多種藥物發生耐受[11-12]。MDR-1蛋白陽性表達青年組為 46.7%（28/60），與中老年組比較表達增高，提示在胃癌手術后的化療中，產生多藥耐藥的可能會增加，但是確切的分子機制尚需要進一步的研究。胃癌目前的治療手段還是以手術為主，早期診斷早期治療尤為關鍵[13]，濱州地區青年人胃癌病腫瘤大小分布以<5cm為主，這可能與青年人耐受胃鏡檢查較好，能及時篩查并取活檢病理診斷有關。

綜上所述，青年胃癌患者并不罕，不同年齡階段的胃癌患者其臨床病理特點不同，耐藥相關蛋白的陽性表達不同。針對不同年齡胃癌患者的情況，尤其對于青年胃癌患者，定期檢查，盡早診斷以 免延誤治療十分必要。對于青年胃癌的病因及治療有待于進一步探討。

【參考文獻】

[1]陳萬青.2004-2005年中國惡性腫瘤發病與死亡的估計[J].中華腫瘤雜志，2009，31（9）：664-668.

[2]劉文婷，曹邦偉.胃癌的分子靶向治療藥物研究進展[J].中國醫院用藥評價與分析，2014，14，90：771-773.

[3]宣卓琦，孫岳軍.46例青年胃癌診療分析[J].腹部外科，2017，30（3）：216-219.

[4]何琳莉，文彬，蹇順海，等.青年人胃癌中 Cathepsin B的表達及意義[J].重慶理工大學學報（自然科學版），2016，30（3）：69-73.

[5]榮光宏，馬穎才，陳衛昌，等.青海地區內鏡檢出青年人胃癌515例臨床特點分析[J].中華消化內鏡雜志，2016，33（4）：246-248.

[6]龔慧.青年人胃癌的病理特點探討[J].中外醫療，2016，35（4）：55-57.

[7]Fearon ER，Vogelstein B.A genetic model for gastric tumorigenesis[J].Cell， 1990，61（5）：759-767.

[8]周淑敏.青年與中老年胃癌的臨床及病理特點對比[J].中國實用醫藥，2016，11（13）：73-74.

[9]孟靈梅，周麗雅，李淵，等.青年胃癌患者的臨床特點分析[J]. 中國微創外科雜志，2017，17（1）：46-50.

[10]趙衛星，楊潔.淺談青年人胃癌的臨床及病理特征[J]. 大家健康（中旬版），2017，11（5）：138.

[11]Zhao Q， Li Y， Tan BB， Fan LQ， Yang PG， Tian Y. HIF-1α Induces Multidrug Resistance in Gastric Cancer Cells by Inducing MiR-27a. PLoS One. 2015， 10（8）： e0132746.

[12]Chu F， Chou PM， Zheng X， et al. Control of multidrug resistance gene MDR-1 and cancer resistance to chemotherapy by the longevity gene sirt1[J].Cancer Res， 2005， 65（22）：10183-10187.

[13]郭霞，劉暉，散紅霞，等.青年胃癌及癌前病變73例胃鏡檢查分析[J].基層醫學論壇，2016，20（32）：4614-4615，4616.endprint