丹皮酚的臨床應用

黃昕玥　龍凱花

【摘 要】目的：為丹皮酚（Pae）的臨床應用提供參考。方法：通過查閱近幾年的丹皮酚相關文獻，對其臨床常見應用進行總結與概述。結果與討論：丹皮酚對治療冠狀動脈硬化、缺血再灌注損傷、血栓等疾病均有顯著的臨床作用。闡述并了解丹皮酚的臨床作用，有助于指導臨床合理用藥，也可促進丹皮酚新型給藥系統的深入研究。

【關鍵詞】丹皮酚；研究進展；臨床應用

丹皮酚（Paeonol，Pae）又稱牡丹酚，為中藥毛茛科植物牡丹、芍藥和蘿摩科植物徐長卿中提取分離出來的藥效成分[1]?，F代研究表明，Pae具有抗炎、抗過敏、抗氧化、抗腫瘤等廣泛的藥理作用[2]，目前臨床主要用于抗血栓、抗冠狀動脈粥樣硬化、缺血再灌注損傷等。Pae的藥理作用廣泛、毒副作用小，近年來其臨床應用范圍也日趨擴大。

1 藥理作用

1.1 對心血管系統的作用

1.1.1 抗動脈粥樣硬化

孫慧萍[3]采用高脂飼料喂養和維生素D3腹腔注射的方法建立大鼠AS模型，將大鼠隨機分為正常組、模型組、丹皮酚高、低劑量組，ELISA法測定TNF-α和IL-6水平；免疫組化法檢測MCP-1和ICAM-1的表達。結果表明，丹皮酚高劑量組（20mg﹒kg-1）能改善AS大鼠的主動脈病變，可明顯降低血清TNF-α和 IL-6水平，可顯著下調主動脈MCP-1和 ICAM-1的表達。

1.1.2 心肌梗死

時召平[4]采用左冠狀前降支（LAD）結扎法制作在體大鼠急性心肌梗死模型，在心電圖評價的基礎上，將造模成功的大鼠隨機分為模型組、丹皮酚低、中、高劑量組、卡托普利組，另有只穿線不結扎的假手術組，測定各組大鼠心臟質量指數及梗死面積，采用實時熒光定量RT-qPCR技術檢測各組心肌組織 Smad2，Smad3，Smad7 mRNA 的表達水平。結果表明，與模型組比較，丹皮酚低、中、高劑量組、卡托普利組大鼠心肌梗死面積明顯減少，心臟質量指數降低；模型組 Smad2，Smad3 mRNA的表達水平均明顯高于假手術組，Smad7 的表達低于假手術組；丹皮酚各劑量干預組Smad2，Smad3 mRNA的表達明顯低于模型組，Smad7 mRNA的表達則明顯強于模型組。

1.1.3 抗缺血再灌注損傷的作用

陸建洪[5]建立了心肌缺血再灌注的大鼠模型，將30只大鼠隨機分組：假手術組、模型組、丹皮酚組，對各組進行相應處理，采用免疫組化法檢測心肌組織Bcl-2和Bax蛋白表達，Tunnel法進行心肌細胞凋亡檢測。結果表明，丹皮酚組增加了Bcl-2/Bax 蛋白表達的比值，心肌細胞的凋亡率明顯減少。其機制與Bcl-2/Bax 這2種蛋白的比例關系對細胞凋亡的調控有關。

1.2 治療胃潰瘍

張溪桐[6]建立了乙醇致胃潰瘍的小鼠模型，將60只小鼠隨機分為對照組（給予0.9% Nacl注射液）、模型組（給予0.9% Nacl射液）、丹皮酚組（高、中、低灌胃劑量分別為200mg﹒kg-1、100mg﹒kg-1、50mg﹒kg-1）、陽性對照組（鹽酸雷尼替丁40mg﹒kg-1），各給藥組按劑量灌胃給藥，共6d。結果表明，隨著丹皮酚劑量增大潰瘍抑制率與陽性對照組相似潰瘍指數顯著降低，丹皮酚低、中、高劑量的潰瘍抑制率分別為39.0%，58.5%，82.9%。因此，丹皮酚對乙醇引起的胃黏膜損傷有明顯的保護作用。

1.3 治療皮膚腫瘤

陶玥[7]利用CCK8檢測黑素瘤A375和M14細胞增殖的抑制率；采用流式細胞儀檢測細胞周期、Annexin-V/PE法檢測丹皮酚作用24h后的A375和M14細胞的凋亡率；用Hoechst33258染色法觀察經丹皮酚作用24h后的A375和M14細胞凋亡的形態學改變。結果表明，經丹皮酚處理的A375和M14細胞G2/M期細胞周期比例皆高于對照組，并劑量依懶性誘導A375和M14細胞凋亡。因此，丹皮酚對黑素瘤A375和M14細胞具有抑制其增殖活性和誘導其凋亡的作用。

1.4 治療關節炎

吳琪[8]采用兔膝關節內側半月板前1/3切除且前交叉韌帶切斷制備OA模型。用藥結束1周后取右側股骨的內側髁關節面2mm厚的關節軟骨標本制作切片，用透射電鏡觀察軟骨細胞內的結構變化；TUNEL法檢測軟骨細胞的凋亡指數；采用免疫熒光法測定軟骨細胞Bcl-2和Bax蛋白的表達。結果表明，徐長卿丹皮酚組的凋亡率與對照組對比明顯下降，徐長卿丹皮酚能顯著上調Bcl-2/Bax的比例（P<0.01），進而抑制細胞凋亡，從而延緩關節軟骨退變和破壞。

1.5 治療糖尿病

歐葉濤[9]采用鏈脲佐菌素結合高脂飼料制備Ⅱ型糖尿病大鼠模型。給予糖尿病大鼠連續40天不同劑量丹皮酚灌胃治療，通過Westhern Blotting和RT-PCR技術，檢測丹皮酚對糖尿病大鼠胰腺組織內PPARγ，GLP-1，PDX-1和JNK1蛋白和基因表達的影響。結果表明：高劑量和低劑量組與模型組大鼠血糖相比均出現了顯著性下降，血清胰島素也也出現了明顯的降低，接近正常大鼠的標準值。

1.6 治療肝細胞的急性損傷

顏貴明[10]建立了大鼠酒精性肝細胞損傷導致的AST、ALT、MDA水平升高的模型，不同濃度丹皮酚（250、125、62.5、31.25、15.625μmol/L）的培養液與急性損傷的肝細胞共孵育不同時間（0.5、1、3、6、12、24 h），采用（下轉第8頁）（上接第33頁）MTT比色法測定細胞活力說明丹皮酚對肝損傷的預防作用，賴氏法、硫代巴比妥法測定上清液ALT、AST和MDA水平。結果表明，丹皮酚（125μmol/L，12h）抑制乙醇對肝細胞損傷的效應明顯，且丹皮酚組顯著降低了損傷肝細胞的ALT、AST釋放量和MDA水平。

2 討論

Pae作為中藥中重要的單體有效成分，因其藥理活性廣泛、毒副作用小等特點受到廣大醫藥工作者的高度關注。隨著現代藥理研究的不斷深入，Pae的治療作用為越來越多的中西醫工作者所關注。相信隨著對其相關研究的不斷深入，Pae在臨床疾病治療中的重要性也將大幅提升。

【參考文獻】

[1]段曉穎，高衛芳，周淑娟，等.牡丹皮中丹皮酚的提取工藝研究[J].中國實驗方劑學雜志，2009，7（2）：41-42.

[2]周曉慧，牛成偉，曹凱，等.丹皮酚通過抑制NF-κB信號通路下調高脂血清誘導的人臍靜脈內皮細胞黏附分子的表達[J].中國病理生理雜志，2011，27（2）：249.

[3]孫慧萍，曹軍平，徐麗，等.丹皮酚對動脈粥樣硬化大鼠炎癥因子的影響[J].中華中醫藥學刊，2016，34（1）：14-16.

[4]王惠，騫秀芳，朱哲，等.丹皮酚對動脈粥樣硬化大鼠抗氧化作用研究[J].實用中醫藥雜志，2014，30（11）：988-990.

[5]陸建洪，翟昌林，陳捷，等.丹皮酚對大鼠缺血再灌注損傷心肌細胞凋亡及其Bcl-2和Bax表達的影響[J].中國中醫藥科技，2013，20（2）：151-152.

[6]張溪桐，張悅，楊駿，等.丹皮酚對實驗性胃潰瘍及幽門螺桿菌的抑制作用[J].數理醫藥學雜志，2016，29（8）：1109-1112.

[7]陶玥，張孟麗，馬鵬程，等.丹皮酚對人黑素瘤A375和M14細胞系增殖與凋亡的影響[J].中國麻風皮膚病雜志，2014，30（9）：519-523.

[8]吳琪，吳倩，羅勛，等.徐長卿丹皮酚對兔膝骨性關節炎軟骨細胞凋亡的影響[J].中國藥科大學，2015，48（3）：359-363.

[9]歐葉濤.牡丹皮有效成分丹皮酚的提取及其藥理作用的研究[D].燕山大學.2015.

[10]顏貴明，戴敏，宣自華，李月月.丹皮酚對急性肝細胞損傷的保護作用[J].中成藥，2015，37（04）：854-858.endprint